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O hemograma normal Hemograma Principais parâmetros Concentração de Hb (g/dl) - Confirmação e intensidade da anemia Índices hematimétricos - Volume corpuscular médio (VCM) o Fundamental para o diagnóstico diferencial das anemias Contagem e diferencial de leucócitos Contagem de plaquetas Análise morfológica do esfregaço 2

Avaliação morfológica Classificação morfológica Baseada no volume corpuscular médio Parâmetro imediatamente disponível Grande utilidade prática VCM < 80 fl VCM 80 100 fl VCM > 100 fl Anemia ferropriva Hemólise An. megaloblástica Traço talassêmico Sangramento agudo Doenças medulares Anemia da inflamação Anemia da IRC Hepatopatia Anemia sideroblástica Anemia da inflamação Uso de medicamentos Doença medular Tabela modificada de Rodak et al Hematology Clinical Principles and Applications 3rd Ed, 2007 3

Classificação pela capacidade de regeneração medular Baseada na contagem de reticulócitos Complementar à classificação morfológica Reticulócitos < 50 * 10 9 /l Reticulócitos > 50 * 10 9 /l Falência medular Hemólise Estados carenciais Hemorragias agudas Insuficiência renal crônica Anemia da inflamação Modificado de Grotto, Rev Bras Hematol Hemoter 2009 4

Descrição do esfregaço Série vermelha: anisocitose moderada com predomínio de microcitose. Hipocromia acentuada Poiquilocitose acentuada com em alvo, equinócitos e acantócitos. Série branca: sem anormalidades morfológicas Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas Legenda WBC: leucócitos totais; RBC: eritrócitos; HGB: concentração de hemoglobina; HCT: hematócrito; MCV: volume corpuscular médio; MCH: hemoglobina corpuscular média; MCHC: concentração de hemoglobina corpuscular média; PLT: contagem de plaquetas; MPV: volume plaquetário médio; RETIC: contagem de reticulócitos; CHr: concentração de hemoglobina dos reticulócitos; LUC: células não coradas. No diferencial de leucócitos: % (valores relativos) e # (valores absolutos). http://medicinembbs.blogspot.com.br/ 5

Discussão Qual a causa da anemia persistente, mesmo após uso de ferro parenteral? Qual a possível associação entre a anemia e a hepatopatia? Qual o tratamento para este paciente? 6

Descrição do esfregaço Série vermelha: acentuada anisocitose com microcitose e moderada macrocitose. Moderadas hipercromia e policromasia. Acentuada poiquilocitose. Série branca: sem anormalidades morfológicoas Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas 7

8

Descrição do esfregaço Série vermelha: discreta nisocitose com microcitose e macrocitose. Policromasia moderada. Moderada poiquilocitose com esferócitos. Série branca: sem anormalidades morfológicas Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas 9

Discussão Qual o tipo de anemia? Como explicar os episódios repetidos de hepatite em um paciente com sorologias negativas? Qual a causa da esplenomegalia? Abordagem diagnóstica das anemias normocíticas VCM 80 100 fl Hemólise Sangramento agudo Anemia da IRC Anemia da inflamação Doença medular Reticulócitos < 50 * 10 9 /l Reticulócitos > 50 * 10 9 /l Doença medular Hemólise Insuficiência renal crônica Hemorragias agudas Anemia da inflamação 10

Diagnóstico da hemólise Definição: redução da sobrevida normal (~120 dias) da hemácias Classificação: Adquirida x hereditária Aguda x crônica Intravascular x extravascular O que o laboratório vê? da eritropoiese: reticulócitos e eritroblastos dos produtos do processamento normal das hemácias Bilirrubina indireta Haptoglobina LDH Causas de anemia hemolítica Hereditárias Hemoglobinopatias Membranopatias Enzimopatias Adquiridas Auto-imune Microangiopáticas HPN Drogas, infecções, toxinas 11

Esferocitose: alterações na membrana do eritrócito Mutações em proteínas responsáveis pela integridade da membrana eritrocitária Perda de fragmentos da membrana com relação área/volume: microesferócitos Causa mais frequente: esferocitose hereditária Fonte: Ciela Hematology in Practice, 2007 Esferocitose hereditária Anemia hemolítica crônica de intensidade variável Esplenomegalia Icterícia intermitente Aumento do CHCM Aumento da fragilidade globular osmótica Fonte: Hoffbrand Color Atlas of Clinical Hematology, 2010 12

Contagem de reticulócitos Relativa: 20 % (VR: 0,5-2,5) % Absoluta: 464 (VR: 22 139) x 10 9 /L Descrição do esfregaço Série vermelha: acentuada anisocitose com macrocitose e poiquilocitose. Acentuada policromasia. Presença de grande quantidade de esferócitos. Série branca: sem anormalidades morfológicas Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas 13

Discussão Qual a causa da anemia? Como confirmar o diagnóstico? Qual o tratamento para este paciente? 14

Anemia hemolítica auto-imune Anemias hemolíticas auto-imunes Anemia hemolítica de gravidade variável Primária ou secundária - Colagenoses - Neoplasias Diagnóstico requer a demonstração e caracterização dos auto-anticorpos ligados à hemácia Teste de Coombs direto" Fonte: Hoffbrand Color Atlas of Clinical Hematology, 2010 15

Descrição do esfregaço Série vermelha: anisocitose acentuada com micro e macrocitose. Policromasia acentuada. Poiquilocitose acentuada com hemácias falcizadas. Série branca: contados 6 eritroblastos em 100 leucócitos Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas 16

Discussão Qual a causa da anemia? Como confirmar o diagnóstico? Como justificar a evolução? 17

Anemia falciforme Hemoglobinopatia estrutural: HbS, HbC, outras Bunn et al, NEJM 1997; Hebbel et al, NEJM 2000 Diagnóstico laboratorial da anemia falciforme Separação das principais variantes de Hb Eletroforese de hemoglobinas (alcalina e ácida) HPLC S/β talassemia HbS=77%; HbA2=5,8%; HbF=13,1% Fonte: Hoffbrand Color Atlas of Clinical Hematology, 2010 18

Descrição do esfregaço Série vermelha: acentuada anisocitose com macrocitose e microcitose. Moderada poiquilocitose. Presença de macro-ovalócitos e alguns dacriócitos. Série branca: Presença de neutrófilos hipersegmentados Série plaquetária: sem anormalidades morfológicas Contagem de reticulócitos Relativa: 1 % (VR: 0,5-2,5) % Absoluta: 25 (VR: 22 139) x 10 9 /L 19

Discussão Qual a causa da anemia e os diagnósticos diferenciais? Como confirmar o diagnóstico? 20

Principais causas de anemia macrocítica Megaloblásticas (VCM em geral > 110 fl) Deficiência de B12 Anemia perniciosa ou gastrectomias Folato Deficiência na dieta + aumento do consumo Não-megaloblásticas Hepatopatia Etilismo Drogas Anti-retrovirais, Hidroxiuréia Insuficiência medular - AA, SMD (VCM em geral < 110 fl) Anemia megaloblástica Quadro clínico Insidioso Icterícia leve, glossite dolorosa com diminuição da papilificação Pancitopenia Degeneração subaguda combinada (def B12) Neuropatia periférica sensorial simétrica.» Parestesias de pés que evoluem para pernas e tronco, podendo progredir para distúrbios da marcha (sensibilidade postural) Atrofia ótica e sintomas psiquiátricos cada vez mais raros Não tem relação com gravidade da anemia 21

Alterações megaloblásticas ocorrem por distúrbios na proliferação celular Fonte: Hoffbrand Color Atlas of Clinical Hematology, 2010 22

British Journal of Haematology, 134, 20 26 N Engl J Med 1948, 23:787-793 Causas Def B12 Def folato Dieta ( vegans ) Dieta pobre Defeitos de absorção gástricos Anemia perniciosa Gastrectomia (2-10 anos) Má absorção ileal Insuf pancreática Sd alça cega Ressecção ileal e enterites regionais Vegetais frescos, frutas e fígado Reservas: duram ~ 2 semanas Aumento da demanda: Gestação, hemólise, câncer, dermatites esfoliativas Defeitos de absorção Doença celíaca, ressecções de jejuno, Chron Drogas: MTX,TMP, anticonvulsivantes 23

Absorção da vitamina B12 x fisiopatologia da anemia perniciosa Anemia perniciosa Mucosa gástrica normal Ac anti-cel parietal Fonte: Hoffbrand Color Atlas of Clinical Hematology, 2010 Deficiência de vitamina B12 Prescrição de paciente com anemia perniciosa (1940) Revisado em: British Journal of Haematology, 2000 24