Dra. Maria Izabel Gallão

Transcrição

1 Dra. Maria Izabel Gallão

2 Lisossomos

3 Introdução Identificação inicial DeDuve 1950 conteúdo enzimático Apresenta forma e tamanho variável Medindo cerca de 0,5-3,0 µm de diâmetros possue no seu interior diversas enzimas hidrolíticas sintetizadas no RER, com atividade máxima em ph ácido enzimas capazes de hidrolisar proteínas, ácidos nucleícos e lipídeos. MO e ME técnica citoquímica para fosfatase ácida.

4 Microscopia Ótica

5 Microscopia Eletrônica de Transmissão

6 Composição química Envolvido por uma unidade de membrana Contém enzimas hidrolíticas com atividade máxima em ph ácido hidrolases ácidas foram identificados pela primeira vez através de centrifugação fracionada fração rica em mitocôndrias subfração com atividade de hidrolases ácidas após tratamento capazes de romper membranas nessa subfração deveria conter vesículas onde as enzimas estariam isoladas por membrana. tipo de enzima é variável de acordo com o tipo celular e depende da especialização funcional de cada célula.

7 Classe das Enzimas Substratos Nucleases Fosfatases Glicosidases Arilsulfatases DNA/RNA DNA Grupamentos fostatos Carboidratos complexos e polissacarídeos Ésteres de sulfatos Proteínas Fosfolipídios Proteínas Colagenases Catepsinas Fosfolipases Elastases

8 Membrana lisossomal Lipídios mais abundantes fosfatidilcolina Fosfolipídios e colesterol 14% Face interna presença de Glicoproteínas glicoconjugados ligados a proteínas e lipídios. Membrana permeável à água, aminoácidos, ácidos graxos e monossacarídeos. Bomba de H+ para dentro dos lisossomos estabelecendo assim um ph entre 4,5 e 5, ideal para as hidrolases ácidas.

9 Ultra-estrutura Envolvido por uma membrana lipoproteíca. camada de glicoconjugados na face interna da membranas (5,5nm 8,2 nm), carboidratos (manose, galactose, glicose, fucose, açúcares neutros) proteger a membrana do ataque das hidrolases. ME detecção da atividade da Fosfatase ácida

10 Origem dos lisossomos TGN (Trans Golgi Network) tem sido visto como uma organela (ou parte de organela) especializada situada na face TRANS é responsável pelo endereçamento de proteínas para os lisossomos, as vesículas secretoras e para a membrana plasmática. Estruturalmente a TGN apresenta-se como um retículo tubular que se estende da região TRANS do CG.

11 - Reconhecimento das enzimas lisossomais - fosforilação do radical manose - manose-6-fosfato

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13 Vesículas de secreção revestidas por Clatrina vesículas golgianas com produtos de secreção exocitose estímulo. lisossomo com manose-6-fosfato ligado às enzimas hidrolíticas. Clatrina além de induzir a formação de vesículas pode auxiliar o endereçamento da secreção.

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17 Compartimento endossomal É encontrado desde a parte periférica do citoplasma até as proximidades do CG e do núcleo celular. Sistema irregular de túbulos e vesículas cujo interior é ácido, com ph entre 5 e 6. Endossomos precoces apresenta ph menos ácido. Endossomos tardios apresenta ph mais ácido.

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19 Os lisossomos são o compartimento terminal da via endocítica. As vesículas de fagocitose ou fagossomo fundem-se com lisossomos, misturando-se assim o material a ser digerido com as enzimas lisossômicas. Algumas vezes permanecem, nos lisossomos depósitos de material que resistiu ao processo digestivo, formando-se os corpos residuais, que se acumulam, com o decorrer do tempo, nas células de vida longa.

20 Função digestão intracelular heterofagia Autofagia Autofagia degradação de porções do citoplasma pela atividade das enzimas lisossomais ME aparecimento de organelas como mitocôndrias, cloroplastos vesículas de secreção no interior de vesículas cujas paredes são constituídas por uma membrana derivada do REL vacúolos autofágicos ou autofagossomos. Sofrem autofagia as organelas alteradas ou que não são mais necessárias. Término da lactação ex. de condição fisiológica onde acontece um aumento da autofagia.

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22 Fagocitose

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25 Doenças Lisossomais

26 MUCOPOLISSACARIDOSES O que são? Doenças de acúmulo de GAG s. Figura 1: Acúmulo de glicosaminoglicanas em lisossomos

27 TIPOS DE MUCOPOLISSACARIDOSES Figura 3: Tabela de tipos de mucopolissacaridoses

28 SILICOSE Pneumoconiose fibrogênica causada por inalação de poeira de sílica cristalina livre (quartzo); caracterizada por fibrose pulmonar com nódulos distintos e, em estágios mais avançados, fibrose conglomerada e disfunção respiratória.