Atualização em Farmacoterapia 1 Omeprazol e Lansoprazol Opções diferenciadas e alternativas de tratamento benéficas principalmente para uso pediátrico e em pacientes com dificuldade de deglutição 1,2,3. Grânulos de Omeprazol e Lansoprazol podem ser adicionados a alimentos pastosos e líquidos, como cremes, sucos e iogurte, sendo bioequivalentes às cápsulas de dose correspondente 1,2,3,9. Outra formulação alternativa é a suspensão oral flavorizada de Omeprazol, cuja estabilidade físicoquímica é mantida sob refrigeração por até 28 dias 10.
Concentração Plasmática (ng/ml) Concentração Plasmática (ng/ml) Estudos & Atualidades Estudo compara a farmacocinética do Lansoprazol 15 e 30mg em duas formas farmacêuticas: sachês e cápsulas 1. 73 pacientes foram randomizados em dois grupos: Grupo 1 1ª Fase: 1 Sachê de Lansoprazol 15mg Grupo 2 1ª Fase: 1 Sachê de Lansoprazol 30mg 2 Fase de Eliminação (Washout) 7 dias Fase de Eliminação (Washout) 7 dias 2ª Fase: Uma Cápsula de Lansoprazol 15mg 2ª Fase: Uma Cápsula de Lansoprazol 30mg Amostras de sangue foram coletadas antes e após cada administração para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos do lansoprazol e da bioequivalência entre as duas formas farmacêuticas. Os parâmetros farmacocinéticos dos sachês de 15 e 30mg foram similares aos obtidos para as correspondentes doses de cápsulas, e através desses valores e de cálculos específicos, foi possível averiguar que há bioequivalência entre as formulações. Perfil Farmacocinético das Formulações Lansoprazol 15mg Perfil Farmacocinético das Formulações Lansoprazol 30mg Suspensão 15mg Cápsulas 15mg Suspensão 30mg Cápsulas 30mg Tempo após Administração (h) Tempo após Administração (h) Os sachês de Lansoprazol 15 e 30mg são bioequivalentes às cápsulas de dose correspondente, sendo uma forma diferenciada e alternativa para pacientes pediátricos ou pacientes com dificuldade de deglutição 1. Propostas Terapêuticas Sachês de Lansoprazol 1 Lansoprazol...15-30mg Sachê Efervescente Sabor Laranja qsp... 7g Administrar um sachê uma vez ao dia. Abrir o conteúdo do envelope e diluir em um copo d água. Cápsulas de Lansoprazol 1 Lansoprazol...15-30mg Administrar uma cápsula uma vez ao dia.
Concentração Plasmática (ng/ml) Estudos & Atualidades Estudo comparou a administração alternativa de grânulos de Lansoprazol em purê de maçã à forma de administração convencional em cápsulas 2. 24 pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo 1 1ª Fase: Conteúdo de 1 cápsula de Lansoprazol 30mg em uma colher de purê de maçã Grupo 2 1ª Fase: 1 Cápsula de Lansoprazol 15mg 3 Fase de Eliminação (Washout) 1 Semana Fase de Eliminação (Washout) 1 Semana 2ª Fase: Uma cápsula de Lansoprazol 30mg 2ª Fase: Conteúdo de uma cápsula de Lansoprazol 30mg em uma colher de purê de maçã Amostras de sangue foram coletadas antes e após cada administração para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos do lansoprazol e da bioequivalência entre as duas formas farmacêuticas. Os parâmetros farmacocinéticos dos dois tratamentos foram similares, não havendo diferença significativa entre eles (ρ 0,05); Através dos cálculos farmacocinéticos realizados observou-se a bioequivalência entre as formulações. Perfil Farmacocinético das Formulações contendo Lansoprazol Grânulos em Purê de Maçã Cápsulas Os grânulos de Lansoprazol dispensados em dose padrão podem ser adicionados a uma colher de purê de maçã, facilitando a administração em pacientes com dificuldades na deglutição. Esta forma farmacêutica alternativa substitui a administração convencional em cápsulas 2. Tempo após Administração (h) Proposta Terapêutica Grânulos de Lansoprazol + Gel Comestível tipo Purê de Maçã 2 Parte 1: Lansoprazol...15-30mg Parte 2: Gel comestível tipo purê de maçã qsp...15g Dispensar em sache bipartido. Abrir a parte menor do sachê e misturar à parte maior, consumindo imediatamente após a incorporação. Lansoprazol Gel comestível tipo Purê de maça
Estudos & Atualidades Estudo avalia o efeito da administração oral de grânulos de Omeprazol sobre diferentes formas no tratamento da acidez gástrica 3. 11 pacientes participaram do seguinte protocolo de tratamento: Semana Tratamento Forma Farmacêutica e Posologia 1 Omeprazol 20mg 1 cápsula antes do café da manhã 2 Omeprazol 20mg Grânulos em ±230ml de Suco de Laranja antes do café da manhã 3 Omeprazol 20mg Grânulos em ±230ml de água + Antiácido Comercial antes do café da manhã 4 Omeprazol 20mg Grânulos em 1 colher de chá de purê de maçã antes do café da manhã Ao final de cada semana, no 7º dia, os pacientes receberam o tratamento correspondente, seguido de café da manhã padrão, e foram submetidos a protocolo de avaliação intra-gástrico com duração de oito horas. 4 Todos os tratamentos foram eficazes em manter o ph gástrico > 4, sendo eficazes no controle da acidez gástrica; Não houve diferença estatisticamente significativa entre os tratamentos. A terapia oral com Omeprazol em grânulos pode ser administrada sobre diferentes formas, sendo uma alternativa em situações clínicas onde os pacientes não têm a capacidade ou têm dificuldade de deglutição 3. Estudo de revisão avaliou o uso de Omeprazol no tratamento de desordens relacionadas à acidez em crianças e demonstrou a possibilidade de administração desse fármaco sobre outras formas farmacêuticas, conforme tabela abaixo 4. FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE OMEPRAZOL EM CRIANÇAS Em suco de frutas 5,6 Grânulos adicionados à suco de maçã, amora, uva, laranja, abacaxi, ameixa, tomate. Em Iogurte 5,6 Grânulos adicionados a um copo de iogurte. Em purê de maçã 5,6 Grânulos adicionados à uma colher de purê de maçã. Em soluções contendo bicarbonato de sódio 7,8 Suspensão de omeprazol (sonda nasogástrica); Grânulos + Antiácidos adicionados em água. Propostas Terapêuticas Cápsulas de Omeprazol 3 Omeprazol...20mg Administrar uma cápsula uma vez ao dia antes do café da manhã. Shake Suco de Omeprazol 3 Omeprazol...20mg Excipiente Shake Suco Sabor Laranja qsp...20g Administrar um sachê uma vez ao dia. Abrir o conteúdo do envelope e diluir em um copo d água. O Omeprazol, Lansoprazol e Esomeprazol podem ser formulados em cápsulas contendo grânulos revestidos gastrorresistentes (pellets) ou esses grânulos podem ser adicionados a alimentos pastosos e líquidos, como cremes, sucos e iogurte. Estas, bem como outras alternativas de formulações, possibilitam expandir a capacidade de administração desses agentes, especialmente em crianças 9.
Estudos & Atualidades Estudo avalia a estabilidade de suspensão oral flavorizada contendo Omeprazol para uso pediátrico 10. Sachês contendo Omeprazol + Bicarbonato de Sódio foram dissolvidos em água destilada, com adição de flavorizante, para as seguintes concentrações: 5 Grupo 1 Suspensão de Omeprazol 0,6mg/l e 2,0mg/l Grupo 2 Suspensão de Omeprazol 1,2mg/l, 2mg/l, 3mg/l e 4,0mg/l As suspensões foram estocadas em três diferentes condições: por uma semana, na geladeira (4ºC) ou a temperatura ambiente (22-25ºC) e por um mês, em frasco na geladeira (4ºC). As suspensões armazenadas por uma semana tiveram alíquotas retiradas e avaliadas em 0, 6, 12, 48 e 168 horas, enquanto a suspensões armazenadas por um mês foram avaliadas em 0, 7, 14, 21 e 28 dias. A viscosidade das suspensões refrigeradas também foi avaliada. As suspensões refrigeradas mantiveram entre 98% e 96% da concentração inicial de omeprazol após uma semana e um mês, respectivamente; A estabilidade das suspensões armazenadas em temperatura ambiente foi dependente da concentração, sendo que após uma semana, as suspensões de 0,6 e 1,2mg/ml mantiveram 87,2% e 93,1% da sua concentração inicial, enquanto as de 2-, 3-, e 4,0mg/ml mantiveram >97% da sua concentração inicial; Apesar da manutenção da concentração das suspensões armazenadas à temperatura ambiente, alterações na cor da formulação foram observadas e podem ocorrer; A viscosidade das suspensões não foi aumentada em função da refrigeração prolongada. As suspensões de Omeprazol de 0,6-1,0mg/ml podem ser armazenadas sob refrigeração a 4ºC em frasco âmbar, por até 28 dias, sendo mantida a estabilidade da formulação. Com exceção da suspensão a 0,6mg/ml, as demais formulações podem ser armazenadas a temperatura ambiente por até sete dias, podendo haver alteração na cor do produto 10. Propostas Terapêuticas Suspensão Oral Flavorizada contendo Omeprazol 10 Omeprazol...2mg/ml Suspensão Oral para Omeprazol (Sabor Chocolate qsp...100ml Administrar 10 ml uma vez ao dia. Sachês contendo Omeprazol 10 Omeprazol...20mg Veículo pó efervescente para Omeprazol qsp...2g Administrar um sachê uma vez ao dia. Abrir o conteúdo do envelope e diluir em um copo d água.
Propriedades e Mecanismo de Ação CÉLULAS PARIETAIS 6 HISTAMINA ACETILCOLINA OMEPRAZOL E LANSOPRAZOL GASTRINA Omeprazol e Lansoprazol: Fármacos pertencentes à classe dos inibidores da bomba de prótons, utilizados como antiulcerosos; Atuam reduzindo a secreção gástrica através de mecanismo de ação altamente seletivo; Produzem inibição específica da enzima10 H + K + - ATPase ("bomba de prótons") nas células parietais; Esta ação farmacológica, dose-dependente, inibe a etapa final da formação de ácido no estômago, proporcionando assim uma inibição altamente efetiva tanto da secreção ácida basal quanto da estimulada, independentemente do estímulo. Principais Efeitos Adversos: Diarreia, gases, dor de cabeça, náuseas, dor de estômago, vômitos. Dose Usual Lansoprazol 15-30mg/dia. Omeprazol 20mg/dia. Literatura Consultada 1. Amer F, Karol MD, Pan WJ, Griffin JS, Lukasik NL, Locke CS, Chiu YL. Comparison of the pharmacokinetics of lansoprazole 15- and 30-mg sachets for suspension versus intact capsules. Clin Ther. 2004 Dec;26(12):2076-83. 2. Chun AH, Eason CJ, Shi HH, Cavanaugh JH. Lansoprazole: an alternative method of administration of a capsule dosage formulation. Clin Ther. 1995 May-Jun;17(3):441-7. 3. Mohiuddin MA, Pursnani KG, Katzka DA, Gideon RM, Castell JA, Castell DO. Effective gastric acid suppression after oral administration of enteric-coated omeprazole granules. Dig Dis Sci. 1997 Apr;42(4):715-9. 4. Zimmermann AE, Walters JK, Katona BG, Souney PE, Levine D. A review of omeprazole use in the treatment of acid-related disorders in children. Clin Ther. 2001 May;23(5):660-79; discussion 645. 5. Gunasekaran TS, Hassall E. Efficacy and safety of omeprazole for severe gastroesophageal reflux in children. J Pediatr1993;123:148-154. 6. Hassall E, Israel D, Shepherd R, Radke M, Dalväg A, Sköld B, Junghard O, Lundborg P. Omeprazole for treatment of chronic erosive esophagitis in children: a multicenter study of efficacy, safety, tolerability and dose requirements. International Pediatric Omeprazole Study Group. J Pediatr. 2000 Dec;137(6):800-7. 7. Zimmermann AE, Walters JK, Katona B,Souney P Alternative methods of proton pump inhibitor administration. Consult Pharm. 1997;12:99&998. 8. Pesko LJ. Oral liquid for omeprazole. Am Drug. 1997;214:48. Letter. 9. Gold BD. Gastroesophageal reflux disease: could intervention in childhood reduce the risk of later complications? Am J Med. 2004 Sep 6;117 Suppl 5A:23S-29S. 10. Burnett JE, Balkin ER. Stability and viscosity of a flavored omeprazole oral suspension for pediatric use. Am J Health Syst Pharm. 2006 Nov 15;63(22):2240-7.