USO ADULTO E PEDIÁTRICO

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1 1 2 Clavulin amoxicilina + clavulanato de potássio Forma Farmacêutica e Apresentações: Pó liófilo injetável. Apresentado em embalagens com 10 frascos-ampola de 500mg + 100mg ou 1g + 200mg USO ADULTO E PEDIÁTRICO Composição: Cada frasco-ampola de 500mg + 100mg contém:. amoxicilina (sob a forma sódica) mg. ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio) mg Cada frasco-ampola de 1g + 200mg contém:. amoxicilina (sob a forma sódica) mg. ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio) mg INFORMAÇÃO AO PACIENTE: CLAVULIN é um antibiótico usado no tratamento de infecções causadas por germes resistentes. Conservar o produto em temperatura não superior a 25 o C. Proteger da luz e umidade. O prazo de validade do produto é de 24 meses, a contar da data de sua fabricação. NÃO USE MEDICAMENTOS COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. Caso ocorra gravidez durante ou logo após o tratamento com CLAVULIN IV, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como diarréia, indigestão, náusea, vômito e urticária. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. CLAVULIN é contra-indicado para pacientes com história de reações alérgicas e hipersensibilidade às penicilinas. GDS 24 IPI 05 Page 1 of 11

2 Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE INFORMAÇÕES TÉCNICAS CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS CLAVULIN contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D-(-)-alfa-amino p. hidroxibenzil penicilina e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico. CLAVULIN é um antibiótico de amplo espectro que possui a propriedade de atuar contra microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, produtores ou não de beta-lactamases. A amoxicilina é uma penicilina semi-sintética de amplo espectro de ação, derivada do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino-penicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas beta-lactamases, permitindo, desta forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes. Tanto a amoxicilina como o clavulanato de potássio são bem absorvidos tanto pela via entérica como pela parenteral. As concentrações séricas de amoxicilina alcançadas com o uso de CLAVULIN são similares àquelas produzidas pela administração de dosagens equivalentes de amoxicilina isoladamente. A meia-vida da amoxicilina após a administração de CLAVULIN é de 1,3 horas e a do ácido clavulânico é de 1,0 hora. Aproximadamente 60-70% de amoxicilina e 40-65% de ácido clavulânico são excretados na urina, sem modificações, durante as primeiras 6 horas após sua administração. Nenhum dos componentes de CLAVULIN apresenta forte ligação protéica; o índice de ligação protéica do ácido clavulânico é de 25%, enquanto que o da amoxicilina é de 18%. A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito. A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluidos intersticiais, com exceção do cérebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos envolvendo a administração do ácido clavulânico em animais sugere que esta substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais. Cada frasco-ampola de CLAVULIN 500 mg + 100mg contém 0,63 meq de potássio e cada frasco-ampola de CLAVULIN 1g + 200mg contém 1,26 meq de potássio. A amoxicilina é um antibiótico semi-sintético com um largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos. A amoxicilina é, todavia, suscetível à degradação por beta-lactamases e portanto o espectro de atividade não inclui microrganismos que produzem estas enzimas. O ácido clavulânico é um beta-lactâmico, estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas beta-lactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes à penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-lactamases clinicamente importante para a transferência de resistência à droga. GDS 24 IPI 05 Page 2 of 11

3 76 77 CLAVULIN é bactericida para uma larga faixa de bactérias, incluindo: Bactérias Gram-positivas: - Aeróbias: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativos* (incluindo Staphylococcus epidermidis), Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium spp, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes. - Anaeróbias: Clostridium sp., Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp Bactérias Gram-negativas: - Aeróbias: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis*, Escherichia coli*, Klebsiella sp.*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis, Salmonella sp.*, Shigella sp.*, Bordetella pertussis, Brucella sp., Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Gardnerella vaginalis, Heliobacter pylori, Legionella sp., Yersinia enterocolitica* Anaeróbias: Bacteroides sp.* (incluindo o B. fragilis) e Fusobacterium sp.*. * Algumas bactérias dessas espécies produzem beta-lactamase, tornando-as resistentes à amoxicilina sozinha INDICAÇÕES CLAVULIN intravenoso é indicado para tratamentos de curta duração de infecções bacterianas nos seguintes sitios: - Infecções do trato respiratório superior (incluindo ouvido, nariz e garganta). Ex.: amigdalite, sinusite, otite média. - Infecções do trato respiratório inferior. Ex.: bronquites aguda e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia. - Infecções do trato geniturinário. Ex.: cistite, uretrite, pielonefrite, infecções genitais femininas. - Infecções da pele e dos tecidos moles. Ex.: furúnculos, abscessos, celulite, ferimentos infectados. - Infecções dos ossos e das articulações. Ex.: osteomielite. - Outras infecções. Ex.: aborto séptico, sepse puerperal, sepse intra-abdominal, sepse, peritonite, infecções pós-cirúrgicas CLAVULIN IV também é indicado para a profilaxia de infecções que podem ser associadas a procedimentos cirúrgicos de grande porte, tais como os gastrintestinais, pélvicos, da cabeça e pescoço, cardíacos, renais, restauração de articulações e do trato biliar. Para consultar a relação de microrganismos suscetíveis, veja em Características Farmacológicas. GDS 24 IPI 05 Page 3 of 11

4 Embora CLAVULIN seja indicado apenas para as condições listadas acima, infecções causadas por microrganismos susceptíveis à amoxicilina também podem ser tratadas com CLAVULIN, devido à presença da amoxicilina em sua fórmula. Assim, infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina e microrganismos produtores de beta-lactamases sensíveis a CLAVULIN, não devem exigir a adição de outro antibiótico. CONTRA-INDICAÇÕES CLAVULIN É CONTRA-INDICADO A PACIENTES COM HISTÓRIA DE REAÇÕES ALÉRGICAS, HIPERSENSIBILIDADE ÀS PENICILINAS, DISFUNÇÃO HEPÁTICA/ICTERÍCIA ASSOCIADAS A CLAVULIN OU PENICILINA. DEVE SER DADA ATENÇÃO A POSSÍVEL SENSIBILIDADE CRUZADA COM OUTROS ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS, EX.: CEFALOSPORINAS ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Antes de iniciar um tratamento com um derivado penicilânico, deve ser realizada uma criteriosa e minuciosa pesquisa do passado alérgico do paciente quanto a reações às penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos. Reações de hipersensibilidade (anafilactóides) graves e ocasionalmente fatais têm sido relatadas em pacientes recebendo tratamento com derivados penicilânicos. Estas reações são mais passíveis de ocorrerem em indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina. Mudanças na função hepática foram observadas em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVULIN. A importância clínica destas mudanças é incerta, mas CLAVULIN deve ser usado com cautela em pacientes com evidências de disfunção hepática grave. Icterícia colestática, que pode ser grave, mas geralmente reversível, foi raramente relatada. Os sinais e sintomas podem não ser aparentes por até 6 semanas após a interrupção do tratamento. Em pacientes com insuficiência renal, a dose de CLAVULIN deve ser ajustada conforme recomendado em Posologia. O clavulanato de potássio equivale a 100 mg ou 200 mg de ácido clavulânico e contém 0,63 mmol ou 1,26 mmol de potássio, respectivamente. Clavulin deve ser evitado em pacientes com suspeita de mononucleose, pois a ocorrência de rash cutâneo de aspecto morbiliforme tem sido associada ao uso de amoxicilina em pacientes com esta condição. O uso prolongado também pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de organismos não-susceptíveis. O prolongamento dos tempos de sangramento e de protrombina foi relatado em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVULIN. CLAVULIN deve ser usado com cautela em pacientes sob tratamento com anticoagulantes. Se a administração parenteral de altas doses for necessária, o teor de sódio tem que ser considerado para pacientes em dieta com restrição de sal. Em pacientes com oligúria, muito raramente foi observado cristalúria, predominantemente com terapia parenteral. Durante a administração de altas doses de CLAVULIN, deve-se manter adequadas ingesta de líquidos e diurese, a fim de minimizar a possibilidade de cristalúria. A presença do ácido clavulânico no CLAVULIN pode causar uma ligação não específica da IgG e albumina, pela membrana dos glóbulos vermelhos, levando a um resultado falso-positivo no teste de Coombs. GDS 24 IPI 05 Page 4 of 11

5 Embora a anafilaxia seja mais freqüente após tratamento parenteral, pode também ocorrer em pacientes recebendo tratamento oral. Têm sido relatados casos de pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina e que tiveram graves reações quando tratados com cefalosporinas. Caso ocorra uma reação alérgica, CLAVULIN deve ser imediatamente descontinuado e terapia adequada deve ser instituída. Reações anafilactóides graves requerem tratamento de emergência com epinefrina. Oxigênio, esteróides intravenosos e assistência respiratória, inclusive intubação pode ser instituídos se indicados. Embora CLAVULIN possua a característica de baixa toxicidade do grupo de antibióticos penicilânicos, um acompanhamento periódico das funções orgânicas, incluindo funções renal, hepática e hematopoiética, é recomendado durante tratamento prolongado. A possibilidade de superinfecções por fungos ou bactérias deve ser considerada durante o tratamento. Se a superinfeccão ocorrer (usualmente envolvendo Pseudomonas ou Candida), a droga deve ser descontinuada e/ou a terapia apropriada instituída Gravidez e Lactação Gravidez Estudos de reprodução em animais (camundongos e ratos) com CLAVULIN administrado por via oral e parenteral não demonstraram efeitos teratogênicos. Em um único estudo em mulheres pré-termo com ruptura prematura das membranas (pprom), foi relatado que o tratamento profilático com CLAVULIN pode estar associado com um aumento no risco de enterocolite necrosante em neonatos. Da mesma forma que com todos os medicamentos, deve-se evitar o uso de CLAVULIN na gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que seja considerado essencial pelo médico. Lactação CLAVULIN pode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilização, associado à excreção de pequenas quantidades no leite materno, não existem efeitos nocivos para a criança Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Não foram observados efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS A probenecida retarda a excreção renal da amoxicilina. O seu uso concomitante com CLAVULIN não é recomendado pois pode resultar em um aumento do nível de amoxicilina no sangue (mas não do ácido clavulânico). A administração concomitante de alopurinol e amoxicilina aumenta consideravelmente a incidência de rash em pacientes recebendo ambas as drogas se comparados a pacientes recebendo somente amoxicilina. Não se sabe se esta potencialização do efeito da amoxicilina é devido ao alopurinol ou a hiperuricemia presente nestes pacientes. Não há dados sobre a administração concomitante de CLAVULIN e alopurinol. A ingestão de álcool deve ser evitada durante e por vários dias após o tratamento com CLAVULIN. CLAVULIN não deve ser administrado junto com dissulfiram. GDS 24 IPI 05 Page 5 of 11

6 Da mesma forma que com outros antibióticos, CLAVULIN pode afetar a flora intestinal e assim, reduzir a reabsorção de estrógenos, levando a uma redução da eficácia de contraceptivos orais combinados. A presença do ácido clavulânico no CLAVULIN pode causar uma ligação não específica da IgG e albumina, pela membrana dos glóbulos vermelhos, levando a um resultado falso-positivo no teste de Coombs REAÇÕES ADVERSAS Dados de extensos estudos clínicos, foram utilizados para determinar a freqüência dos efeitos indesejados, de muito comuns a raros. As freqüências associadas para os outros efeitos indesejáveis (por exemplo, aqueles com freqüência menor que 1/10000) foram determinadas a partir de dados pós-comercialização e referem-se a uma taxa de relatos do que a uma freqüência propriamente dita. A seguinte convenção foi utilizada para classificação da freqüência: muito comum (>1/10); comum (>1/100 e <1/10); incomum (>1/1000 e <1/100); raro (>1/10000 e <1/1000) e muito raro (<1/10000) Infecções e infestações Comum: candidíase mucocutânea Distúrbios do sangue e sistema linfático Raros: leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia. Muito raros: agranulocitose reversível e anemia hemolítica. Prolongamento do tempo de sangramento e tempo de protrombina, Distúrbios do sistema imune Muito raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença do soro e vasculite de hipersensibilidade Distúrbios do sistema nervoso Incomuns: tonteira, dor de cabeça. Muito raro: convulsões. Convulsões podem ocorrer em pacientes com disfunção renal, ou naqueles recebendo altas doses. Agitação, ansiedade, insônia e confusão mental foram raramente relatadas Distúrbios vasculares Raro: tromboflebite no sítio de administração. 239 GDS 24 IPI 05 Page 6 of 11

7 Distúrbios gastrintestinais Comum: diarréia. Incomuns: náusea, vômito, indigestão. Muito raro: colite associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica) são menos prováveis de ocorrer após administração parenteral Distúrbios hepato-biliares Incomum: aumento moderado em AST e/ou ALT foi notado em pacientes tratados com antibióticos beta-lactâmicos, mas a significado deste achado ainda é desconhecido. Muito raros: hepatite e icterícia. Esses eventos foram notados com outros penicilânicos e cefalosporínicos. Eventos hepáticos têm sido reportados predominantemente em homens idosos e podem estar associados com tratamento prolongado. Os sinais e sintomas usualmente ocorrem durante o tratamento ou logo após, mas em alguns casos podem não ser aparentes até várias semanas após o término do tratamento. Estes são normalmente reversíveis. Eventos hepáticos podem ser graves e, em circunstâncias extremamente raras, mortes foram relatadas. Estas ocorreram quase sempre em pacientes com doença subjacente grave ou fazendo uso de outros medicamentos com conhecido potencial para causar efeitos hepáticos indesejáveis Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Incomuns: rash, prurido, urticária. Raro: eritema multiforme. Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado agudo. Se qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade ocorrer o tratamento deve ser descontinuado Distúrbios renais e urinários Muito raros: nefrite intersticial, cristalúria POSOLOGIA - Posologia para o tratamento de infecção. Adultos e crianças acima de 12 anos: Dose usual: 1.2g (1g + 200mg) de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 horas.. Crianças de 3 meses a 12 anos: GDS 24 IPI 05 Page 7 of 11

8 mg/kg* de CLAVULIN de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 em 6 horas.. Crianças de 0 a 3 meses: 30mg/kg* de CLAVULIN a cada 12 horas em crianças prematuras ou recém-nascidas durante o período perinatal, aumentando para intervalos de 8 em 8 horas posteriormente. * Cada 30mg de CLAVULIN fornece 5mg de ácido clavulânico e 25mg de amoxicilina Posologia para profilaxia cirúrgica. Adultos: A profilaxia cirúrgica com CLAVULIN deve ter como objetivo proteger o paciente durante o período de risco de infecções. Desta forma, procedimentos que durem menos de uma hora podem ser cobertos em adultos por 1.2g (1g + 200mg) de CLAVULIN IV administrado na indução da anestesia. Cirurgias mais longas requerem doses subsequentes de 1.2g (1g + 200mg) de CLAVULIN IV (até 4 doses em 24 horas). Estas doses são geralmente administradas em intervalos de 0, 8, 16 (e 24) horas. Este esquema posológico pode ser continuado por vários dias se o procedimento tiver aumentado significativamente o risco de infecções. Sinais clínicos claros de infecção na cirurgia vão requerer um curso normal da terapia intravenosa ou oral com CLAVULIN no pós-operatório Posologia para insuficiência renal:. Adultos: Insuficiência leve (Clearance de creatinina > 30ml/min) Insuficiência moderada (Clearance de creatinina 10-30ml/min) Insuficiência grave (Clearance de creatinina < 10ml/min) Sem mudanças na posologia. 1,2g (1mg + 200mg) IV seguidos de 600mg (500mg + 100mg) IV de 12 em 12 horas 1,2g (1g + 200mg) IV seguidos de 600mg (500mg + 100mg) IV a cada 24 horas. A diálise reduz as concentrações séricas de CLAVULIN e uma dose adicional de 600mg (500mg + 100mg)IV pode ser necessária durante a diálise e ao final da diálise Crianças: Reduções similares na dose podem ser feitas para crianças Posologia para insuficiência hepática: Para pacientes com insuficiência hepática, a definição da posologia deve ser feita com cautela, avaliando-se a função hepática a intervalos regulares. GDS 24 IPI 05 Page 8 of 11

9 Cada frasco de 1,2g (1g + 200mg) de CLAVULIN contém 1,0 mmol de potássio e 3,1 mmol de sódio (aproximadamente) Administração CLAVULIN IV pode ser administrado tanto por injeção intravenosa quanto por infusão intermitente. Não é adequado para administração intramuscular. - CLAVULIN 500mg + 100mg: para reconstituir, dissolva em 10ml de água para injeção (volume final 10,5ml). - CLAVULIN 1g + 200mg: para reconstituir, dissolva em 20ml de água para injeção (volume final 20,9ml). Uma coloração rósea transitória pode aparecer durante a reconstituição. As soluções reconstituídas são normalmente de cor esbranquiçada a amarelada Injeção Intravenosa A estabilidade da solução de CLAVULIN IV depende da concentração, assim, CLAVULIN IV deve ser usado imediatamente após a reconstituição e administrado por injeção intravenosa lenta por um período de 3-4 minutos. CLAVULIN IV deve ser usado em um período de 20 minutos após a reconstituição. Não congele. A solução pode ser injetada diretamente em uma veia ou através de equipo. Infusão Intravenosa Como alternativa, pode-se preparar infusão de CLAVULIN IV com água para injeção ou injeção intravenosa de cloreto de sódio (0,9% p/v). Acrescentar imediatamente o conteúdo de 1 frasco-ampola de CLAVULIN 500mg +100mg reconstituído a 50ml com fluido para infusão ou o conteúdo de 1 frasco-ampola de CLAVULIN 1,2g (1g + 200mg) reconstituído a 100ml com fluido para infusão. A infusão deve ser administrada durante um período de minutos. As soluções assim reconstituídas, para infusão, quando misturadas com água estéril para injeção ou solução estéril de cloreto de sódio (0,9%) permanecem estáveis por até 4 horas se mantidas à temperatura de 25 o C. Para outros fluidos apropriados para infusão, veja Estabilidade e Compatibilidade. Quaisquer soluções residuais de antibiótico devem ser descartadas. CLAVULIN IV não deve ser misturado a derivados do sangue, outros fluidos proteináceos tais como proteínas hidrolisadas ou emulsões de lipídio intravenosas. Se CLAVULIN IV for prescrito juntamente com um aminoglicosídeo, os antibióticos não devem ser misturados na seringa, nem no frasco de fluido intravenoso ou através de equipo, pois uma perda de atividade do aminoglicosídeo pode ocorrer sob tais condições. O tratamento pode ser iniciado por via parenteral e continuado com uma preparação oral. O tratamento não deve ser prolongado além de 14 dias sem revisão Estabilidade e Compatibilidade As infusões intravenosas de CLAVULIN podem ser administradas em diferentes fluidos intravenosos. Concentrações satisfatórias do antibiótico são mantidas a 5 o C e a 25 o C no volume GDS 24 IPI 05 Page 9 of 11

10 recomendado dos seguintes fluidos para infusão. Se reconstituídas e mantidas a temperatura ambiente, as infusões devem ser administradas dentro dos prazos estabelecidos. 351 Fluidos para infusão intravenosa Água para injeção B.P. Infusão intravenosa de Cloreto de Sódio B.P. (0,9% p/v) Infusão intravenosa de Lactato de Sódio B.P. (1,66 molar) Infusão intravenosa de Cloreto de Sódio Composto B.P. (solução de Ringer) Infusão intravenosa de Lactato de Sódio Composto B.P. (solução de Ringer-Lactato; solução de Hartmann) Período de Estabilidade a 25 o C 4 horas 4 horas 4 horas 3 horas 3 horas Infusão intravenosa de Cloreto de Sódio e Cloreto de Potássio B.P. 3 horas As soluções reconstituídas não devem ser congeladas. CLAVULIN IV é menos estável em infusões contendo glicose, dextran ou bicarbonato. A solução reconstituída não deve, portanto, ser adicionada a tais infusões, mas pode ser injetada no tubo gotejador durante um período de 3 a 4 minutos. Para armazenagem a 5 o C, a solução reconstituída deve ser adicionada à bolsa para infusão prérefrigerada podendo ser armazenada por até 8 horas. A partir daí, a infusão deve ser administrada imediatamente após atingir a temperatura ambiente. 360 Fluidos para infusão intravenosa Água para injeção B.P. Infusão intravenosa de Cloreto de Sódio B.P. (0,9% p/v) Período de Estabilidade a 5 o C 8 horas 8 horas SUPERDOSAGEM É improvável que ocorram problemas de superdosagem com CLAVULIN. Se aparecerem, sintomas gastrintestinais e distúrbios no balanço hidroeletrolítico poderão ser evidentes. Nestes casos, o tratamento é sintomático. Cristalúria causada por amoxicilina, em alguns casos levando à falência renal, foi observada (veja Advertências e Precauções). CLAVULIN pode ser removido da circulação por hemodiálise. Foram relatados casos em que a amoxicilina precipitou em catéteres vesicais após administração intravenosa de altas doses. Nesses casos, a drenagem pelo catéter vesical deve ser checada regularmente. 372 GDS 24 IPI 05 Page 10 of 11

11 Informações Adicionais: A resistência a muitos antibióticos é causada por enzimas bacterianas que destroem o antibiótico antes que ele possa agir sobre o patógeno. O clavulanato existente em CLAVULIN antecipa este mecanismo de defesa, bloqueando as enzimas β-lactamase, neutralizando, desta forma, os organismos sensíveis ao rápido efeito bactericida da amoxicilina em concentrações prontamente atingidas no corpo. O clavulanato isoladamente possui baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em CLAVULIN, ele produz um agente antibiótico de amplo espectro com larga aplicação em hospitais e na clínica geral. A farmacocinética dos dois componentes de CLAVULIN é quase equivalente. Tanto o clavulanato quanto a amoxicilina têm baixos níveis de ligação sérica; cerca de 70% permanecem livres no soro. Duplicando-se a dosagem de CLAVULIN, aproximadamente duplicam-se os níveis séricos alcançados. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA N o do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho. Fabricado por: SmithKline Beecham Pharmaceuticals Clarendon Road, Worthing, West Sussex, Worthing Inglaterra Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes 8464 Rio de Janeiro RJ CNPJ: / Indústria Brasileira M.S Farm. Resp.: Milton Oliveira - CRF-RJ N o 5522 BL_clavulin_injGDS24_IPI05_v3(ExigenciaAnvisa).doc GDS 24 IPI 05 Page 11 of 11