O frasco-ampola no qual a suspensão e a emulsão são misturadas passa a ser um recipiente multidose.

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1 LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO. I IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO APRESENTAÇÃO Suspensão e emulsão para o preparo de emulsão injetável. Apresenta-se em uma embalagem de 50 frascos-ampola de 2,5 ml de suspensão (dez doses de 0,25 ml por frasco-ampola) e em duas embalagens de 25 frascos-ampola de 2,5 ml de emulsão (dez doses de 0,25 ml por frasco-ampola). O volume após o preparo de um frasco-ampola de suspensão (2,5 ml) com um frasco-ampola de emulsão (2,5 ml) corresponde a dez doses de vacina (5 ml), e cada dose contém 0,5 ml. USO INTRAMUSCULAR. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 6 MESES DE IDADE). COMPOSIÇÃO Após o preparo, uma dose (0,5 ml) contém: 1) Antígeno* com vírus influenza fragmentado, inativado, equivalente a: vírus like-v (H1N1) A/Califórnia/7/ ,75 microgramas** * propagado em ovos. ** hemaglutinina. 2) Adjuvante AS03 composto de esqualeno, DL-α-tocoferol e polissorbato 80. O frasco-ampola no qual a suspensão e a emulsão são misturadas passa a ser um recipiente multidose. Excipientes Suspensão: tiomersal, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, água para injeções. Emulsão: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, água para injeções. Esta vacina está de acordo com as recomendações da OMS em relação à pandemia. II INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES GDS 06 IPI 09 1

2 Profilaxia da influenza em situação oficialmente declarada como pandêmica. A vacina contra influenza pandêmica deve ser usada de acordo com as recomendações oficiais. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Os resultados de imunogenicidade baseiam-se em estudos com uma vacina influenza derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e contendo o adjuvante AS03. Esses estudos fornecem: - Dados de segurança e imunogenicidade limitados, obtidos três semanas após a administração de dose única a adultos de 18 a 79 anos de idade; - Dados de segurança e imunogenicidade limitados, obtidos após a administração de duas doses a adultos sadios de 18 a 60 anos de idade; - Dados de segurança e imunogenicidade muito limitados, obtidos três semanas após a administração de dose única a adultos sadios com mais de 80 anos de idade; - Dados de segurança limitados, obtidos após a administração a crianças sadias de 3 a 17 anos de idade de duas doses de 0,5 ml (dose indicada para adultos), e dados de imunogenicidade limitados, obtidos após a administração de dose única de 0,5 ml em crianças dessa mesma faixa etária; - Dados de segurança e imunogenicidade muito limitados, obtidos três semanas após administração única de meia dose da vacina (0,25 ml) em crianças sadias de 6 a 35 meses de idade. Estudos clínicos nos quais uma versão da que contém HA derivada da cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1) foi administrada nos dias 0 e 21 fornecem dados de segurança e imunogenicidade em adultos sadios, inclusive de idosos. Estudos clínicos com uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 fornecem dados de segurança e imunogenicidade limitados sobre crianças sadias de 3 a 9 anos de idade que receberam duas doses de 0,5 ml ou de 0,25 ml (metade de uma dose para adultos). Os estudos aqui mencionados estão descritos abaixo, separados por faixas etárias: Estudos com a vacina contendo a cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) com adjuvante AS03 Adultos de 18 a 60 anos de idade Em dois estudos clínicos (D-Pan H1N1-007 e D-Pan H1N1-008) que avaliaram a imunogenicidade da vacina contendo a cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) com adjuvante AS03 em indivíduos sadios de 18 a 60 anos de idade as respostas dos anticorpos anti-ha nesses indivíduos foram as seguintes: Anticorpo anti- HA Taxa de soroproteção (1) Taxa de soroconversão (2) Fator de soroconversão (3) 21 dias após a primeira dose N=60 [94,0;100] 98,3% [91,1;100] 38,1 [28,6;50,7] Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) D-Pan H1N dias após a segunda dose N=59 [93,9;100] 98,3% [90,9;100] 72,9 [55,4;95,9] D-Pan H1N dias após a primeira dose N=120 97,5% [92,9;99,5] 95,0% [89,4;98,1] 42,15 [33,43;53,16] GDS 06 IPI 09 2

3 (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de inibição de hemaglutinação (HI) 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre título médio geométrico (GMT) pós-vacinação e GMT prévacinação. Idosos (>60 anos) O estudo D-Pan H1N1-008 também avaliou a imunogenicidade de duas doses de 0,5 ml da vacina em indivíduos sadios (N=120) com mais de 60 anos de idade, estratificados em faixas etárias de 61 a 70, 71 a 80 e >80 anos. As respostas de anticorpos anti-ha 21 dias depois da primeira dose foram as seguintes: Anticorpos anti-ha anos N=75 Taxa de soroproteção (1) 88,0% [78,4;94,4] Taxa de soroconversão (2) 80,0% [69,2;88,4] Fator de soroconversão (3) 13,5 [10,3;17,7] Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) anos N=40 87,5% [73,2;95,8] 77,5% [61,5;89,2] 13,5 [8,6;21,1] >80 anos N=5 80,0% [28,4;99,5] 80,0% [28,4;99,5] 18,4 [4,3;78,1] (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Crianças de 10 a 17 anos de idade Um outro estudo clínico (D-Pan H1N1-010) avaliou a imunogenicidade de duas doses para adultos da vacina (3,75 mcg de HA por dose) em crianças sadias de 10 a 17 anos de idade. As respostas de anticorpos anti-ha 21 dias depois da primeira e segunda dose foram as seguintes: Anticorpos anti-ha Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) anos Após dose 1 N= 92 Após dose 2 N=88 Taxa de soroproteção (1) [95,9;100] [95,9;100] Taxa de soroconversão (2) 96.7% 96,6% [90,8;99,3] Fator de soroconversão (3) 72,2 [57,2;91,2] [90,4;99,3] 139,1 [105,7;183,1] (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. GDS 06 IPI 09 3

4 Crianças de 3 a 9 anos de idade Em um estudo clínico (D-Pan H1N1-023) no qual crianças de 3 a 9 anos de idade receberam metade da dose para adulto (0,25 ml) da vacina, as respostas de anticorpos anti-ha 21 dias depois a primeira dose foram: Anticorpos anti-ha Taxa de soroproteção (1) Taxa de soroconversão (2) Fator de soroconversão (3) Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) 3-5 anos 6-9 anos N=30 N=30 [88,4;100] [88,4;100] [88,4;100] 32, [25,4;41,2] [88,4;100] 36,3 [28,0;47,2] (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Crianças de 6 a 35 meses de idade Um outro estudo clínico (D-Pan H1N1-009) avaliou a imunogenicidade de duas doses de 0,25 ml da vacina (metade da dose de adultos) em crianças sadias de 6 a 35 meses de idade, estratificadas em faixas etárias de 6 a 11, 12 a 23 e 24 a 35 meses. As respostas de anticorpos anti-ha 21 dias depois da primeira e segunda administração de 0,25 ml foram as seguintes: Anticorpos anti- HA Taxa de soroproteção (1) 6-11 meses Após dose 1 Após dose 2 N=17 N=17 [80,5; 100] [80,5;100] Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) meses Após dose 1 Após dose 2 N=17 N=16 [80,5; 100] [79,4; 100] meses Após dose 1 Após dose 2 N=16 N=17 [79,4; 100] [80,5; 100] Taxa de soroconversão (2) 94,1% [71,3; 99,9] [80,5;100] [80,5; 100] [79,4; 100] [79,4; 100] [80,5; 100] Fator de soroconversão (3) 44,4 [24,1; 81,5] 221,9 [102,6; 480,2] 76,9 [55,7; 106,1] 378,0 [282,0; 506,7] 53,8 [40,7; 71,1] 409,1 [320,7; 521,9] (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. A relevância clínica de títulos de inibição de hemaglutinação (HI) 1:40 em crianças é desconhecida. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a resposta de anticorpos de neutralização. Estudos com a vacina contendo cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1) mais adjuvante AS03 Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1) GDS 06 IPI 09 4

5 Estudos clínicos avaliaram a imunogenicidade da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Indonésia/5/2005 e o adjuvante AS03 em indivíduos com mais de 18 anos de idade, após um esquema de 0, 21 dias. Em um estudo de consistência, as respostas dos anticorpos anti-ha obtidas 21 dias e seis meses após a segunda dose foram as seguintes: Anticorpo anti-ha Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/ anos >60 anos Dia 42 Dia 180 Dia 42 Dia 180 N=1.488 N=353 N=479 N=104 Taxa de soroproteção (1) 91% 62% 76,8% 63,5% Taxa de soroconversão (2) 91% 62% 76,4% 62,5% Fator de soroconversão (3) 51,4 7,4 17,2 7,8 (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Vinte e um dias após a segunda dose, alcançou-se um aumento de quatro vezes nos anticorpos séricos neutralizantes contra A/Indonésia/5/2005 em 94,4% dos indivíduos com idade de 18 a 60 anos e em 80,4% daqueles com mais de 60 anos. Em um estudo comparativo, as respostas dos anticorpos anti-ha em indivíduos com 18 a 64 anos foram as seguintes: Anticorpo anti-ha Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/2005 Dia 21 Dia 42 Dia 180 N=145 N=145 N=141 Taxa de soroproteção (1) 41,7% 97,2% 54,6% Taxa de soroconversão (2) 41,7% 97,2% 54,6% Fator de soroconversão (3) 4,5 92,9 5,6 (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Alcançou-se aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpos neutralizantes séricos contra A/Indonésia/5/2005 em 76,6% dos indivíduos no dia 21, em 97,9% no dia 42 e em 91,5% no dia 180. Respostas imunes reativas cruzadas induzidas pela vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada de A/Indonésia/5/2005 (H5N1) e o adjuvante AS03 No estudo de consistência, obteve-se aumento de quatro vezes nos anticorpos séricos neutralizantes contra A/Vietnã/1194/2004 em 65,5% dos indivíduos com idade entre 18 e 60 anos e em 24,1% daqueles com mais de 60 anos. No estudo comparativo, as respostas anti-ha à cepa A/Vietnã/1194/2004 após a administração da vacina que contém 3,75 mcg derivada da cepa A/Indonésia/5/2005 e o adjuvante AS03 foram as seguintes: GDS 06 IPI 09 5

6 Anticorpo anti-ha Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/2004 Dia 21 Dia 42 Dia 180 N=145 N=145 N=141 Taxa de soroproteção (1) 15,3% 63,9% 10,6% Taxa de soroconversão (2) 13,2% 61,8% 9,2% Fator de soroconversão (3) 1,9 7,6 1,7 (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Alcançou-se aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpos séricos neutralizantes contra A/Vietnã/1194/2004 em 44,7% dos indivíduos no dia 21, em 53,2% no dia 42 e em 38,3% no dia 180. Administração em crianças de 3 a 9 anos de idade de uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 e o adjuvante AS03 Um estudo clínico avaliou a imunogenicidade e a segurança dessa vacina em crianças de 3 a 9 anos de idade. Nesse estudo, 49 crianças de 3 a 5 anos e 49 crianças de 6 a 9 anos receberam, nos dias 0 e 21, uma dose completa (0,5 ml) ou metade da dose (0,25 ml) de uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03. No 42 o dia e seis meses após a segunda dose, as respostas dos anticorpos anti-ha foram as seguintes: Anticorpo anti-ha Taxa de soroproteção (1) Taxa de soroconversão (2) Metade da dose N=49 Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/2004 Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos Dia 42 Dia 180 Dia 42 Dia 180 Dose Metade Dose Metade Dose Metade completa da dose completa da dose completa da dose N=44 N=50 N=29 N=43 N=43 N=44 Dose completa N=41 95,9% 56,0% 82,8% 63,6% 78% 95,9% 56,0% 82,8% 61,0% 78% Fator de 78,5 191,3 5, ,1 176,7 6,1 12,3 soroconversão (3) (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. A relevância clínica do título de inibição de hemaglutinação (HI) 1:40 em crianças é desconhecida. No 21 o dia após a segunda dose, as respostas dos anticorpos neutralizantes séricos foram as seguintes: Anticorpos neutralizantes séricos Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/ dias após a segunda dose Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos Metade da dose Dose completa Metade da dose Dose completa GDS 06 IPI 09 6

7 N=47 N=42 N=42 N=42 GMT (1) 1.044, , , ,5 Taxa de soroconversão (2) 95,6% 97,4% 1:80 (3) (1) Título médio geométrico. (2) Aumento de quatro vezes no título de anticorpos neutralizantes séricos. (3) % de indivíduos que atingiram um título de anticorpos neutralizantes séricos de no mínimo 1:80. A resposta imune de reação cruzada contra A/Indonésia/5/2005 também foi avaliada nesses indivíduos. A taxa de soroproteção, a taxa de soroconversão e o fator de soroconversão para anticorpos anti-ha contra A/Indonésia/5/ dias e seis meses após a segunda dose foram os seguintes: Anticorpo anti-ha Taxa de soroproteção (1) Taxa de soroconversão (2) Metade da dose N=49 Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/2005 Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos Dia 42 Dia 180 Dia 42 Dia 180 Dose Metade Dose Metade Dose Metade completa da dose complet da dose completa da dose N=44 N=50 a N=29 N=43 N=43 N=44 N=41 Dose completa 71,4% 95.5% 6,0% 69,0% 74,4% 79,1% 4,5% 61,0% 71,4% 95,5% 6,0% 69,0% 74,4% 79,1% 2,4% 61,0% Fator de 10,7 33,6 1,4 8,5 12,2 18,5 1,2 7,4 soroconversão (3) (1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40. (2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de quatro vezes nos títulos. (3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação. Além disso, entre as crianças que receberam metade da dose da vacina, a taxa de indivíduos com título de anticorpos neutralizantes acima de 1:80 permaneceu alta até doze meses após a primeira dose: no grupo de 3 a 5 anos de idade, foi de 97,8 % no dia 42, 89,6% no mês 6 e 87,2% no mês 12; e no grupo de 6 a 9 anos de idade, de 97,6%, 90,0% e 82,9%, respectivamente. Informações procedentes de estudos não clínicos A capacidade de induzir proteção contra cepas de vacina homólogas e heterólogas foi avaliada não clinicamente com A/Indonésia/5/2005 (H5N1) usando-se modelos de desafio em furões. - Desafio com uma cepa de H5N1 pandêmica homóloga (A/Indonésia/5/2005) Nesse experimento de proteção, os furões (seis por grupo) foram vacinados por via intramuscular com a vacina candidata que continha três diferentes doses de antígeno H5N1 (7,5, 3,8 e 1,9 mcg de antígeno de HA), com adjuvante em dose padrão ou metade da dose de AS03. Os grupos de controle incluíram furões imunizados somente com adjuvante e vacinas sem adjuvante (7,5 mcg de HA). Os furões que receberam a vacina de influenza H5N1 sem adjuvante não foram protegidos da morte e apresentaram cargas virais pulmonares e grau de eliminação viral no trato respiratório superior como os exibidos pelos furões que utilizaram somente o adjuvante. Por outro lado, a combinação de uma faixa de doses de antígeno H5N1 com adjuvante AS03 foi capaz de proteger contra a mortalidade e de reduzir as cargas de vírus pulmonares e a eliminação viral após desafio intratraqueal com um vírus H5N1 de tipo selvagem. Os testes sorológicos GDS 06 IPI 09 7

8 indicaram uma correlação direta entre as vacinas induzidas por HI e os títulos de anticorpos neutralizantes em animais protegidos, em comparação com os antígenos e adjuvantes dos controles. - Desafio com uma cepa de H5N1 pandêmica heteróloga (A/Hong Kong/156/1997) Nesse experimento de proteção, os furões (seis por grupo) foram vacinados por via intramuscular com vacina candidata que continha quatro diferentes doses de antígeno H5N1 (3,75, 1,5, 0,6 e 0,24 mcg de antígeno HA) e metade da dose de adjuvante AS03. Adicionalmente, um grupo de seis furões foi imunizado com vacina candidata que continha 3,75 mcg de H5N1 mais dose total de AS03, e um grupo de controle incluiu furões que receberam vacina sem adjuvante (3,75 mcg de HA). Os resultados desse estudo de desafio heterólogo apontaram proteção de 80,7% a com todas as vacinas candidatas com adjuvante, em comparação a 43% com as sem adjuvante, evidenciando os benefícios de acrescentar o AS CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Farmacodinâmica Para informações, ver o item Resultados de Eficácia. Farmacocinética Para vacinas, não é necessária a avaliação das propriedades farmacocinéticas. 4. CONTRAINDICAÇÕES Histórico de reação anafilática (ou seja, potencialmente fatal) a qualquer um dos componentes ou dos traços de resíduos desta vacina. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES É uma norma de Boas Práticas Clínicas que a vacinação seja precedida da avaliação do histórico médico (especialmente com relação à vacinação prévia e à possível ocorrência de eventos indesejáveis) e do exame clínico. É necessário prestar atenção ao administrar esta vacina a pessoas com hipersensibilidade conhecida (diferente da reação anafilática) à substância ativa, a qualquer dos excipientes ou aos resíduos. Assim como com qualquer vacina injetável, supervisão e tratamento médicos adequados devem sempre estar prontamente disponíveis para o caso de ocorrer um evento anafilático, que é raro, após a administração da vacina. Se a situação pandêmica permitir, a imunização deve ser adiada em pacientes com doença febril grave ou infecção aguda. Nunca administre por via intravascular ou intradérmica. A resposta dos anticorpos em pacientes com imunossupressão endógena ou medicamentosa pode ser insuficiente. A resposta imunoprotetora pode não ser obtida em todos os indivíduos que recebem a vacina (ver o item Resultados de Eficácia). GDS 06 IPI 09 8

9 Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes, de qualquer vacinação como uma resposta psicogênica para a injeção. É importante ter no local procedimentos para evitar danos provocados pelo desmaio. Alguns dados, embora muito limitados, indicam um aumento da frequência de febre (temperatura axilar 38 C) após a administração da segunda dose em crianças de 6 a 35 meses de idade (N=51) que receberam duas doses de 0,25 ml (metade da dose para adultos), com intervalo de três semanas, de uma outra vacina que também contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03 (ver o item Reações Adversas). Portanto, em crianças pequenas recomenda-se o monitoramento da temperatura após a vacinação. Grupos de risco Em pacientes imunodeprimidos, a vacina pode não atingir a resposta imunológica esperada. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. Gravidez e lactação Não há dados sobre o uso em mulheres grávidas da e do adjuvante AS03 contido nessa vacina. Dados provenientes da utilização de vacinas trivalentes interpandêmicas em grávidas não indicam que resultados adversos fetais e maternos sejam atribuíveis às vacinas. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados a fertilidade, gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, trabalho de parto ou desenvolvimento pós-natal. Os profissionais de saúde devem avaliar os benefícios e os riscos potenciais da administração da vacina a mulheres grávidas. Não existem dados referentes ao uso em mulheres que estejam amamentando. Categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Os dados de interação medicamentosa baseiam-se em estudos realizados com uma vacina influenza derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e contendo o adjuvante AS03. Dados obtidos com a coadministração da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03 com a vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante (vacina influenza, de vírion fragmentado), em indivíduos sadios com mais de 60 anos de idade, não indicaram interferência significativa na resposta imune às respectivas vacinas. Portanto, os dados indicam que a vacina influenza A H1N1 com adjuvante AS03 pode ser coadministrada com vacinas contra a gripe sazonal sem adjuvantes. Nesse caso, as injeções devem ser aplicadas em membros opostos. Conclusão semelhante foi obtida com a administração da vacina influenza A H1N1 com adjuvante AS03 três semanas após a administração da vacina contra gripe sazonal (vacina influenza, de vírion fragmentado), em indivíduos sadios com mais de 60 anos de idade. Dessa forma, a vacina influenza A H1N1 com o adjuvante AS03 pode ser administrada a idosos após pelo menos três semanas do uso de vacinas influenza sazonais. GDS 06 IPI 09 9

10 Não existem dados disponíveis sobre o uso da com outras vacinas, portanto não se recomenda sua coadministração. Se, contudo, após a avaliação do risco-benefício, o uso da com outras vacinas for julgado necessário, a aplicação deve ser feita em membros diferentes. É importante notar que a coadministração de vacinas pode intensificar as reações adversas. No paciente submetido a tratamento imunossupressor, pode haver diminuição da resposta imunológica. Após a vacinação contra influenza os testes sorológicos do tipo ELISA podem apresentar resultados falsopositivos de HIV-1, hepatite C e principalmente HTLV-1. Esses resultados são transitórios, e podem deverse à reatividade cruzada com a IgM, induzida pela vacina. Por essa razão, para o diagnóstico definitivo de HIV-1, hepatite C ou infecção por HTLV-1 é necessário obter resultado positivo de teste confirmatório específico de vírus (por exemplo Western blot ou imunoblot). 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DOS MEDICAMENTOS Conservar a uma temperatura de +2 C a +8 C (sob refrigeração). Não congelar. Conservar na embalagem original, ao abrigo da luz. O prazo de validade do medicamento é de 6 meses a partir da data de fabricação. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após a combinação dos dois componentes, a vacina deve ser usada dentro de 24 horas. Se necessário, a mistura pode ficar em temperatura ambiente durante esse período, mas o recomendado é mantê-la entre +2 o C e +8 o C. Demonstrou-se que, após a mistura, a vacina conserva sua estabilidade química e física por 24 horas a +30ºC. Após preparo, manter a vacina por até 24 horas entre +2 o C e +8 o C. Características físicas A consiste de dois recipientes: um frasco-ampola multidose que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose que contém o adjuvante (emulsão). A suspensão é um líquido opalescente transparente e incolor. A emulsão é um líquido de coloração esbranquiçada a amarelada (leitoso) e homogêneo. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Posologia Adultos entre 18 e 60 anos de idade Deve-se administrar uma dose de 0,5 ml na data selecionada. Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Entretanto, a dose única pode ser suficiente nesse grupo, como sugerem os dados de imunogenicidade preliminares (ver o item Resultados de Eficácia). Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas. GDS 06 IPI 09 10

11 Idosos (acima de 60 anos de idade) Deve-se administrar uma dose na data selecionada. Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas. Crianças e adolescentes entre 10 e 17 anos de idade A posologia deve estar de acordo com as recomendações para adultos. Crianças entre 6 meses e 9 anos de idade Uma ou duas doses de 0,25 ml, conforme as recomendações oficiais. Nos estudos clínicos os dados de imunogenicidade obtidos três semanas após a administração de 0,25 ml da vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) que contém o adjuvante AS03 indicam que uma dose única pode ser suficiente (ver o item Resultados de Eficácia). Se necessária, a segunda dose deve ser administrada após intervalo de pelo menos três semanas da primeira dose. Crianças abaixo de 6 meses de idade Atualmente a vacinação não é recomendada para esse grupo. Recomenda-se que indivíduos que receberam a primeira dose da vacina influenza A (fragmentada, inativada) completem o esquema de imunização com essa vacina sempre que a segunda dose for indicada. A experiência em crianças é limitada (ver os itens Reações Adversas e Resultados de Eficácia). Modo de usar A imunização deve ser realizada aplicando-se injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide ou na área anterolateral da coxa (dependendo da massa muscular). A consiste de dois recipientes: um frasco-ampola multidose que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose que contém o adjuvante (emulsão). Antes da administração, os dois componentes devem ser misturados. Instruções de mistura e administração da vacina: 1. Antes de misturar os dois componentes, é necessário que a emulsão (adjuvante) e a suspensão (antígeno) atinjam a temperatura ambiente. Sedimentos esbranquiçados podem ser observados no frascoampola da suspensão. Esses sedimentos fazem parte da aparência física normal da suspensão. A emulsão tem uma aparência de esbranquiçada a amarelada. 2. Cada frasco-ampola deve ser agitado e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material particulado (à exceção dos sedimentos brancos descritos acima) e/ou aparência física anormal. Caso se observe um desses elementos (que incluem partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina. 3. Para fazer a mistura, retira-se com uma seringa todo o conteúdo do frasco-ampola que contém o adjuvante por meio de uma seringa de 5mL e adiciona-se esse conteúdo ao frasco-ampola que contém o antígeno. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha 23-G. O frasco-ampola que contém o adjuvante deve ser mantido em posição invertida para facilitar a retirada de todo o conteúdo. GDS 06 IPI 09 11

12 4. Após a adição do adjuvante ao antígeno, a mistura deve ser bem agitada. O aspecto da vacina pronta para uso é de uma emulsão homogênea de esbranquiçada a amarelada (leitosa). Portanto, se for observada outra variação, deve-se descartar a vacina. 5. O volume do frasco-ampola da após a mistura é de pelo menos 5 ml. A vacina deve ser administrada de acordo com a posologia recomendada (ver o item Posologia e Modo de Usar). 6.O frasco-ampola deve ser agitado antes de cada administração e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material particulado e/ou aparência física anormal. Caso um desses elementos seja observado (incluindo partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina. 7. Cada dose de 0,5 ml (dose completa) ou de 0,25 ml (metade da dose) é retirada do frasco-ampola com uma seringa para injeção de 1 ml e administrada por via intramuscular. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha de calibre não superior a 23-G. 8. Após misturar, use a vacina dentro do prazo de 24 horas. A vacina misturada pode ser conservada em um refrigerador (2 C-8 C) ou à temperatura ambiente, que não deve exceder 25 C. A vacina já misturada que ficar sob refrigeração deve atingir a temperatura ambiente antes de ser retirada do frasco-ampola para uso. Todo produto não utilizado e todo material residual devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 9. REAÇÕES ADVERSAS As reações adversas constantes desta seção foram relatadas nos estudos clínicos realizados com vacinas derivadas de cepas H5N1 e dos estudos realizados com a vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1). Todas as vacinas foram administradas com adjuvante AS03. Adultos Estudos clínicos avaliaram a incidência das reações adversas apresentadas a seguir em aproximadamente indivíduos com idade 18 anos que receberam formulações que continham A/Indonésia/5/2005 (H5N1) e pelo menos 3,75 mcg de HA. De acordo com a frequência, as reações adversas relatadas são classificadas como: Muito comuns ( 1/10) Comuns ( 1/100 e <1/10) Incomuns ( 1/1.000 e <1/100) Raras ( 1/ e <1/1.000) Muito raras (<1/10.000) Desconhecidas (não podem ser estimadas com base nos dados disponíveis) Reações muito comuns ( 1/10): cefaleia, dor articular, dores musculares, dor no sítio da injeção, fadiga. Reações comuns ( 1/100 e <1/10): náuseas, diarreia, sudorese, hiperemia no sítio da injeção, inchaço no sítio da injeção, febre, tremores. Reações incomuns ( 1/1.000 e <1/100): linfadenopatia, insônia, tontura, parestesia, vertigem, dispneia, dor abdominal, vômitos, dispepsia, desconforto gástrico, prurido, erupção cutânea, dor nas costas, rigidez musculoesquelética, dor no pescoço, espasmos musculares, dor nas extremidades, reações no sítio da injeção (como hematoma, induração, prurido, aumento de temperatura), astenia, dor no peito, mal-estar. GDS 06 IPI 09 12

13 Um estudo clínico em adultos sadios com idade de 18 a 60 anos (N=120) e acima de 60 anos (N=120) também avaliou a reatogenicidade da primeira dose da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. A frequência de reações adversas foi similar entre os grupos etários, exceto por rubor (mais comum em indivíduos >60 anos) e calafrios e sudorese (mais comuns em indivíduos de 18 a 60 anos). Nesse estudo, observou-se que a frequência de reações adversas dessa vacina foi similar à observada com uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 à exceção do fato de que, em indivíduos de 18 a 60 anos, as taxas de vermelhidão e febre relatadas foram mais baixas e as de calafrios e sudorese mais altas com a vacina que contém o adjuvante AS03 derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1). Crianças de 10 a 17 anos de idade Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 10 a 17 anos de idade que receberam duas doses de 0,5 ml (dose completa) da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. A frequência de reações adversas observadas com essa vacina foi similar à observada nos adultos que receberam a vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 exceto pelo fato de que os sintomas gastrointestinais e os calafrios relatados tiveram taxas mais altas em crianças de 10 a 17 anos. Não foi observado aumento de reatogenicidade após a segunda dose. Crianças de 3 a 9 anos de idade Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 3 a 5 anos e de 6 a 9 anos que receberam uma dose ou metade da dose da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03. A frequência por dose das reações adversas observadas nos grupos de crianças que receberam uma dose completa da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 foi maior que a observada nos grupos de crianças que receberam metade da dose com exceção de vermelhidão no grupo de 6 a 9 anos. A tabela a seguir mostra a frequência das reações relatadas, de acordo com a faixa etária e a dose. Reações adversas Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos Metade da dose Dose completa Metade da dose Dose completa Induração 9,9% 18,6% 12,0% 12,2% Dor 48,5% 62,9% 68,0% 73,5% Vermelhidão 10,9% 19,6% 13,0% 6,1% Inchaço 11,9% 24,7% 14,0% 20,4% Febre >38 C 4,0% 11,3% 2,0% 17,3% Febre >39 C - Frequência por dose - Frequência por indivíduo 2,0% 3,9% 5,2% 10,2% 0% 0% 7,1% 14,3% Sonolência 7,9% 13,4% ND ND Irritabilidade 7,9% 18,6% ND ND Perda de apetite 6,9% 16,5% ND ND Calafrios 1,0% 12,4% 4,0% 14,3% ND = não disponível. Um outro estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 3 a 5 anos e de 6 a 9 anos de idade que receberam uma dose completa da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. Observou-se aumento da reatogenicidade após a segunda dose nos dois grupos GDS 06 IPI 09 13

14 etários, especialmente por febre (temperatura axilar 38 C), calafrios e sudorese. A frequência por dose das reações adversas listadas abaixo foi a seguinte: Reações adversas 3-5 anos 6-9 anos Pós-dose 1 Pós-dose 2 Pós-dose 1 Pós-dose 2 Dor 75,5% 84,6% 94,7% 96,4% Rubor 28,3% 34,6% 24,6% 32,1% Induração 34,0% 30,8% 28,1% 46,4% Febre (>38 C) axilar 5,7% 30,7% 1,8% 12,5% Febre (>39 C) 0,0% 3,8% 0,0% 1,8% Calafrios 3,8% 9,6% 7,0% 23,2% Sudorese 1,9% 7,7% 1,8% 7,1% Sonolência 15,1% 28,8% ND ND Irritabilidade 18,9% 26,9% ND ND Perda de apetite 15,1% 32,7% ND ND ND = não disponível. Crianças de 6 a 35 meses de idade Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 6 a 35 meses de idade que receberam metade da dose para adultos (ou seja, 0,25 ml) da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. Seguiu-se um esquema de 0, 21 dias. Observou-se aumento significativo da febre axilar ( 38 C), da sonolência e da perda de apetite após a segunda dose. A frequência por dose das reações adversas listadas abaixo foi a seguinte: Reações Adversas Pós-dose 1 Pós-dose 2 Dor 31,4% 41,2% Rubor 19,6% 29,4% Induração 15,7% 23,5% Febre ( 38 C) axilar 5,9% 43,1% Febre ( 39 C) axilar 0,0% 3,9% Sonolência 7,8% 35,3% Irritabilidade 21,6% 37,3% Perda de apetite 9,8% 39,2% Farmacovigilância pós-comercialização Além dos eventos adversos relatados nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram relatados durante a experiência pós-comercialização com a : Distúrbios do sistema imunológico Raros: anafilaxia, reações alérgicas. Distúrbios do sistema nervoso Raros: convulsão febril, síndrome de Guillain-Barré*. *Foram recebidos relatos espontâneos de síndrome de Guillain-Barré após vacinação com a vacina influenza A (fragmentada, inativada). Entretanto, não foi estabelecida uma associação causal entre a vacinação e a síndrome de Guillain-Barré. Dados preliminares de um estudo epidemiológico pós-comercialização no Canadá indicam um aumento na taxa de incidência da síndrome de Guillain-Barré no período de 56 dias após a vacinação com. Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Raros: angioedema, reações cutâneas generalizadas, urticária. GDS 06 IPI 09 14

15 Em estudos pós-comercialização de vacinas trivalentes interpandêmicas, os seguintes eventos adversos adicionais também foram relatados: Distúrbios do sistema circulatório sanguíneo e do linfático Trombocitopenia transitória. Distúrbios do sistema nervoso Neuralgia, convulsões. Distúrbios neurológicos como encefalomielite e neurite. Distúrbios vasculares Vasculite com comprometimento renal transitório. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE Os dados disponíveis são insuficientes para determinar a superdosagem do medicamento. Em caso de intoxicação, ligue para se você precisar de mais orientações sobre como proceder. III DIZERES LEGAIS Venda sob prescrição médica. Reg. MS: Farm. Resp.: Milton de Oliveira CRF-RJ Nº 5522 Fabricado por: ID Biomedical Corporation of Quebec Sainte-Foy, Quebec, Canada GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Bélgica Registrado e importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, Rio de Janeiro - RJ CNPJ: / Indústria Brasileira Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 11/07/2011 Vacina H1N1_inj_ _GDS06IPI09v3_N_VPS GDS 06 IPI 09 15

16 Modelo de texto de bula paciente LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO. I IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO APRESENTAÇÃO Suspensão e emulsão para o preparo de emulsão injetável. Apresenta-se em uma embalagem de 50 frascos-ampola de 2,5 ml de suspensão (dez doses de 0,25 ml por frasco-ampola) e em duas embalagens de 25 frascos-ampola de 2,5 ml de emulsão (dez doses de 0,25 ml por frasco-ampola). O volume após o preparo de um frasco-ampola de suspensão (2,5 ml) com um frasco-ampola de emulsão (2,5 ml) corresponde a dez doses de vacina (5 ml), e cada dose contém 0,5 ml. USO INTRAMUSCULAR. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 6 MESES DE IDADE). COMPOSIÇÃO Após o preparo, uma dose (0,5 ml) contém: 1) antígeno* com vírus influenza fragmentado, inativado, equivalente a: vírus like-v (H1N1) A/Califórnia/7/ ,75 microgramas** * propagado em ovos. ** hemaglutinina. 2) Adjuvante AS03 composto de esqualeno, DL-α-tocoferol e polissorbato 80. O frasco-ampola no qual a suspensão e a emulsão são misturadas passa a ser um recipiente multidose. Excipientes Suspensão: tiomersal, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, água para injeções. Emulsão: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, água para injeções. Esta vacina está de acordo com as recomendações da OMS em relação à pandemia. II INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? GDS 06 IPI09 1

17 Modelo de texto de bula paciente A é indicada na prevenção da infecção por vírus influenza A (ou seja, da gripe por influenza A) em situação oficialmente declarada como pandêmica. A gripe pandêmica é um tipo de gripe que ocorre entre algumas décadas e se propaga rapidamente pelo mundo. Os sintomas da gripe pandêmica são semelhantes aos da gripe comum, mas podem tornar-se mais graves. A vacina contra a influenza A pandêmica (gripe pandêmica) deve ser usada de acordo com as recomendações oficiais. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Este tipo de vacina contém antígenos de vírus influenza diferentes dos que estão presentes nos vírus influenza atualmente em circulação. Esses antígenos podem ser considerados como novos e simulam uma situação na qual a população-alvo de vacinação nunca teve contato com o vírus. Dessa forma, a vacina confere proteção contra a doença. Quando uma pessoa recebe a vacina, o sistema imunológico (o sistema de defesa natural do corpo) produz anticorpos contra a doença. Os ingredientes da vacina não causam a gripe. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento não deve ser utilizado caso você tenha histórico de reação alérgica a qualquer um dos componentes da vacina. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertências e precauções Seu médico vai avaliar a necessidade de você tomar a vacina, levando em conta especialmente a vacinação prévia e a possível ocorrência de eventos indesejáveis. Caso você tenha alergia a qualquer um dos componentes da vacina, informe seu médico. Se a situação pandêmica permitir, a imunização dos pacientes com doença febril grave ou infecção aguda deve ser adiada. A nunca deve ser administrada por via intravascular nem intradérmica. A resposta dos anticorpos em pacientes com imunossupressão (diminuição da resposta imunológica) pode ser insuficiente. Nem todos os indivíduos que recebem a vacina ficam protegidos da doença, ou seja, imunes a ela. Seu médico vai orientá-lo quanto ao melhor tratamento para seu caso. Pode ocorrer desmaio depois ou até mesmo antes da aplicação de qualquer injeção, portanto o médico ou o enfermeiro deve ser informado caso a criança já tenha desmaiado previamente ao tomar alguma injeção. Em crianças, pode ocorrer um aumento da temperatura (febre) após a segunda dose da vacina. Portanto, recomenda-se o monitoramento da temperatura de crianças após a vacinação. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Não se realizaram estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Gravidez e lactação Avise seu médico caso você esteja grávida ou amamentando, pois pode haver efeitos prejudiciais ao bebê. Seu médico vai avaliar os benefícios e os riscos potenciais do uso da vacina em mulheres grávidas. GDS 06 IPI09 2

18 Modelo de texto de bula paciente Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Interações medicamentosas Informe seu médico se você ou seu filho estão tomando algum medicamento (inclusive aqueles usados sem prescrição médica) ou se recebeu outra vacina. Dados indicam que a vacina que contém 3,75 microgramas (mcg) de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03 pode ser administrada com vacinas contra a gripe sazonal que não têm adjuvante (nesse caso, as injeções devem ser aplicadas em membros opostos). Dados obtidos com a coadministração em adultos sadios com mais de 60 anos indicam que vacinas contra a gripe sazonal sem adjuvante também podem ser administradas três semanas antes da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. Não existem dados disponíveis sobre a administração da junto com outras vacinas. Se, contudo, após avaliar a relação risco-benefício da administração da vacina influenza A (fragmentada, inativada) com outras vacinas seu médico considerar necessário fazê-lo, cada uma deve ser aplicada num membro diferente. É importante notar que com o uso de mais de uma vacina pode haver aumento das reações adversas. Caso você tenha imunossupressão, avise seu médico, pois sua resposta imunológica à vacina pode ser menor. Após a vacinação, alguns exames clínicos podem sofrer alterações. Portanto, se você precisar fazer algum exame informe o médico de que tomou a vacina. Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Armazenamento Conserve o produto em temperatura de +2 C a +8 C (sob refrigeração). Não o congele. Conserve o produto na embalagem original, ao abrigo da luz. Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após a mistura dos dois componentes, a vacina deve ser usada em até 24 horas. Embora se recomende manter o produto misturado entre +2ºC e +8ºC, ele pode ser guardado, durante esse período de 24 horas, em temperatura ambiente se for necessário. Demonstrou-se que, após a mistura, o produto conserva sua estabilidade química e física durante 24 horas à temperatura de +30ºC. Após preparo, manter a vacina por até 24 horas entre +2 o C e +8 o C. Características físicas A consiste de dois recipientes: um frasco-ampola multidose que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose, que contém o adjuvante GDS 06 IPI09 3

19 Modelo de texto de bula paciente (emulsão). A suspensão é um líquido opalescente (leitoso), transparente e incolor. A emulsão é um líquido homogêneo de coloração esbranquiçada a amarelada (leitoso). Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o médico ou farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Modo de usar Antes da administração, os dois componentes devem ser misturados. Instruções de mistura e administração da vacina 1. Antes de misturar os dois componentes, é necessário que a emulsão (adjuvante) e a suspensão (antígeno) atinjam a temperatura ambiente. Sedimentos esbranquiçados podem ser observados no frascoampola da suspensão. Esses sedimentos fazem parte da aparência física normal da suspensão. A emulsão tem uma aparência de esbranquiçada a amarelada. 2. Cada frasco-ampola deve ser agitado e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material particulado (à exceção dos sedimentos brancos descritos acima) e/ou aparência física anormal. Caso se observe um desses elementos (que incluem partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina. 3. Para fazer a mistura, retira-se com uma seringa todo o conteúdo do frasco-ampola que contém o adjuvante por meio de uma seringa de 5mL e adiciona-se esse conteúdo ao frasco-ampola que contém o antígeno. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha 23-G. O frasco-ampola que contém o adjuvante deve ser mantido em posição invertida para facilitar a retirada de todo o conteúdo. 4. Após a adição do adjuvante ao antígeno, a mistura deve ser bem agitada. O aspecto da vacina pronta para uso é de uma emulsão homogênea de esbranquiçada a amarelada (leitosa). Portanto, se for observada outra variação, deve-se descartar a vacina. 5. O volume do frasco-ampola da após a mistura é de pelo menos 5 ml. A vacina deve ser administrada de acordo com a posologia recomendada (ver o item Posologia e Modo de Usar). 6.O frasco-ampola deve ser agitado antes de cada administração e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material particulado e/ou aparência física anormal. Caso um desses elementos seja observado (incluindo partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina. 7. Cada dose de 0,5 ml (dose completa) ou de 0,25 ml (metade da dose) é retirada do frasco-ampola com uma seringa para injeção de 1 ml e administrada por via intramuscular. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha de calibre não superior a 23-G. 8. Após misturar, use a vacina dentro do prazo de 24 horas. A vacina misturada pode ser conservada em um refrigerador (+2 C a +8 C) ou à temperatura ambiente, que não deve exceder +25 C. A vacina já misturada que ficar sob refrigeração deve atingir a temperatura ambiente antes de ser retirada do frascoampola para uso. GDS 06 IPI09 4

20 Modelo de texto de bula paciente Todo produto não utilizado e todo material residual devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. Posologia Adultos entre 18 e 60 anos de idade Deve-se administrar uma dose de 0,5 ml na data selecionada. Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Entretanto, a dose única pode ser suficiente em adultos de 18 a 60 anos, como sugerem os dados de imunogenicidade preliminares. Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas. Idosos (acima de 60 anos de idade) Deve-se administrar uma dose na data selecionada. Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas. Crianças e adolescentes entre 10 e 17 anos de idade A posologia deve estar de acordo com as recomendações para adultos. Crianças entre 6 meses e 9 anos de idade Uma ou duas doses de 0,25 ml, conforme as recomendações oficiais. Nos estudos clínicos os dados de imunogenicidade obtidos três semanas após a administração de 0,25 ml da vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) que contém o adjuvante AS03 indicam que uma dose única pode ser suficiente. Se necessária, a segunda dose deve ser administrada após intervalo de pelo menos três semanas da primeira dose. Crianças abaixo de 6 meses de idade Atualmente a vacinação não é indicada para esse grupo. Recomenda-se que indivíduos que receberam a primeira dose da vacina influenza A (fragmentada, inativada) completem o esquema de imunização com essa vacina sempre que a segunda dose for indicada. A imunização deve ser realizada aplicando-se injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide ou na área anterolateral da coxa (dependendo da massa muscular). A experiência em crianças é limitada. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? GDS 06 IPI09 5