Lovenox contém enoxaparina sódica, que é uma heparina de baixo peso molecular.

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1 FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Lovenox, 100 mg/ml solução injetável Lovenox, 100 mg/1 ml, solução injetável. Lovenox, 20 mg/0,2 ml, solução injetável. Lovenox, 40 mg/0,4 ml, solução injetável. Lovenox, 60 mg/0,6 ml, solução injetável. Lovenox, 80 mg/0,8 ml, solução injetável. Enoxaparina sódica APROVADO EM Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento pois contém informação importante para si. -Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. -Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico,farmacêutico ou enfermeiro. -Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. -Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4. O que contém este folheto: 1.O que é Lovenox e para que é utilizado 2. O que precisa de saber antes de utilizar Lovenox 3. Como utilizar Lovenox 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar Lovenox 6. Conteúdo da embalagem e outras informações 1. O que é Lovenox e para que é utilizado Lovenox contém enoxaparina sódica, que é uma heparina de baixo peso molecular. Lovenox é uma solução injetável utilizada no: - Tratamento profilático da doença tromboembólica de origem venosa, nomeadamente em cirurgia ortopédica e em cirurgia geral. - Profilaxia do tromboembolismo venoso em doentes não cirúrgicos acamados devido a doença aguda, incluindo insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória, infeções graves ou doenças reumatológicas. - Tratamento da trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar. - Tratamento da angina instável e do enfarte do miocárdio sem onda Q, em administração concomitante com aspirina.

2 - Profilaxia da formação de trombos no circuito de circulação extracorporal na hemodiálise. - Tratamento do enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), incluindo doentes sujeitos a tratamento médico ou com Intervenção Coronária Percutânea (ICP) subsequente. 2. O que precisa de saber antes de utilizar Lovenox Não utilize Lovenox - Se tem alergia (hipersensibilidade) à enoxaparina, ou à heparina e seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). - Se tem alergia (hipersensibilidade) ao álcool benzílico. - Em caso de hemorragia ativa ou situações de risco elevado de hemorragia não controlável, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico recente. - Em caso de anestesia loco-regional na cirurgia eletiva em doentes que estejam a receber doses terapêuticas (1 mg/kg duas vezes ao dia ou 1,5 mg/kg uma vez ao dia). Quando se utilizam apenas doses profiláticas (40 mg/dia ou menos) esta contraindicação não se aplica. - O frasco para injetável multidose a 300 mg/3 ml contém álcool benzílico como conservante pelo que esta solução injetável não deve ser administrada a recém nascidos ou bebés prematuros. Advertências e precauções Advertências As diferentes heparinas de baixo peso molecular não devem ser usadas alternativamente pois diferem quanto aos processos de fabrico, peso molecular, actividade anti-xa específica, sistema de unidades e dosagem. Deve, por isso, respeitar-se o modo de administração de cada uma. A enoxaparina deve ser usada com extrema precaução em caso de antecedente de trombocitopenia induzida por outra heparina, com ou sem trombose. O risco de trombocitopenia pode persistir durante vários anos. Em caso de suspeita de antecedentes de trombocitopenia, os testes de agregação plaquetária in vitro têm pouco valor preditivo. Nestes casos, a decisão de administrar enoxaparina deve ser tomada em conformidade com a opinião dum especialista nesta área. Frasco para injetável multidose 300 mg/3 ml - Este medicamento contém álcool benzílico. Não pode ser administrado a recém-nascidos ou bebés prematuros porque a administração de medicamentos contendo álcool benzílico tem sido associada ao "Sindrome de Gasping", sindrome ofegante fatal (os sintomas incluem um aparecimento rápido do síndrome ofegante, hipotensão, bradicardia e colapso

3 cardiovascular). Pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em crianças até 3 anos de idade. Anestesia espinal/epidural Foram notificados casos raros de hematomas neuraxiais com o uso de enoxaparina em doentes sujeitos a anestesia espinal/epidural, que produziram paralisia prolongada ou permanente. O risco destes eventos pode ser maior com a persistência do cateterismo epidural no pós-operatório, ou com o uso concomitante de outros medicamentos que afetam a hemostase tais como AINEs (ver Outros medicamentos e Lovenox). O risco também parece ser aumentado pela punção neuraxial traumática ou repetida ou em doentes com antecedentes de cirurgia ou deformação na coluna vertebral. Para reduzir o risco potencial de hemorragia associada ao uso concomitante de enoxaparina com anestesia/analgesia epidural ou espinal deve considerar-se o perfil do doente e as características farmacocinéticas do fármaco (ver secção 5.2.). A colocação ou remoção do cateter é mais aconselhada quando o efeito anticoagulante da enoxaparina for mínimo; no entanto o momento exato para atingir um efeito anticoagulante suficientemente baixo em cada doente, não é conhecido. - Trombocitopenia induzida por Heparina A enoxaparina sódica deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com história de trombocitopenia induzida com ou sem trombose. - Procedimentos de revascularização coronária percutânea A fim de minimizar o risco de hemorragia subsequente à instrumentação vascular durante o tratamento da angina instável, o enfarte do miocárdio sem onda Q e o enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, deve-se cumprir os intervalos recomendados entre as doses de heparina. É importante alcançar a hemóstase no local de punção após a ICP (Intervenção Coronária Percutânea). No caso de ser usado um dispositivo de aproximação, a bainha pode ser removida imediatamente. Se é utilizado o método de compressão manual, a bainha deve ser removida 6 horas após a última injeção SC/IV de heparina. Se o tratamento com enoxaparina sódica é para ser continuado, a próxima dose do medicamento não deve ser administrada antes de 6 a 8 horas após a remoção da bainha. O local da intervenção deve ser vigiado para detetar sinais de hemorragia ou de formação de hematoma. - Mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas O uso de Lovenox não foi adequadamente estudado na profilaxia do tromboembolismo em mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas. Em uso póscomercialização foram notificados casos isolados de trombose da válvula em mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas tratadas com enoxaparina para a tromboprofilaxia. As mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas podem apresentar um risco aumentado de tromboembolismo (ver secção 4.4). - Testes laboratoriais

4 Nas doses utilizadas na profilaxia do tromboembolismo venoso, a enoxaparina não tem influência significativa no tempo de hemorragia e nos testes globais de coagulação, não modifica a agregação plaquetária nem a fixação do fibrinogénio sobre as plaquetas. Em doses superiores, podem ocorrer aumentos do aptt (tempo parcial de tromboplastina ativado) e ACT (tempo de coagulação ativado). Os aumentos no aptt e ACT não estão linearmente correlacionados com o aumento da atividade antitrombótica do enoxaparina, e como tal são inadequados e inconsistentes para a monitorização da atividade da enoxaparina. Precauções de utilização Não administrar por via intramuscular (I.M.) A enoxaparina deve ser usada com precaução em situações com aumento do potencial hemorrágico, tais como: - alterações da hemóstase - antecedentes de úlcera péptica, - acidente isquémico recente - hipertensão arterial grave não controlada, - retinopatia diabética, - neurocirurgia ou cirurgia oftálmica recentes. - administração concomitante de medicamentos que interferem na hemóstase (ver Outros medicamentos e Lovenox). Válvulas cardíacas prostéticas mecânicas O uso de Lovenox não foi adequadamente estudado na profilaxia do tromboembolismo em doentes com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas. Foram relatados casos isolados de trombose da válvula cardíaca prostética em doentes com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas que receberam enoxaparina para a tromboprofilaxia. Fatores de interferência, incluindo doença subjacente e dados clínicos insuficientes, limitam a avaliação destes casos. Alguns destes casos eram mulheres grávidas, nas quais a trombose levou à morte da mãe e do feto. As mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas podem apresentar um risco aumentado de tromboembolismo (ver secção 4.4). Hemorragias nos Idosos Não se observa qualquer aumento na tendência para hemorragias nos idosos com as doses profiláticas. Os doentes idosos (em especial doentes com mais de 80 anos) podem apresentar maior risco de complicações hemorrágicas com as doses terapêuticas. Recomenda-se uma vigilância clínica cuidadosa. Insuficiência Renal Em doentes com insuficiência renal há um aumento da exposição à enoxaparina o que aumenta o risco de hemorragia. Dado que a exposição à enoxaparina é significativamente aumentada em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) recomenda-se um ajuste posológico para os regimes terapêutico e profilático. Embora não seja recomendado nenhum ajuste de posologia nos doentes

5 com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina ml/min) ou ligeira (depuração da creatinina ml/min) aconselha-se uma vigilância clínica cuidadosa. Baixo peso Observou-se um aumento da exposição à enoxaparina com as doses profiláticas (não ajustadas ao peso) em mulheres de baixo peso (<45 kg) e homens de baixo peso (<57 kg,) o que pode provocar um maior risco de hemorragia. Portanto recomenda-se vigilância clínica cuidadosa nestes doentes. Doentes obesos Os doentes obesos apresentam um maior risco de tromboembolismo. A segurança e a eficácia de doses profiláticas em doentes obesos (IMC> 30 kg/m2) não foi totalmente determinada e não há consenso para o ajuste da dose. Estes doentes devem ser cuidadosamente observados para sinais e sintomas de tromboembolismo. - Monitorização da contagem de plaquetas O risco de trombocitopenia induzida pela heparina mediada por anticorpos também existe com as heparinas de baixo peso molecular. Em caso de ocorrência de trombocitopenia, surge normalmente entre o 5º e o 21º dia após o início da terapêutica com enoxaparina. Recomenda-se portanto uma contagem das plaquetas antes do tratamento com enoxaparina e depois regularmente durante o período de tratamento. Na prática, caso se confirme uma diminuição significativa do número de plaquetas (de 30 a 50 % do valor inicial), o tratamento com enoxaparina deve ser descontinuado imediatamente, sendo instituída uma terapêutica alternativa. Outros medicamentos e Lovenox Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Antes de se iniciar a terapêutica com enoxaparina, recomenda-se a descontinuação de outros medicamentos que interferem na hemóstase, exceto quando expressamente indicados. Estas associações incluem medicamentos tais como: - Ácido acetilsalicílico e outros salicilatos, anti-inflamatórios não esteroides; - Dextrano 40, ticlopidina e clopidogrel; - Glucocorticoides sistémicos; - Trombolíticos e anticoagulantes; - Outros fármacos antiagregantes plaquetários incluindo os antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa. Em caso de indicação para a terapêutica combinada a enoxaparina deve ser usada com precaução e com monitorização laboratorial apropriada. Gravidez e amamentação Se está grávida ou amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

6 Em seres humanos, não se observou passagem da enoxaparina através da barreira placentária no segundo trimestre de gravidez. Não há dados disponíveis sobre o primeiro e o terceiro trimestres. Por prudência e por falta de experiência clínica relevante, a utilização da enoxaparina durante a gravidez deve ser limitada aos casos de absoluta necessidade médica. O frasco para injetável multidose 300 mg/3 ml contém álcool benzílico. Como o álcool benzílico atravessa a placenta esta apresentação de Lovenox deve ser usada com precaução durante a gravidez. As mulheres grávidas submetidas a terapêutica anticoagulante, incluindo a enoxaparina, têm um risco acrescido de hemorragia. As mulheres grávidas com válvulas cardíacas prostéticas mecânicas podem apresentar um risco aumentado de tromboembolismo (ver Tome especial cuidado com Lovenox: Válvulas cardíacas prostéticas mecânicas). Não se sabe se a enoxaparina é excretada no leite materno humano. Embora a absorção oral pelo recém-nascido seja improvável, por precaução, não é aconselhável o tratamento com enoxaparina durante a amamentação. Condução de veículos e utilização de máquinas Os efeitos de Lovenox sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos. Informações importantes sobre alguns componentes de Lovenox Este medicamento contém menos do que 1 mmol de sódio por dose, ou seja, é praticamente "isento de sódio". O frasco para injetável multidose 300 mg/3 ml contém álcool benzílico (45 mg em 3 ml de solução). Não pode ser administrado a bebés prematuros ou recém nascidos. A administração de medicamentos contendo álcool benzílico a recém nascidos ou bebés prematuros tem sido associada ao "Sindrome de Gasping", sindrome ofegante fatal (os sintomas incluem um aparecimento rápido do sindrome ofegante fatal, bradicardia e colapso cardiovascular). Pode causar reações tóxicas e reações alérgicas em crianças até 3 anos de idade. 3. Como utilizar Lovenox Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. - Tratamento profilático da doença tromboembólica em doentes cirúrgicos: Nos doentes com risco tromboembólico moderado (ex. cirurgia abdominal), a dose recomendada é 20 mg ou 40 mg de enoxaparina numa injeção diária, por via subcutânea. Em cirurgia geral, a primeira injeção deverá ser efetuada cerca de duas

7 horas antes da intervenção. Nos doentes (cirúrgicos) com alto risco tromboembólico (ex. cirurgia ortopédica), a dose recomendada é de 40 mg numa injeção diária, por via subcutânea iniciada 12 horas antes da cirurgia. O tratamento com enoxaparina é geralmente prescrito por um período médio de 7 a 10 dias. Em certos doentes, pode ser necessário um tratamento mais prolongado e a administração de enoxaparina deve prolongar-se enquanto existir o risco de tromboembolismo venoso e até o doente passar a regime ambulatório. Em cirurgia ortopédica, recomenda-se a continuação da terapêutica com 40 mg uma vez por dia durante três semanas, após a terapêutica inicial. - Profilaxia do tromboembolismo venoso em doentes não cirúrgicos: A dose recomendada é 40 mg de enoxaparina numa injeção diária, por via subcutânea. O tratamento com enoxaparina é geralmente prescrito por um período mínimo de 6 dias, sendo prolongado até à recuperação total da mobilidade pelo doente, num período máximo de 14 dias. - Tratamento da trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar: A dose recomendada é de 1,5 mg/kg de peso, administrada numa injeção subcutânea diária, ou em alternativa, 1 mg/kg administrada de 12 em 12 horas. Em doentes com perturbações tromboembólicas complicadas, recomenda-se a dose de 1 mg/kg duas vezes por dia. O tratamento tem normalmente a duração de 10 dias. A terapêutica anticoagulante oral deverá ser iniciada quando apropriado e o tratamento com enoxaparina deve ser mantido até se alcançar um efeito terapêutico anticoagulante (Índice de Normalização Internacional 2 a 3). - Tratamento da angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q: A dose recomendada de enoxaparina é de 1 mg/kg de peso, administrada por injeção subcutânea de 12 em 12 horas, em associação com aspirina por via oral (100 a 325 mg por dia). O tratamento com enoxaparina nestes doentes deve ter a duração mínima de 2 dias e deve ser continuado até à estabilização clínica. A duração habitual do tratamento é de 2 a 8 dias. - Prevenção da coagulação extracorporal na hemodiálise: A dose recomendada de enoxaparina é de 1 mg/kg de peso. Nos doentes com elevado risco hemorrágico, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg com sistema de aporte vascular duplo, ou para 0,75 mg/kg com sistema de aporte vascular simples. Durante a hemodiálise, a enoxaparina deve ser injetada no ramo arterial do circuito de diálise no início de cada sessão. Esta dose é geralmente suficiente para uma sessão de hemodiálise de 4 horas. Em caso de aparecimento de resíduos de fibrina, p. ex. numa sessão mais longa, poderá administrar-se uma nova dose de 0,5 a 1 mg/kg. - Tratamento do enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI):

8 A dose recomendada de enoxaparina é um bólus intravenoso único de 30 mg mais uma dose subcutânea de 1mg/kg seguida de uma administração subcutânea de 1 mg/kg cada 12 horas (máximo de 100 mg apenas cada uma das primeiras duas doses SC, seguida de 1mg/kg de dose SC para as restantes). Para posologia em doentes com idade superior ou igual a 75 anos, ver grupos especiais, idosos. A enoxaparina, quando administrada em conjunto com um trombolítico (específico ou não para a fibrina), deve ser administrada entre 15 minutos antes e 30 minutos após o início da terapêutica fibrinolítica. Todos os doentes devem tomar ácido acetilsalícilico (AAS) assim que é detetado o enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST e a administração deve ser mantida (75 a 325 mg diariamente), a não ser que contraindicada. A duração recomendada do tratamento com enoxaparina é de 8 dias ou até à alta hospitalar, de acordo com a cronologia dos acontecimentos. Para doentes sob Intervenção Coronária Percutânea: se a última administração subcutânea de enoxaparina foi dada 8 horas antes da insuflação do balão, não é necessária uma dose adicional. Se a última administração subcutânea de enoxaparina for dada mais de 8 horas antes da insuflação do balão, deve-se administrar um bólus intravenoso de 0,3 mg/kg de enoxaparina. GRUPOS ESPECIAIS Utilização em crianças: A segurança e a eficácia da enoxaparina em crianças não foram ainda estabelecidas. O frasco para injetáveis multidose 300 mg/3ml que contém álcool benzílico como conservante não deve ser utilizado em recém-nascidos ou bebés prematuros. A administração de medicamentos que contêm álcool benzílico como conservante em recém-nascidos ou bebés prematuros está associada ao "Síndrome de Gasping" síndrome ofegante fatal (os sintomas incluem um aparecimento rápido do síndrome ofegante fatal, bradicardia e colapso cardiovascular). Utilização em idosos: Para o tratamento do enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST em doentes idosos com idade superior ou igual a 75 anos, não administre um bólus intravenoso inicial. Inicie a posologia com uma administração subcutânea de 0,75 mg/kg cada 12 horas (máximo de 75 mg apenas para cada uma das primeiras doses seguido de 0,75 mg/kg de dose SC, para as restantes). Para as outras indicações terapêuticas não é necessário qualquer redução de dose nos idosos, salvo em caso de insuficiência renal conforme descrito a seguir. Insuficientes renais: (ver Tomar especial cuidado com Lovenox: Insuficiência renal). Insuficiência renal grave

9 Em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) é necessário efetuar um ajuste posológico em conformidade com os quadros seguintes, uma vez que a exposição à enoxaparina sódica aumenta significativamente nesta população de doentes: - Recomendam-se os seguintes ajustes ao Regime Posológico Terapêutico Posologia normal Insuficiência renal grave 1 mg/kg SC 2 vezes ao dia 1 mg/kg SC 1 vez ao dia 1,5 mg/kg SC 1 vez ao dia 1 mg/kg SC 1 vez ao dia Para tratamento de STEMI agudo em doentes < 75 anos de idade Bólus intravenoso único de 30 mg Bólus intravenoso único de 30 mais 1mg/kg SC seguido de 1mg/kg mg mais 1mg/kg SC seguido de SC 2 vezes ao dia 1mg/kg SC 1 vez ao dia (máx. de 100 mg para cada uma das (máx. de 100 mg apenas para a duas primeiras doses SC) primeira dose SC) Para tratamento de STEMI agudo em doentes 75 anos de idade 0,75 mg/kg SC 2 vezes ao dia sem 1 mg/kg SC 1 vez ao dia sem bólus inicial bólus inicial (máx. de 75 mg para cada uma das (máx. de 100 mg apenas para a duas primeiras doses SC) primeira dose SC) - Recomendam-se os seguintes ajustes ao Regime Posológico Profilático Posologia normal Insuficiência renal grave 40 mg SC 1 vez ao dia 20 mg SC 1 vez ao dia 20 mg SC 1 vez ao dia 20 mg SC 1 vez ao dia Estes ajustes de posologia não se aplicam à indicação em hemodiálise. Insuficiência renal moderada ou ligeira Embora não seja recomendado nenhum ajuste de posologia nos doentes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina ml/min) ou ligeira (depuração da creatinina ml/min) aconselha-se uma vigilância clínica cuidadosa. Insuficientes hepáticos: Dada a inexistência de estudos clínicos com insuficientes hepáticos, recomenda-se particular precaução nestes doentes MODO DE ADMINISTRAÇÃO Injeção subcutânea A enoxaparina é administrada por injeção subcutânea para a prevenção da doença tromboembólica, tratamento da trombose venosa profunda, tratamento da angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q e tratamento do enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST.

10 Injeção intravenosa em bólus: O tratamento do enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, deve ser iniciado com um único bólus intravenoso seguido de imediato de uma injeção subcutânea. Injeção por linha arterial: É administrada pelo ramo arterial do circuito de hemodiálise para prevenir a formação de trombos na circulação extracorporal durante a hemodiálise. Não deve ser administrada pela via intramuscular. A seringa pré-cheia descartável está pronta para uso imediato. O uso de uma seringa de tuberculina ou equivalente é recomendado aquando da utilização de frascos multidose para assegurar a remoção do volume apropriado do medicamento. Técnica de administração subcutânea: Em caso de autoinjeção, o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro irá mostrar-lhe como administrar as suas injeções antes de sair do hospital. É importante que siga exatamente estas instruções. Se tiver dúvidas, coloque-as ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro para que possam esclarecê-lo. 1) Preparar o local de administração A injeção subcutânea de enoxaparina deve ser dada de preferência com o doente em decúbito dorsal, no tecido subcutâneo profundo face antero-lateral e postero-lateral da parede abdominal, alternadamente do lado direito e do lado esquerdo, mais ou menos a 5 cm do umbigo. Antes da injeção, lavar bem as mãos. Desinfetar (sem esfregar) o local de injeção com um algodão embebido em álcool. O local de injeção deve ser alternado entre o lado direito e o lado esquerdo. 2) Preparar a seringa antes da injeção

11 Verificar a data de validade na rotulagem e na cartonagem. Não utilizar no caso de a data já ter expirado. Verificar se a seringa está em boas condições e a solução límpida e sem partículas. Caso não esteja, deve utilizar outra seringa. Seringas pré-cheias de 20 mg e 40 mg: Remover a tampa protetora da agulha. Poderá aparecer uma gota na ponta da agulha. (Se isto ocorrer, deve eliminar a gota antes da injeção batendo levemente na seringa, com a agulha apontada para baixo). A seringa pré-cheia descartável está pronta para uso imediato. Não se deve expelir o ar das seringas de 20 mg e 40 mg antes da injeção a fim de evitar perca de medicamento. Seringas pré-cheias de 60 mg, 80 mg e 100 mg: Remover a tampa protetora da agulha. Ajustar a dose a ser injetada (se necessário). A quantidade de medicamento a injetar deve ser ajustado ao peso do doente; por conseguinte, qualquer excesso de medicamento deve ser expelido antes da injeção. Segure na seringa, apontando para baixo (manter a bolha de ar na seringa) e retire o excesso de medicamento para um recipiente apropriado. Caso não haja necessidade de ajuste de dose, a seringa pré-cheia está pronta para uso imediato. Não deve expelir o ar da seringa antes da administração da injeção. Poderá aparecer uma gota na ponta da agulha. Se isto ocorrer, deve eliminar a gota antes da injeção batendo levemente na seringa, com a agulha apontada para baixo. 3) Administração da injeção (para todas as dosagens das seringas pré-cheias)

12 O doente deverá sentar-se ou recostar-se numa posição confortável. A agulha deve ser totalmente introduzida na vertical numa prega cutânea feita entre o polegar e o indicador. A prega cutânea deve ser mantida durante a injeção. Remover a seringa do local da injeção. Não se deve friccionar o local da injeção após a administração. Colocar a seringa num contentor de eliminação apropriado. Para informações adicionais, contacte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Recargas de autoinjetor: Antes de utilizar este dispositivo, recomenda-se a leitura atenta do Manual de Utilização fornecido com o autoinjetor, em particular no que respeita às precauções para o seu correto manuseamento. Técnica de administração intravenosa em bólus (unicamente para o enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST): O frasco multidose para injetáveis deve ser utilizado para a injeção intravenosa. A enoxaparina deve ser administrada através de uma linha intravenosa. Não deve ser misturada ou coadministrada com outros medicamentos. Para evitar a possível mistura com outros medicamentos o acesso intravenoso deve ser limpo antes e após a administração intravenosa por bólus com uma quantidade suficiente de solução salina ou de dextrose, de forma e limpar a porta de entrada do medicamento. A enoxaparina pode ser administrada em segurança com uma solução salina (0,9%) ou dextrose a 5% em água. Se utilizar mais Lovenox do que deveria Sintomas A sobredosagem acidental após administração intravenosa ou subcutânea de doses elevadas de enoxaparina poderá originar complicações hemorrágicas. Em caso de administração oral, mesmo em grandes doses, é pouco provável que haja absorção significativa de enoxaparina. Antídotos e tratamento A enoxaparina pode ser, em grande parte, neutralizada pela injeção intravenosa lenta de protamina (sulfato ou cloridrato). A dose de protamina depende da dose de enoxaparina injetada: 1 mg de protamina para neutralizar a atividade anti-iia produzida por 1 mg de enoxaparina, se a enoxaparina tiver sido administrada nas últimas 8 horas. Se a enoxaparina tiver sido administrada há mais de 8 horas ou se for necessário administrar uma dose suplementar de protamina, deve utilizar-se uma perfusão com 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina. Após 12 horas da administração de enoxaparina, pode não ser necessário administrar protamina. Nestas condições, e mesmo com doses elevadas de protamina, a atividade anti-xa não é nunca totalmente neutralizada (máximo 60%). Caso se tenha esquecido de utilizar Lovenox

13 Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de utilizar. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. 4. Efeitos secundários possíveis Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. A classificação abaixo descrita para os efeitos indesejáveis encontra-se de acordo com a classificação MedDra: Muito frequentes: 1/10; Frequentes: 1/100, <1/10; Pouco frequentes: 1/1.000, <1/100; Raros: 1/10.000, <1/1.000; Muito raros: <1/ (incluindo comunicações isoladas) Desconhecidos: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis Hemorragias Em ensaios clínicos as hemorragias foram a reação adversa notificada com maior frequência. Estas incluíram hemorragias major, notificadas em quase 4,2% dos doentes (doentes cirúrgicos 1 ). Alguns destes casos foram fatais. Tal como com outros anticoagulantes, a hemorragia pode ocorrer na presença de fatores de risco associados tais como: lesões orgânicas com tendência para hemorragia, procedimentos invasivos ou utilização concomitante de medicamentos que afetam a hemóstase (ver secções O que precisa de saber antes de utilizar Lovenox e Outros medicamentos e Lovenox). Classificação de sistema de órgãos MedDRA Profilaxia em doentes cirúrgicos Vasculopatias Muito frequente: Profilaxia em doentes não cirúrgicos Frequente: Hemorragia* Tratamento de doentes com TVP com ou sem EP Muito frequente: Tratamento de doentes com angina de peito instável e enfarte do miocárdio sem onda Q Frequente: Hemorragia* Tratamento de doentes com STEMI aguda Frequente: Hemorragia* 1 Em doentes cirúrgicos, foram consideradas hemorragias major: (1) caso a hemorragia provocasse um acontecimento clínico significativo, ou (2) se acompanhado pela diminuição da hemoglobina 2 g/dl ou transfusão de 2 ou mais unidades de preparados do sangue. Hemorragias retroperitoneal ou intracraneana foram sempre consideradas major.

14 Hemorragia* Raro: Hemorragia retroperitoneal Hemorragia* Pouco frequente: Hemorragia intracraneana, hemorragia retroperitoneal Raro: Hemorragia retroperitoneal Pouco frequente: Hemorragia intracraneana, hemorragia retroperitoneal *tais como hematoma, equimose que não a do local de injeção, hematoma na ferida, hematúria, epistaxis e hemorragia gastro-hemorrágica. Trombocitopenia ou trombocitose: Classifica ção de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático Profilaxia em doentes cirúrgicos Muito frequente: Trombocit ose* Frequente: Trombocit openia Profilaxia em doentes não cirúrgicos Pouco frequente: Trombocitop enia *: aumento das plaquetas > 400 G/L Tratamento de doentes com TVP com ou sem EP Muito frequente: Trombocitose* Frequente: Trombocitope nia Tratamento de doentes com angina de peito instável e enfarte do miocárdio sem onda Q Pouco frequente: Trombocitope nia Tratamento de doentes com STEMI aguda Frequente: Trombocitose* Trombocitopenia Muito raro: Trombocitopenia imuno-alérgica Outras reações adversas clinicamente relevantes: Apresentam-se abaixo qualquer que seja a indicação terapêutica, por sistema de classificação de órgãos, grupo de frequência e ordem decrescente de gravidade: Classificação de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sistema imunitário Afeções hepatobiliares Afeções dos tecidos Todas as indicações terapêuticas Frequente: reação alérgica Raro: reação anafilática/anafilactoide (ver também experiência pós-comercialização). Muito frequentes: aumento das enzimas hepáticas (sobretudo transaminases**) Frequente: urticaria, prurido, eritema

15 cutâneos e subcutâneos Perturbações gerais e alterações no local de administração Exames complementares de diagnóstico APROVADO EM Pouco frequente: dermatite bulhosa Frequente: hematoma no local da injeção, dor no local de injeção, ou outra reacção no local de injeção* Pouco frequente: irritação local, necrose cutânea no local de injeção Raro: hipercaliemia *: tais como edema no local da administração, hemorragia, hipersensibilidade, inflamação, nódulos, dor ou reação (NOS) **: níveis das transaminases > 3 vezes acima do limite normal Experiência pós-comercialização: As seguintes reações adversas foram identificadas durante a experiência pós-aprovação com Lovenox. As reações adversas são resultantes de notificações espontâneas e portanto, a frequência é classificada como "desconhecido" (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Doenças do sangue e do sistema linfático: -Anemia hemorrágica; -Casos de trombocitopenia imuno-alérgica com trombose; em alguns deles verificou-se complicação da trombose por enfarte do órgão ou isquémia dos membros -Eosinofilia. Doenças do sistema imunitário - Reações anafiláticas/anafilactóides, incluindo choque. Doenças do sistema nervoso - Dor de cabeça. Vasculopatias: - Casos de hematoma espinal (ou hematoma neuroaxial) com o uso de enoxaparina sódica em doentes com anestesia espinal/epidural ou a punção espinal. Estas alterações resultaram em vários graus de lesões neurológicas incluindo paralisia prolongada ou permanente (ver secção 4.4 anestesia espinal/epidural). Afeções hepatobiliares - Lesão hepática hepatocelular; - Lesão hepática colestática. Afeções dos tecidos cutâneos e sub-cutâneos: - Vasculite cutânea, necrose cutânea normalmente no local de injeção (estes fenómenos são normalmente precedidos do aparecimento de púrpura ou de placas eritematosas, infiltradas e dolorosas). O tratamento com enoxaparina deve ser descontinuado. - Nódulos no local de injeção (nódulos inflamatórios que não são bolsas

16 quísticas de enoxaparina). Estes casos desaparecem após alguns dias sem necessidade de descontinuar o tratamento. - Alopécia Afeções hepatobiliares - Lesão hepática hepatocelular; - Lesão hepática colestática. Afeções muscoloesqueléticas e dos tecidos conjuntivos - Osteoporose após tratamento prolongado (superior a 3 meses) Comunicação de efeitos secundários Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento., I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: farmacovigilancia@infarmed.pt 5. Como conservar Lovenox Conservar a temperatura inferior a 25º C. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Não congelar. Lovenox, 100 mg/ml (frasco multidose): Após a primeira abertura este medicamento é estável durante 28 dias nas condições de conservação propostas. Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem, após "VAL". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não utilize este medicamento se verificar que não se trata de uma solução límpida e incolor a amarelo pálido.

17 Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente. 6. Conteúdo da embalagem e outras informações Qual a composição de Lovenox - A substância ativa é a enoxaparina sódica. - Os outros componentes são: Seringas a 20 mg/0,2 ml, 40 mg/0,4 ml, 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml e a 100 mg/1 ml; Ampolas a 20 mg/0,2 ml e a 40 mg/ml; Recargas de autoinjetor a 20 mg/0,2 ml e a 40 mg/0,4 ml: água para injetáveis; Frasco para injetável multidose de 3 ml doseados a 100 mg/ml: água para preparações injetáveis e álcool benzílico. Qual o aspeto de Lovenox e conteúdo da embalagem Solução límpida e incolor a amarelo pálido. Solução injetável em seringas pré-cheias, ampolas e recargas para autoinjetor, para administração subcutânea. Lovenox 20 mg/0,2 ml Embalagens contendo 2, 6 ou 50 seringas de 0,2 ml. Embalagens contendo 2, 6 ou 50 recargas de 0,2 ml. Embalagens contendo 2 ampolas de 0,2 ml. Lovenox 40 mg/0,4 ml Embalagens contendo 2, 6 ou 50 seringas de 0,4 ml. Embalagens contendo 2, 6 ou 50 recargas de 0,4 ml. Embalagens contendo 2 ampolas de 0,4 ml. Lovenox 60 mg/0,6 ml Embalagens contendo 2, 6 ou 50 seringas graduadas de 0,6 ml. Lovenox 80 mg/0,8 ml Embalagens contendo 2, 6 ou 50 seringas graduadas de 0,8 ml. Lovenox 100 mg/1 ml Embalagens contendo 2, 6 ou 50 seringas graduadas de 1 ml. Solução injetável em frasco para injetáveis multidose para administração subcutânea ou intravenosa Lovenox 100 mg/ml Embalagem contendo 1 frasco para injetáveis multidose de 3 ml

18 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricantes Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 3º Piso Porto Salvo Fabricantes Sanofi Winthrop Industrie Boulevard Industriel, Zone Industrielle Le Trait França (para todas as dosagens exceto 100 mg/ml) Sanofi Winthrop Industrie 180 Rue Jean Jaurés Maisons Alfort França (para todas as dosagens exceto 100 mg/ml) Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Private Co.Ltd. Csanyikvolgy 3510 Miskolc Hungria Este folheto foi revisto pela última vez em