Ossificação ou Osteogênese Característica: Substituição de tecido conjuntivo preexistente Intramembranosa ou Endocondral Intramembranosa Endocondral a partir do mesênquima embrionário molde cartilagem hialina 1
1) 2) Ossificação Intramembranosa 1. Sinais de padronização (Wnt, hedgehog, FGF, BMP) 2. Ativação de células mesenquimais 3. Diferenciação em osteoblastos 4. Início da produção de osteóide (matriz óssea) 5. Formação do centro de ossificação 6. Osteoblastos secretam osteóide 7. Calcificação do osteóide 8. Osteoblastos enclausurados na matriz óssea dão origem aos osteócitos 2
3) 4) Ossificação Intramembranosa 1. Osteóide é depositado de uma maneira aleatória envolvendo vasos 2. Rede de trabéculas 3. Mesênquima vascularizado se torna o periósteo 4. Trabécula abaixo do periósteo vão compor o osso compacto 6. Trabéculas internas persistem: osso esponjoso 7. Cavidades são preenchidas por medula óssea 3
Ossificação Intramembranosa www.lab.anhb.uwa.edu.au www.lab.anhb.uwa.edu.au 4
Ossificação Intramembranosa Trabécula óssea fetal Ob: osteoblastos UO: osteóide não mineralizado WB: tecido ósseo primário ( ): osteócitos Ocl: osteoclasto CT: tecido conjuntivo BV: vaso sanguíneo Trabécula com tecido ósseo maduro ou lamelar ( ): osteócitos En: endósteo BM: medula óssea hematogênica 5
Ossificação Endocondral endocondral interior de um modelo cartilagem hialina Modelo cartilaginoso Hipertrofia condrócitos porção mediana Calcificação da matriz no centro primário e formação do colar de osso a partir do conjuntivo (pericondrio) 3º mês de vida fetal Invasão do centro primário por vasos que carregam células: - osteoprogenitoras - precursoras da medula óssea Hipertrofia de condrócitos no centro de ossificação secundário 6
- osteóide depositado sobre os restos de matriz cartilaginosa calcificada -centro secundário de ossificação é vascularizado após o nascimento - crescimento continuado da cartilagem epifisária e da epífise - proliferação da medula óssea vermelha 7
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www.icb.usp.br Placa Epifisária Condrócitos Zona de Reserva: Produção de matriz Zona de Proliferação: Produção de matriz, mitose, alinham-se em colunas verticais paralelas Zona de Maturação e hipertrofia dos crodócitos: Acúmulo de lipídio e glicogênio, Zona de Calcificação provisória Apoptose dos condrócitos, calcificação da matriz Zona de Ossificação: Vasos sanguíneos penetram no septo transverso calcificado, células osteoprogenitora 9
Ação do PTH-RP na manutenção da cartilagem de conjugação Ihh- induz a expressão da proteína relacionada ao paratohormônio (PTH-RP) 10
Ossificação Endocondral Deposição de osteóide na matriz calcificada da cartilagem por osteoblastos Espículas ósseas Trabéculas Osso esponjoso Ossificação avança em direção à zona proliferativa a erosão das espículas por osteoclastos aumenta cavidade medular http://www.aaos.org/news/aaosnow/feb10/research3.asp É compensado pelo crescimento aposicional do colar periosteal em comprimento e espessura 11
1. 2. 3. 4. Crescimento em Espessura: Crescimento em espessura atividade do periósteo e endósteo 12
Osteoclastos Remodelação no tecido compacto: dentro do ósteon 1. Ativação: Precursores de osteoclastos são recrutados para o canal de Havers e se diferenciam em osteoclastos 2. Reabsorção: Reabsorção das lamelas 3. Reversão: Osteoblastos revertem a reabsorção. Secreção de osteóide e formação de novas lamelas 4. Formação: Osteoblastos transformam-se em osteócitos, um novo ósteonio é formado. 13
Remodelamento Ósseo Osteoporose Reabsorção é maior que a formação www.nature.com 14
Paratormônio e Calcitonina no Osso 15
Calcitonina no Osso Calcitonina atividade osteoclasto 16
a calcitonina inibe a atividade do osteoclasto Verde: actina filamentosa no osteoclasto Vermelho: matriz óssea 17
PTH estimula a osteoclastogênese
Ativação do Osteoclasto
Sistema RANKL no Osso RANK, RANKL e Osteoprotegerina RANK Osteoprotegerina Osteoblasto Osteoclasto RANKL Pre-Osteoclasto Apoptose Reabsorção óssea Formação óssea 20
Paratormônio x Osso Paratormônio (PTH) Reabsorção óssea Liberação de Cálcio para a circulação 21
Pré-menopausa Osteoporose Pós-menopausa Wiener Medizinische Wochenschrift May 2009, Volume 159, Issue 9-10, pp 230-234 22
Estrogênio x Osso Anti-RANKL Estrogênio Formação óssea 23
coágulo sanguíneo Inflamação angiogênese calo fibrocartilaginoso calo ósseo Migração e proliferação de fibroblastos e células mesenquimais diferenciação condroblasto e osteoblasto diferenciação de osteoblasto e aumento do tecido ósseo primário remodelação diferenciação de osteoclasto 24