Revolade. eltrombopag. O que é o Revolade? Para que é utilizado o Revolade? Resumo do EPAR destinado ao público

Transcrição

1 EMA/33466/2016 EMEA/H/C/ Resumo do EPAR destinado ao público eltrombopag Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao. O seu objetivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o medicamento a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma autorização de introdução no mercado, bem como as suas recomendações sobre as condições de utilização do. O que é o? O é um medicamento que contém a substância ativa eltrombopag. Encontra-se disponível na forma de comprimidos (12,5, 25, 50 e 75 mg). Encontra-se também disponível sob a forma de pó (25 mg) para preparar uma suspensão oral. Para que é utilizado o? O é utilizado no tratamento de: púrpura trombocitopénica imune (PTI) crónica, uma doença em que o sistema imunitário do doente destrói as plaquetas (componentes do sangue que contribuem para a sua coagulação). Os doentes com PTI apresentam contagens baixas de plaquetas no sangue (trombocitopenia) e risco de hemorragia. O é utilizado em doentes a partir de 1 ano de idade que não respondem ao tratamento com medicamentos tais como corticosteroides ou imunoglobulinas; trombocitopenia em adultos com hepatite C crónica (longa duração), uma doença do fígado causada por infeção pelo vírus da hepatite C, quando a gravidade da trombocitopenia impede terapias antivirais; anemia aplástica grave adquirida (uma doença na qual a medula óssea não produz uma quantidade suficiente de células sanguíneas novas) em adultos. O é utilizado em doentes que não responderam ao tratamento imunossupressor ou que receberam vários ciclos de tratamento imunossupressor (medicamentos que reduzem a atividade do sistema imunitário) e que não podem receber um transplante de células estaminais hematopoiéticas (células sanguíneas). 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Este medicamento só pode ser obtido mediante receita médica. Como se utiliza o? O tratamento com o deve ser instituído e supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doenças do sangue ou da hepatite C crónica e das suas complicações. Em adultos com PTI crónica ou anemia aplástica grave, a dose inicial recomendada é de 50 mg uma vez por dia, exceto nos doentes de ascendência asiática oriental (japoneses, chineses, taiwaneses ou coreanos), em que o deverá ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez por dia. Após início do tratamento, a dose deve ser ajustada individualmente a fim de manter uma contagem de plaquetas suficientemente elevada para reduzir o risco de hemorragia (acima de plaquetas por microlitro). A dose diária não deve exceder os 75 mg nos doentes com PTI e os 150 mg nos doentes com anemia aplástica grave. Os níveis das plaquetas devem ser monitorizados regularmente e a dose de deve ser ajustada, se necessário. Os médicos devem igualmente avaliar periodicamente os doentes com PTI crónica que ainda mantenham o seu baço quanto à necessidade de uma intervenção cirúrgica. Em crianças com PTI, a dose diária recomendada é de 25 mg nas crianças com idades entre 1 e 5 anos, e de 50 mg em crianças com idades entre 6 e 17 anos, exceto nos doentes de ascendência asiática oriental (japoneses, chineses, taiwaneses ou coreanos), em que o deve ser administrado numa dose de 25 mg uma vez por dia. Em adultos com trombocitopenia associada à hepatite C, a dose inicial recomendada é de 25 mg uma vez por dia em doentes de todas as etnias. Após o tratamento com o ter sido iniciado, o nível das plaquetas deve ser monitorizado e a dose de ajustada, conforme a necessidade, a cada 2 semanas, a fim de obter os níveis de plaquetas que permitam a instituição de um tratamento antiviral para a hepatite C. A monitorização deve continuar durante o tratamento para a hepatite C e a dose de ajustada por forma a manter o nível de plaquetas suficientemente alto (cerca de a por microlitro) a fim de evitar hemorragias ou a necessidade de reduzir a dose antiviral. A dose diária de não deve exceder os 100 mg. Os doentes não devem tomar antiácidos, produtos lácteos ou suplementos minerais nas quatro horas que antecedem e nas duas horas que se seguem à toma do. Para mais informações, consultar o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR). Como funciona o? No organismo, uma hormona denominada trombopoietina estimula a produção de plaquetas ao ligar-se a determinados recetores na medula óssea. A substância ativa do, o eltrombopag, liga-se aos mesmos recetores a que a trombopoietina se liga e estimula-os, o que leva a um aumento da produção de plaquetas. Como foi estudado o? No tratamento da PTI crónica em adultos, o foi comparado com um placebo (tratamento simulado) em dois estudos principais que incluíram um total de 311 adultos com PTI crónica que não responderam a tratamentos anteriores ou que tiveram uma recaída da doença. Todos os doentes apresentavam uma contagem de plaquetas inferior a por microlitro no início dos estudos. No primeiro estudo, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes cujas contagens de plaquetas aumentou até, pelo menos, células por microlitro após seis semanas. No segundo EMA/33466/2016 Página 2/5

3 estudo, o parâmetro de eficácia foi o número de doentes com uma contagem de plaquetas situada entre e por microlitro durante seis meses de tratamento. Em crianças com TPI crónica, o foi comparado com um placebo num estudo principal que incluiu um total de 92 crianças com idades entre 1 e 17 anos que tinham recebido tratamento anterior para a TPI. Este estudo teve a duração de 13 semanas e analisou a percentagem de doentes cuja contagem de plaquetas aumentou para, pelo menos, células por microlitro durante, pelo menos, 6 de um total de 8 semanas, entre a semana 5 e 12 do estudo na ausência de medicação de emergência. O estudo teve igualmente com uma fase de extensão durante a qual todos os doentes receberam. Durante esta fase foi analisado o efeito de longo prazo nos níveis de plaquetas. No tratamento da trombocitopenia associada à hepatite C, foram realizados dois estudos principais que incluíram um total de adultos. Estes estudos compararam o com um placebo para permitir a instituição e a manutenção do tratamento antiviral em doentes com hepatite C cuja contagem de plaquetas foi inicialmente demasiado baixa para permitir a instituição desse tratamento (inferior a por microlitro). Em ambos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes cujas análises sanguíneas não apresentavam qualquer indício de vírus da hepatite C 6 meses após o fim do tratamento. No tratamento da anemia aplástica grave, o foi estudado em 43 doentes e não foi comparado com qualquer outro medicamento. O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que responderam ao (em que a contagem de plaquetas, de glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos se manteve superior a níveis pré-determinados) após 12 ou 16 semanas de tratamento. Qual o benefício demonstrado pelo durante os estudos? No tratamento da PTI crónica, o foi mais eficaz do que o placebo. No primeiro estudo da PTI, 59 % dos doentes que tomaram o (43 de um total de 73) apresentaram uma contagem de plaquetas de, pelo menos, por microlitro após seis semanas, em comparação com 16 % dos que receberam o placebo (6 de um total de 37). No segundo estudo da PTI, os doentes que tomaram o tinham uma probabilidade aproximadamente oito vezes superior aos que receberam o placebo de atingir contagens de plaquetas entre e por microlitro durante os seis meses de tratamento. O foi igualmente mais eficaz do que o placebo em crianças com PTI, em que cerca de 40 % dos doentes que tomaram o (25 de um total de 63) apresentavam uma contagem de plaquetas de, pelo menos, por microlitro durante pelo menos 6 das 8 semanas entre as semanas 5 a 12 do período de estudo, em comparação com cerca de 3 % dos doentes que receberam o placebo (1 de um total de 29). O foi igualmente mais eficaz na manutenção de níveis adequados de plaquetas na fase de extensão do estudo. No tratamento da trombocitopenia associada à hepatite C, um maior número de doentes que tomaram apresentaram testes negativos quanto à presença do vírus da hepatite C, comparativamente aos que receberam o placebo (23 % contra 14 % no primeiro estudo, e 19 % contra 13 % no segundo estudo). Na anemia aplástica grave, 40 % dos doentes (17 de um total de 43) responderam ao tratamento após 12 semanas, e 65 % dos doentes que responderam ao tratamento (11 de um total de 17) apresentaram um aumento da contagem de plaquetas de pelo menos células por microlitro ou uma contagem de plaquetas estável sem necessidade de transfusões de sangue. Os dados preliminares de um estudo de suporte são compatíveis com os resultados do estudo principal, tendo 46 % dos doentes respondido ao tratamento após 12 semanas. EMA/33466/2016 Página 3/5

4 Qual é o risco associado ao? Os efeitos secundários mais frequentes associados ao em adultos com PTI e hepatite C (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça, anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos), redução do apetite, insónia (dificuldade em dormir), tosse, náuseas (enjoos), diarreia, prurido (comichão), alopecia (queda de cabelo), mialgia (dores musculares), pirexia (febre), fadiga (cansaço), sintomas de tipo gripal, astenia (fraqueza), arrepios e edema periférico (inchaço, especialmente dos tornozelos e pés). Além disso, os efeitos secundários mais frequentes observados em crianças com PTI incluíram também constipações, nasofaringite (inflamação do nariz e da garganta), rinite ((inflamação do revestimento do nariz), dor de barriga, ou dor na boca e garganta, dores de dentes, erupção cutânea, corrimento nasal e níveis sanguíneos anormais de determinadas enzimas hepáticas (AST). Em adultos com anemia aplástica grave, os efeitos secundários mais frequentes incluíram dor de cabeça, tonturas, insónia, tosse, dispneia (dificuldade em respirar), dor de barriga ou na boca e garganta, náuseas, diarreia, dor nas articulações, espasmos musculares, dor nos membros, cansaço, febre, equimose (descoloração da pele resultante de hemorragias sob a a pele), níveis sanguíneos anormais de determinadas enzimas hepáticas e corrimento nasal. Existe igualmente um risco aumentado de problemas de fígado e de complicações tromboembólicas (problemas causados pela formação de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos) em doentes com trombocitopenia e hepatite C crónica avançada tratados com interferão e o. Nestes doentes, o só deve ser usado se clinicamente indicado, devendo os doentes ser cuidadosamente monitorizados. As hemorragias podem também voltar depois de o tratamento ter sido interrompido. Para a lista completa de todas as restrições e efeitos secundários comunicados relativamente ao, consulte o Folheto Informativo. Por que foi aprovado o? O CHMP concluiu que os benefícios do são superiores aos seus riscos e recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento. Que medidas estão a ser adotadas para garantir a utilização segura do? Foi desenvolvido um plano de gestão de riscos para garantir a utilização segura do. Com base neste plano, foram incluídas informações de segurança no Resumo das Características do Medicamento e no Folheto Informativo do, incluindo as precauções apropriadas a observar pelos profissionais de saúde e pelos doentes. Além disso, a empresa que fabrica o irá assegurar que os médicos de todos os Estados- Membros que venham a prescrever o medicamento recebam material informativo sobre o modo como o medicamento deve ser utilizado e os seus efeitos secundários possíveis, tais como problemas no fígado, complicações tromboembólicas e a recorrência de hemorragias. Outras informações sobre o Em 11 de março de 2010, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o. EMA/33466/2016 Página 4/5

5 O EPAR completo relativo ao pode ser consultado no sítio Internet da Agência em: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports Para mais informações sobre o tratamento com o, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico. Este resumo foi atualizado pela última vez em EMA/33466/2016 Página 5/5