Ácido Hialurônico Aplicação tópica como veículo para formulações oferece diversos benefícios para a liberação e penetração de substâncias na pele.

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1 Atualização Mensal: Ácido Hialurônico Aplicação tópica como veículo para formulações oferece diversos benefícios para a liberação e penetração de substâncias na pele.

2 Ácido Hialurônico Aplicação tópica como veículo para formulações oferece diversos benefícios para a liberação e penetração de substâncias na pele. Introdução O Ácido Hialurônico (AH) é um polissacarídeo polianiônico que consiste na N-acetil-D-Glucosamina e o Ácido Beta- Glucorônico. Encontra-se presente na matriz extracelular da maioria dos tecidos conectivos dos vertebrados, especialmente na pele, onde exerce efeito protetor, estabilizador estrutural e papel na absorção dos choques. Em virtude de sua natureza viscoelástica única, associada à sua excelente biocompatibilidade e ausência de imunogenicidade têm sido utilizado em diversas aplicações clínicas que incluem a suplementação do fluido sinovial na artrite, cuidados cirúrgicos para os olhos, facilitador de cicatrização e regeneração de feridas cirúrgicas, entre outros. O AH é reconhecido por sua eficácia cosmética. Encontrado naturalmente nas células humanas, ele armazena grande quantidade de águas em suas moléculas. Na pele, está situado entre as fibras de colágeno e elastina, contribuindo para sua sustentação. Com o passar do tempo, a concentração deste componente no corpo diminui, favorecendo a flacidez e a consequente formação de rugas. A concentração do ácido hialurônico determina a elasticidade da pele. O tecido conjuntivo do recém nascido contém a maior concentração do ácido hialurônico. Na idade de mais ou menos 40 anos, a concentração do ácido hialurônico tem se reduzido a metade da concentração de um recém nascido. Na idade de 60 anos, a pele contém apenas um 10% da concentração do ácido hialurônico de um recém nascido. Estudo da Archives of Dermatology apresenta que as células envoltas em ácido hialurônico apresentam fibroblastos mais elásticos. Mais recentemente o AH tem sido investigado como via de administração para diversas drogas. Ou seja, o AH apresenta efeito de ação cosmético e vantagens farmacêuticas como veículo para liberação de drogas. 01

3 Estudos & Atualidades Ácido Hialurônico reduz a apoptose celular. O etanol é comumente utilizado em formulações cosméticas e farmacêuticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar se a apoptose produzida pelo etanol é capaz de ser reduzida com a aplicação de Ácido Hialurônico. Células de fibroblastos humanos foram incubadas durante 24 h com etanol (50 e 100mM) em duas concentrações e tratadas com AH em 3 concentrações AH 2% AH 4% AH 8% Avaliação da eficácia do Ácido Hialurônico na redução da citotoxicidade, TNF-alfa, IFN-alfa e visualização das culturas por microscopia eletrônica. Resultados: O Etanol apresenta-se como agente indutor de apoptose (morte celular) por aumentar os efeitos do TNF-alfa e a consequente inflamação; As culturas tratadas com AH nas concentrações de 2 e 4% apresentaram redução da inflamação morfológica e redução de concentração de TNF-alfa nos fibroblastos estudados. O Ácido Hialurônico apresenta-se como agente antiinflamatório celular, reduzindo marcadores inflamatórios e diminuindo a apoptose celular induzida pela utilização de álcool etílico (etanol), in vitro. Clin Biochem Apr. Estudos demonstram que a utilização de fatores de crescimento (EGF, TGF-1 Beta) é capaz de aumentar a atividade da Hialuronano Sintase, aumentando sinergicamente a produção de ácido hialurônico. Biochemistry (Mosc) Sep. 02

4 Estudos & Atualidades Estudo avalia os efeitos da adição de Ácido Hialurônico na redução da irritação proporcionada em tratamento para o melasma. As formulações tópicas contendo hidroquinona e ácido glicólico causam frequentemente irritações em pacientes com melasma. Através deste estudo os pesquisadores procuraram avaliar a segurança e eficácia de uma nova formulação contendo hidroquinona, ácido glicólico e ácido hialurônico para o tratamento do melasma epidermal 15 mulheres latino-americanas com melasma epidermal bilateral realizaram a aplicação da seguinte formulação durante 12 semanas Hidroquinona 4% + Ácido Glicólico 10% + Ácido Hialurônico 0,01% + Vitaminas C, E Os pacientes foram instruídos quanto à quantidade de produto a ser utilizada diariamente. A melhora foi avaliada por espectrofotometria de refletância Resultados: Os dados do Mexâmetro revelaram melhora em 93% dos pacientes (14 dos 15); O tratamento promoveu significativa redução do MASI Index, em 64%, ao longo do estudo; Os efeitos adversos, quando apresentados, foram leves. O Ácido Hialurônico adicionado á formulação conferiu importante papel na hidratação tecidual, lubrificação e função celular, mostrando-se capaz de manter maior quantidade de água na pele que qualquer outra substância comumente utilizada, reduzindo também a possível irritação causada pelo ácido glicólico ou pela hidroquinona, especialmente nas 4 últimas semanas do estudo. J Drugs Dermatol Mar. O Ácido Hialurônico interage beneficamente com os elastômeros de silicone, aumentando as interações celulares e diminuindo a degradação de proteínas. Biomaterials May. 03

5 Estudos & Atualidades Artigo de revisão propõe a utilização de Ácido Hialurônico como veículo para liberação de drogas na pele. O estudo avalia os diversos mecanismos de ação que o ácido hialurônico atua beneficamente quando aplicado sobre a pele, uma vez que atua principalmente auxiliando a ação dos fármacos, uma vez que auxilia na penetração dos fármacos pela epiderme, formando um reservatório ou depósito neste local, limitando a sua absorção sistêmica. Estes agentes devem ter sua absorção local máxima e absorção sistêmica mínima ou nula, uma vez que quando presentes na corrente sanguínea podem causar problemas consideráveis. Substâncias que se deseja a função de reservatório e limitação da absorção sistêmica quando aplicadas sobre a pele: Corticosteróides; Imunossupressores; Hormônios sexuais; Pediculicidas; Antifúngicos; Agentes antibacterianos, antiparasitários e antivirais tópicos; Agentes citotóxicos no tratamento do câncer de pele ou psoríase. O Gel de AH apresenta-se seguro, eficaz e uma alternativa de baixo custo como veículo para formulações dermatológicas, proporcionando modificações reológicas nos componentes incorporados, alterando as características iônicas e promovendo maior ação de depósito e liberação prolongada no sítio de ação. J Eur Acad Dermatol Venereol May. Propriedades Componente importante da MEC; Alta higroscopicidade; Notável propriedade reológica e viscoelástica; Interage com diversas proteínas (Hialaderinas); Melhora a cicatrização de feridas; Reduz a formação de cicatrizes; Melhora a disponibilidade e liberação de drogas na pele; Melhora ainda quadros de ceratoses actínicas. Skin Pharmacol Physiol Sep-Oct Concentração de Uso ÁCIDO HIALURÔNICO 0,1 100% 04

6 Como Prescrever? Prescrever o Ácido Hialurônico como veículo é bastante fácil. Basta selecionar as substâncias a serem prescritas, de acordo com a patologia do paciente e o tratamento a ser empregado e utilizar como veículo o Ácido Hialurônico. Pode-se optar pelo Veículo Concentrado (100%) ou por sua versão Light (50% de ácido hialurônico, menor custo). Exemplo 1: Princípio Ativo, Fármaco X...XX % Ácido Hialurônico Concentrado qsp...20g Aplicar nos locais afetados uma vez ao dia ou conforme orientação médica. Exemplo 2: Princípio Ativo, Fármaco X...XX Sérum de Ácido Hialurônico 50% qsp...20g Aplicar nos locais afetados uma vez ao dia ou conforme orientação médica. Literatura Consultada 1. Neuman MG, Oruña L, Coto G, Lago G, Nanau R, Vincent M. Hyaluronic acid signals for repair in ethanol-induced apoptosis in skin cells in vitro. Clin Biochem Apr 14. [Epub ahead of print] 2.Campo GM, Avenoso A, Campo S, D'Ascola A, Ferlazzo AM, Calatroni A. Differential effect of growth factors on hyaluronan synthase gene expression in fibroblasts exposed to oxidative stress. Biochemistry (Mosc) Sep;72(9):974-82, 4 p 3.Alauzun JG, Young S, D'Souza R, Liu L, Brook MA, Sheardown HD. Biocompatible, hyaluronic acid modified silicone elastomers. Biomaterials May;31(13): Epub 2010 Feb 6. 4.Guevara IL, Werlinger KD, Pandya AG. Tolerability and efficacy of a novel formulation in the treatment of melasma. J Drugs Dermatol Mar;9(3): Brown MB, Jones SA. Hyaluronic acid: a unique topical vehicle for the localized delivery of drugs to the skin. J Eur Acad Dermatol Venereol May;19(3): Weindl G, Schaller M, Schäfer-Korting M, Korting HC. Hyaluronic acid in the treatment and prevention of skin diseases: molecular biological, pharmaceutical and clinical aspects. Skin Pharmacol Physiol Sep-Oct;17(5):