Derivados da Crista Neural Neurulação

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1 Derivados da Crista Neural Neurulação

2 GASTRULAÇÃO NEURULAÇÃO Crista Neural DOBRAMENTO DO CORPO FECHAMENTO DO TUBO ENDODÉRMICO EXPANSÃO DO ÂMNION

3 Fim da Gastrulação Início da Neurulação Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

4 Neurulação é o estágio da organogênese em que o tubo neural se transforma em estruturas que irão se desenvolver no Sistema Nervoso Central Neurulação primária: Placa neural, tubo neural, epiderme e crista neural

5 Nó Primitovo, Nó de Hensen, Organizador Expressão de genes indutores Os Indutores da Placa Neural são Importantes na Determinação das Células da Crista Neural

6 Regiões Sinalizadoras (mamíferos) epiblasto Chordin Otx2 Lefty1 Cerberus Chordin Noggin Dkk hipoblasto notocorda

7 Chdn -/- e Nog -/- Malformações craniais e neurais (sem alterações abaixo do pescoço) Anderson et al., Development : ;

8

9 Minoux et al., Development Retting et al., Development

10 Bone morphogenetic protein Indução de formação de osso e cartilagem (1987) A. Hari Reddi

11

12 Regiões Sinalizadoras (mamíferos) epiblasto BMP Wnt BMP Wnt notocorda hipoblasto RA FGF

13 ECTODERMA NEUROECTODERMA ECTODERMA SUPERFICIAL Tubo Neural Crista Neural Cérebro, medula, retina, neurohipófise Gânglios e nervos cranianos e sensitivos, células pigmentares, cartilagem dos arcos branquiais, mesênquima da cabeça Epiderme, pelos, unhas, esmalte dentário, glândulas cutâneas e mamárias, lobo anterior da hipófise, orelha interna, cristalino

14 Neurulação +BMP -BMP +BMP Pregas neurais Formação da placa neural (indução neural pelo nó primitivo ausência de BMP e pela notocorda) Células espessas-neuroepitélio Sulco neural Dobramento da placa neural pregas neurais Encontro das pregas neurais e adesão formando o tubo neural Desprendimento das células da crista neural Gammill & Bronner-Fraser Nature Reviews Neuroscience, 2003

15 Formação da placa neural (delimitação da futura cabeça) Ectoderme de superfície (epiderme) Tubo neural (cérebro e medula) Crista neural (neurônios periféricos, células pigmentadas e cartilagem facial) Espessamento da placa neural (cúbicas-cilíndricas-pseudoestratificadas) Smith and Schoenwolf, TINS Vol. 20, No. 11, 1997

16 Formação do tubo neural 1ª etapa: engrossamento da placa neural 2ª etapa: prolongamento convergente 3ª etapa: dobramento lateral da placa neural 4ª etapa: justaposição e fusão das superfícies apicais e formação das cristas neurais

17 Fechamento do tubo neural

18 Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

19 Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

20 Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

21 Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

22 Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

23

24 Durante o fechamento do tubo neural, há a migração das CRISTAS NEURAIS que saem da região dorsal e vão para tecidos ventrais

25 Wilhelm His Células-tronco multipotentes - Conhecidas como a 4ª camada germinativa (vertebrados); - Capacidade de se diferenciar em mais de 30 derivados (cartilagem, ossos, gânglios sensoriais, nervos, melanócitos, tecido conjuntivo, etc...); - Células migratórias

26

27

28 Formação e Determinação

29 Indução Epiderme/Ectoderme Delaminação da Crista neural Tubo Neural Migração da Crista neural

30 Indução Gradiente de fatores diferenciam as células da crista neural RA FGF Wnt BMP BMP Wnt BMP Fgf Fgf Wnt

31 Indução Rogers et al,, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012 Rogers & Nie, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2018

32 Rogers et al,, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

33 Indução Sinalização BMP Wnt FGF Noggin Noggin Wnt5a Wnt B-Cat Fgf Bmp4 Wnt RA Especificação da borda da Placa Neural Especificação da Crista Neural Especificação da EMT Gbx2 Msx1 Zic1 Dlx5/6 Nmyc Tfap2 Pax3/7 Auxd1 Cmyb Id Msx1 Snail Pax3/7 Sox9 Ets1 Cmyc Foxd3 Sox10 Sip1 Cad7 Cad11 Ncad Ecad B-cat Transcritos

34 Delaminação da Crista Neural Transformação Epitelial-Mesenquimal Transação Epitélio Mesênquima (EMT)

35

36 CÉLULAS EPITELIAIS = JUNÇÕES INTERCELULARES Zônula de Oclusão (junções de oclusão) Zônula Aderente (junções de adesão) Mácula aderente (desmossomos) Junções Comunicantes (GAP junctions) Lâmina Basal

37 JUNÇÕES = CADERINAS Caderinas

38

39 Snail Caderina 6B

40 Diminuição de Expressão de Moléculas de Adesão Gouignard et al., Genesis. 2018

41 Diminuição do contato estimula rearranjo do citoesqueleto Theveneau a& Mayor Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

42 Diferenças da migração das células da Crista Neural entre espécies

43 Migração da Crista Neural Melanócitos Neurônios Células de Schwann Cartilagem/osso

44 Cada célula da crista neural segue um caminho específico

45 cartilagem glia Células da Crista Neural adquirem determinação celular durante a migração neurônio melanócito (depende do caminho escolhido )

46 Ventral Dorsal

47 Migração = Reação aos sinais atrativos e repelentes

48

49 bryology/index.php/placodes

50 1ª migração ventral entre os somitos 2ª migração porção anterior do esclerótomo e base do dermomiótomo = gânglios da raiz dorsal e ventral e melanócitos

51 cefálica cardíaca entérica tronco

52 Crista neural craniana/cefálica Migram na direção dorsolateral para produzir o mesênquima craniofacial que se diferencia na cartilagem, osso, neurônios cranianos, glia e tecidos conjuntivos da face; arcos faríngeos - células do timo, odontoblastos, orelha média e mandíbula.

53 Crista neural do tronco/ entérica Migram na direção ventrolateral através da metade anterior de cada esclerótomo (derivados dos somitos cartilagem vertebral). Formam o gânglio da raiz dorsal, gânglios simpáticos, nervos aórticos, melanócitos, adipócitos. Neurônios e glia do sistema nervoso periférico (gânglios parassimpáticos entéricos) Células endócrinas da glândula adrenal

54 Crista neural cardíaca Localiza-se entre a crista neural craniana e a crista neural do tronco. Forma músculos e tecido conjuntivo da parede de grandes artérias, parte do septo cardíaco, parte da tiróide e timo, melanócitos, cartilagem e neurônios

55 Céfalo-caudal Dorsal Diversos sinais modulam a diferenciação das células da crista neural Laterais ventral BMPs Hox Demers et al., Development :

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