O Ciclo do Ácido Cítrico

Transcrição

1 O Ciclo do Ácido Cítrico

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3 Lavoisier Glicose + 6O 2 6CO H 2 O + Energia

4 Otto Heinrich Warburg The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1931

5 Buscando entender as etapas da equação de Lavoisier em diferentes tecidos desenvolveu um método manométrico para medir a produção de CO 2 Respirômetro de Warburg Detecta CO 2 Produzido Detecta o O 2 Consumido Coloca o substrato Tecido Meio de cultura Fluido com cor CO 2 KHCO 3 Pressão no frasco Leitura do líquido Papel de filtro com KOH KOH + CO 2 KHCO 3

6 Albert Szent Györgyi (1930) Malato Oxalacetato Succinato Fumarato The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937 Músculo de peito de pombo moles CO 2 produzidos Tempo (min) acido organico controle 6

7 Albert Szent Györgyi (1930) Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos The Nobel Prize in Physiology or Medicine

8 Albert Szent Györgyi (1930) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937 Oxidation of and bicarbonate formation from organic acids in guinea pig kidney cortex slices Substrate O 2 uptake Bicarbonate formation (µmols/g dry wt/h) (µmols/g dry wt/h) None Acetate Succinate Fumarate Malate Pyruvate

9 - Identificação do Atmungsferment por Warbug e Cytochrome por Keilin; - Szent-Gyorgyi testou o que aconteceria com a respiração em duas situações: bloqueio da oxidação do succinato com malonato e adição de pequenas quantidades de fumarato aos tecidos.

10 Szent-Gyorgyi propôs a seguinte sequência de reações Atmungsferment Enzima da respiração

11 Hans A. Krebs (1935) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 ácidos dicarboxílicos de 5 carbonos - Alfa cetoglutarato Moles CO 2 produzidos Piruvato Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos

12 Hans A Krebs (1937) ácidos tricarboxílicos de 6 carbonos Moles CO 2 produzidos Piruvato Citrato Aconitato Isocitrato Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos

13 Martius & Knoop, 1937 O ácido cítrico pode ser convertido a ácido α-cetoglutárico por uma série de reações. 13

14 Hans A. Krebs (1935) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 Malonato A adição de MALONATO inibe a respiração e acumula o produto da reação - fumarato

15 The Nobel Prize in Physiology or Medicine

16 Como o piruvato entrava no Ciclo de Krebs para reagir com o oxalacetato e formar o citrato?

17 10 anos depois... Fritz Lipmann The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953

18 Fritz Lipmann The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953

19 Acetil-CoA como um intermediário Privutato Oxalacetato Acetil CoA Citrato + CoA-SH Feodor Lynen The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1959 Severo Ochoa The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1964

20 Hans Adolf Krebs & As duas vias metabólicas cíclicas TCA/Urea cycle

21 Destinos do Piruvato

22 O Piruvato é oxidado a acetil-coa e CO 2 Localizado na matriz mitocondrial

23 Coenzimas ou grupos prostéticos

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27 Oxidação do Piruvato a Acetil-CoA no Complexo Piruvato Desidrogenase transesterificação

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29 Primeira reação do Ciclo de Krebs condensação do acetil-coa com o oxalacetato formando citrato 29

30 Segunda reação do Ciclo de Krebs transformação reversível do citrato a isocitrato 30

31 Terceira reação do Ciclo de Krebs descarboxilação oxidativa do isocitrato formando α-cetoglutarato 31

32 Quarta reação do Ciclo de Krebs descarboxilação oxidativa do α- cetoglutarato formando succinil-coa 32

33 Quinta reação do Ciclo de Krebs conversão de succinil-coa em succinato 33

34 Sexta reação do Ciclo de Krebs oxidação do succinato a fumarato 34

35 Sétima reação do Ciclo de Krebs hidratação do fumarato produzindo malato 35

36 Oitava reação do Ciclo de Krebs oxidação do malato em oxalacetato 36

37 O ciclo de krebs e as vias anabólicas 37

38 Reações anapleróticas

39 Catabolismo reações que convertem energia para formas assimiláveis, Anabolismo reações que utilizam energia para síntese de compostos complexos.

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41 Regulação do Ciclo de Krebs 41