GENÉTICA VIRAL MULTIPLICATION 1 Genética
GENÉTICA VIRAL A seleção natural -> diversidade genética (mais evidente em alguns vírus). Os genomas virais são as chaves para se entender como os vírus interagem com as células que eles infectam. Muitos conhecimentos da genética só foram possíveis utilizando vírus como modelos 2 Genética
GENÉTICA VIRAL- Mutação Mutação é uma alteração na seqüência do genoma de um organismo. O organismo que apresenta a mutação é denominado de mutante ou variante. A alteração baseia-se na comparação com o vírus de campo ou selvagem ( wild type ) (vírus de referência). Amostras (isolados distintos de um mesmo vírus), tipos (sorológicos ou biológicos) e variantes (fenotipicamente diferentes do vírus de campo por razões genéticas desconhecidas essencialmente por acaso) podem ser identificados. Mutações são eventos neutros que podem ser favorecidos por seleção natural ou artificial. Vantagem ou desvantagem seletiva. Mutação silenciosas podem passar despercebidas. Mutações espontâneas ou induzidas. 3 Genética
Um vírus mutante? 4 Genética
Mutações espontâneas São endógenas, resultam de erros das polimerases de DNA e RNA. Os vírus DNA são tipicamente mais estáveis do que os vírus RNA; a taxa de mutação é de 10-8 a 10-11 por nucleotídeo incorporado. Isso se deve, em parte, que as polimerases de DNA frequentemente possuem alguma habilidade de correção de erros. Os vírus RNA são consideravelmente menos geneticamente estáveis, com taxas de mutação espontânea entre 10-3 a 10-4 por nucleotídeo incorporado. As RNA polimerases tipicamente não corrigem erros. Alguns vírus RNA são relativamente estáveis geneticamente (ex. poliovírus). Acredita-se que esses vírus possuem taxas de mutação tão altas como os outros vírus RNA, mas são tão precisamente adaptados para a replicação e transmissão que pequenos erros resultam em sua eliminação. o erro leva à morte- 5 Genética
Mutações induzidas Mutações induzidas são exógenas; Causadas por exposição a agentes mutagênicos (químicos ou radiação) Os mutagênicos químicos agem ou diretamente nas bases ou indiretamente provocando pareamento errado de bases. Radiação UV => dímeros de pirimidinas,danificam DNA e RNA 6 Genética
Vírus Mutantes??? 7 Genética
Alteraçoes fenótípicas induzidas por mutações Mutação de espectro de hospedeiro Mutações letais condicionais Mutantes de tamanho/morfologia de placa Mutações nonsense (âmbar) Mutações de deleção Shifts e drifts antigênicos 8 Genética
Outro mutante? 9 Genética
Alteraçoes fenótípicas induzidas por Mutações Reativação genética (dois vírus não infecciosos) Mistura fenotípica (não genética) Recombinação intramolecular Reassortamento (rearranjos) Geração de quasispécies 10 Genética
Erros na replicação levam a geração de quasispécies (quasispécie é uma mistura de variantes) 11 Genética
Mais mutantes! 12 Genética
Aplicações da genética viral Terapia genética Seleção de amostras vacinais (natural ou artificial) Vacinas recombinantes Seleção de amostras - atenuação - exacerbação de virulência Guerra biológica!!!!! 13 Genética
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Vacinas virais 15 Genética
Vacinas para humanos (atual) Caxumba Febre amarela Herpes?? Gripe Rotavírus Hepatite A Hepatite B Poliomielite Raiva Rubéola Sarampo Varicela Varíola Tríplice viral (sarampo,caxumba, rubéola) 16 Genética
Aplicações da genética viral Terapia genética Baseada no uso de vírus não patogênicos, mas capazes de transmitir seus genes (e outros geneticamente manipulados) a células e tecidos específicos. Os retrovírus e os adenovírus tem sido muito usados para a entrega de genes 17 Genética
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Aplicações da genética viral Terapia genética Baseada no uso de vírus não patogênicos, mas capazes de transmitir seus genes (e outros geneticamente manipulados) a células e tecidos específicos. Os retrovírus e os adenovírus tem sido muito usados para a entrega de genes Seleção de amostras vacinais (natural ou artificial) Vacinas recombinantes a ser abordado Seleção de amostras atenuação Guerra biológica!!!!! exacerbação de virulência 19 Genética
Microorganismos com potencial p/ armas biológicas Riquétsias: 1. Coxiella burnetti Bactérias 1. Bacillus anthracis 2. Brucella abortus 3. Brucella melitensis 4. Brucella suis 5. Chlamydia psittaci 6. Clostridium botulinum 7. Francisella tularensis 8. Burkholderia mallei (pseudomonas mallei) 9. Burkholderia pseudomallei (pseudomonas pseudomallei) 10. Salmonella typhi 11. Shigella dysenteriae 11. Vibrio cholerae 13. Yersinia pestis 20Fonte: BIOLOGICAL WEAPONS TECHNOLOGY http://www.fas.org/irp/threat/mctl98-2/p2sec03.pdf Genética
Microorganismos potencialmente patogênicos??? 21 Genética
Organismos geneticamente modificados (OGMs) ou elementos genéticos que contém sequências associadas com patogenicidade Virus (Lista de alarme): 1. Kyasanur Forest virus 2. Louping ill virus 3. Murray Valley encephalitis virus 4. Omsk haemorrhagic fever virus 5. Oropouche virus 6. Powassan virus 7. Rocio virus 8. St Louis encephalitis virus 22 Genética
Vírus de animais (potenciais armas biológicas): 1. Febre aftosa 2. Doença de New Castle 3. Peste suína africana 4. Peste suína clássica 5. Influenza (gripe) aviária 6. Vírus da língua azul (Bluetongue) 7. Goat pox ( cabras) 8. Herpesvírus (vírus da doença de Aujeszky ou pseudo-raiva dos suínos) 9. Raiva e outros lissavírus 10. Peste dos pequenos ruminantes 11. Doença vesicular dos suínos 12. Peste Bovina 13. Sheep pox virus ( ovinos) 14. Doença de Teschen 15. Estomatite Vesicular 23 Genética
Organismos geneticamente modificados - plantas OGMs ou elementos genéticos Que contém sequências de ácidos nucléicos associadas a patogenicidade, derivadas dos patógenos de plantas na lista ao lado Patógenos de Plantas: Bactérias: 1. Xanthomonas albilineans 2. Xanthomonas campestris pv. Citri 3. Xanthomonas campestris pv. oryzae 4. Xylella fastidiosa Fungos: 1. Colletotrichum coffeanum var. virulans (Colletotrichum kanawae) 2. Cochliobolus miyabeanus (Helminthosporium oryzae) 3. Microcyclus ulei (syn. Dothidella ulei) 4. Puccinia graminis (syn. Puccinnia graminis f. sp. tritici) 5. Puccinia striiformis (syn. Pucciniaglumarum) 6. Pyricularia grisea/pyricularia oryzae Vírus: PWV1. Banana bunchy top virus 24 Genética
Toxinas em OGMs: OGMs ou elementos genéticos que contenham Sequencias de ácidos nucléicos codificantes das Toxinas ( ou suas subunidades) derivadas dos microorganismos na lista ao lado. Toxinas (Lista de alarme:) 1. Abrina 2. Cólera 3. Tétano 4. Micotoxinas de Trichothecene 5. Modecina 6. Volkensina 7. Lectina 1 Viscum Album (Viscumina) 8. Clostridium botulinum 9. Clostridium perfringens 10. Conotoxina 11. Ricina 12. Saxitoxina 13. Shiga toxina 14. Staphylococcus aureus 15. Tetrodotoxina 16. Verotoxina 17. Microcystina (Cyanginosina) 18. Aflatoxinas 25 Genética
Outro dia, outro vírus FIM 26 Genética
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Major viral disease treatment factoids: 1. No viral disease has ever been CURED by medical treatment. 2. Viruses are not susceptible to ANTIBIOTICS. If a doctor tells you he/she is treating your VIRUS INFECTION with an antibiotic, he/she is either stupid or lying and you should seek more competent medical advice. 29 Genética