Universidade Federal do Pampa Campus Itaqui Curso de Nutrição Imunologia Resposta imune adquirida do tipo celular Profa. Dra. Silvana Boeira
Imunidade adquirida Imunidade adaptativa = específica = adquirida Defesa adquirida após contato com agentes invasores Reconhece também substâncias isoladas (proteínas) Especificidade: 10 9 de antígenos diferentes Linfócitos B e T
Imunidade natural X adquirida
Imunidade celular (mediada por células) Braço da resposta imune adquirida; Imunidade mediada por linfócitos T; Defesa contra microorganismos intracelulares (antígenos) Dois tipos de infecção podem levar moos a se refugiar no interior das células:
Linfócitos T Papel chave na resposta imune celular Ativação de outros tipos celulares Destruição de células infectadas Memória imunológica
Linfócitos T Origem na medula óssea Maturação e diferençiação no Timo Tipos de linfócitos T: - Auxiliares - Citotóxicos - Células T de memória
Origem dos linfócitos T
Linfócitos T auxiliares Linfócitos T helper, T H, CD4 + (marcador de superfície) Ativam diretamente ou produzem citocinas que ativam outras células do sistema imune Subpopulações T H 1 T H 2
Linfócitos T citotóxicos Linfócitos T C, CD8 + (marcador de superfície) Possuem atividade citotóxica direto contra as células infectadas Promovem a destruição de células infectadas
ETAPAS DA RESPOSTA IMUNE CELULAR 1-Reconhecimento do antígeno; 2-Ativação e proliferação das células envolvidas; 3-Fase efetora.
1-Reconhecimento do antígeno - Para que inicie a resposta imunológica, o antígeno precisa ser reconhecido como estranho ao organismo; - Isso é possível devido a existência do complexo de histocompatibilidade maior (MHC), na superfície de todas as células nucleadas do organismo (MHC I) e nas células apresentadoras de antígenos (MHC II);
Células apresentadoras de antígenos APCs (Antigen-Presenting Cells) Células que reconhecem, processam e apresentam os antígenos aos linfócitos T Profissionais: macrófagos, células dendríticas, linfócitos B Não-profissionais: fibroblastos, células gliais
Captura e apresentação de antígenos microbianos
Captura e apresentação de antígenos microbianos
As moléculas de MHC expressam peptídios e não antígenos proteicos Processamento Antigênico
Processamento de antígenos Quatro fases principais: 1) Reconhecimento do antígeno como estranho 2) Endocitose/ingestão e digestão do antígeno 3) Fusão de fragmentos do antígeno com moléculas MHC 4) Expressão na superfície da membrana plasmática do complexo antígeno-mhc
Processamento e apresentação do antígeno são processos que ocorrem no interior da célula e que resultam na fragmentação de proteínas (proteólise), associação dos fragmentos com moléculas do MHC, e expressão das moléculas peptidio-mhc na superfície onde elas poderão ser reconhecidas pelo receptor de célula T na célula T. Entretanto, a etapa que leva à associação de fragmentos de proteína com moléculas de MHC diferem no MHC classe I e classe II. Moléculas de MHC classe I apresentam produtos derivados de proteínas intracelulares (endógenas) no citosol. Moléculas de MHC classe II apresentam fragmentos derivados de proteínas extracelulares (exógenas) que estão localizadas em um compartimento intracelular.
Receptores de linfócitos T TCR (T-cell receptor): molécula encontrada na superfície dos linfócitos T que reconhece antígenos ligados a moléculas do MHC Cadeia α + cadeia β: maioria dos linfócitos T (90 %) Possuem regiões variáveis e constantes
Receptores de linfócitos T
2-Ativação e proliferação das células envolvidas A resposta da célula T ao reconhecimento antigênico consiste em uma série de eventos celulares chamados ativação do linfócito T Linfócitos T não reconhecem antígenos diretamente Co-estimulação
Ativação de linfócitos T Requer dois sinais: 1) Ligação do complexo antígeno-mhc ao receptor de linfócitos T 2) Ligação da proteína CD (superfície dos linfócitos T) ao co-estimulador B7 (superfície das células apresentadoras de antígenos)
Ativação de linfócitos T
Proliferação de linfócitos T Quando estimulado, o complexo gera sinais intracelulares que aumentam transitoriamente a transição de certos genes que, em células não estimuladas, estão em repouso. Como consequência, ocorre um aumento na produção de proteínas essenciais às funções efetoras e mitóticas dos linfócitos T = Expansão clonal de células com a mesma especificidade antigênica
3-Fase efetora Representa a mobilização do sistema imune na tentativa de eliminar o antígeno agressor. Diferenciação de células T virgens em: células efetoras e células de memória
Após a ativação e expansão clonal dos linfócitos T nos órgãos linfóides secundários ocorre a diferenciação destes linfócitos em células T efetoras e aquisição de moléculas de adesão que permitem o seu endereçamento para o sítio infeccioso.
1.O que são as moléculas do MHC e qual a sua função? 2.Quais são as diferenças entre os antígenos que são apresentados pelas moléculas do MHC da classe I e da classe II? 3.Descreva a sequência de eventos que ocorre desde a captura de antígenos pelas células apresentadoras de antígeno até a fase efetora da resposta celular. 4.Que subgrupos de linfócitos T reconhece os antígenos apresentados por moléculas do MHC classe I e da classe II? 5.O que significa a restrição ao MHC por parte dos linfócitos T? 6.Quais são os mecanismos efetores dos linfócitos TCD4 e dos linfócitos TCD8?