Utilização de Métodos Comparativos por Interpolação & Categorias ao abrigo do Regulamento REACH

Transcrição

1 Utilização de Métodos Comparativos por Interpolação & Categorias ao abrigo do Regulamento REACH Webinar sobre Requisitos de Informação 10 de Dezembro de 2009

2 Sinopse Princípios básicos que regem a criação de categorias e os métodos comparativos por interpolação Abordagem passo a passo da pesquisa de análogos e preenchimento de lacunas de informação Exemplo de como comunicar uma categoria na IUCLID

3 Informações sem ensaios Abordagens que visam gerar informações sobre os perigos, sem ensaios: Grupos de substâncias Método comparativo por interpolação a partir de uma substância ou categoria Análise de tendências (modelos internos) Modelos QSAR Globais/sistemas periciais (modelos externos) F Para o preenchimento de lacunas de informação, estratégias de ensaio e prioritização, na abordagem da suficiência de prova, a fim de evitar a realização de ensaios desnecessários!

4 Grupos de substâncias As substâncias cujas propriedades físico-químicas, toxicológicas e ecotoxicológicas forem presumivelmente semelhantes ou que seguirem um padrão regular, devido a semelhanças estruturais, poderão ser consideradas um grupo ou uma categoria de substâncias. As semelhanças podem ter por base: um grupo funcional comum a existência de precursores comuns ou a ocorrência de produtos de degradação comuns um padrão constante de variação da potência constituintes ou classes químicas comuns

5 Categorias de substâncias químicas Um comportamento comum ou tendências consistentes estão geralmente associados a um mecanismo/modo de acção comum A utilização da abordagem de uma categoria constitui a base sobre a qual se identificam possíveis tendências nas propriedades por toda a categoria Qualquer substância pode pertencer a mais do que uma categoria O ideal seria que a categoria incluísse todos os potenciais membros quando desenvolvida pela primeira vez

6 Condições estabelecidas no Anexo XI Os resultados adequam-se aos fins de classificação e rotulagem e/ou de avaliação dos riscos Cobrem de forma adequada e fiável os parâmetros chave previstos nos métodos de ensaio correspondentes Cobrem uma duração da exposição comparável ou superior à do método de ensaio correspondente, se a duração da exposição for um parâmetro relevante São acompanhados de documentação adequada e fiável sobre o método aplicado

7 Método comparativo por interpolação O Anexo XI do Regulamento REACH estipula que: As propriedades físico-químicas, os efeitos na saúde humana e o destino ou os efeitos ambientais podem ser previstos, a partir dos dados correspondentes da(s) substância(s) de referência do grupo, por interpolação para outras substâncias do grupo (método comparativo por interpolação). Este processo evita que tenham de ser ensaiadas todas as substâncias em relação a todos os parâmetros.

8 Tipos de métodos comparativos por interpolação Um para um Um análogo -> estimativa para um só produto químico Um para muitos Um análogo -> estimativa para um só produto químico Muitos para um Dois ou mais análogos -> estimativa para um só produto químico Muitos para Muitos Dois ou mais análogos -> estimativas para mais produtos químicos Qualitativos ou quantitativos

9 Como desenvolver uma categoria? Fase 0 Verifique se o produto químico já é um membro de uma categoria existente adequada (p.ex.: Categorias HPV da OCDE) NOTA: no caso de novos dados, pode ser necessário reavaliar a categoria

10 Como desenvolver uma categoria? 1.ª Fase Identifique substâncias semelhantes/análogos para criar uma categoria - utilize motores de busca on-line (p.ex. echemportal) - Ferramentas concebidas (ex.: Toolbox (caixa de ferramentas) QSAR da OCDE) Crie uma hipótese & uma definição da categoria Considere grupos funcionais, semelhanças estruturais, vias metabólicas, mecanismo/modo de acção Estabeleça a ligação dos dados relativos aos membros por semelhanças químicas

11 echemportal

12 Caixa de Ferramentas da Aplicação QSAR

13 Como desenvolver uma categoria? 2.ª Fase Colija dados de cada membro da categoria Faça uma pesquisa extensiva para encontrar dados que possam estar também disponíveis no domínio público Não esqueça: perfis de pureza e impureza pormenores sobre a estrutura molecular dados sobre propriedades físico-químicas parâmetros do destino ambiental dados (eco)toxicológicos e toxicocinéticos

14 Como desenvolver uma categoria? 3.ª Fase Avalie os dados disponíveis quanto à sua adequação Por exemplo: Os dados cumprem os requisitos de informação enunciados no Regulamento REACH quer individualmente quer sob a forma de Suficiência de Prova e adequam-se aos fins de avaliação dos riscos e/ou de Classificação/Rotulagem? 4.ª Fase Construa uma matriz da disponibilidade de dados A IUCLID 5 pode ajudar a construir essa matriz e pode ser posteriormente utilizada para o preenchimento de lacunas de informação, ver (manual em preparação)

15 Como desenvolver uma categoria? 5.ª Fase Faça uma avaliação preliminar da categoria e preencha as lacunas de informação Verifique a hipótese inicial da categoria Analise as tendências Verifique se estão disponíveis informações suficientes, pertinentes e fiáveis dos membros da categoria Justifique a categoria (parâmetros comuns) Analise cada parâmetro de risco quanto à existência de lacunas de informação e quanto à sua adequação aos requisitos constantes do Regulamento REACH

16 Como desenvolver uma categoria? 6.ª Fase Proponha e realize ensaios, se necessário Podem ser necessários ensaios suplementares dos membros da categoria e/ou dos seus metabolitos A realização de ensaios não implica necessariamente que os ensaios sejam feitos em animais os ensaios in vitro podem ser úteis a toxicocinética é normalmente essencial para categorias sólidas Propostas de ensaio dos parâmetros de risco, constantes dos Anexos IX e X, das substâncias a registar ao abrigo do Regulamento REACH

17 Como desenvolver uma categoria? 7.ª Fase Nova avaliação da categoria Se forem gerados novos dados, avalie novamente a categoria 8.ª Fase Documente a categoria concluída e sua argumentação Inclua uma justificação pormenorizada para explicar como são cumpridos os critérios do Anexo XI do Regulamento REACH relativos às Categorias (Grupos de Substâncias) Por exemplo: semelhanças estruturais, vias metabólicas, análise de tendências, Modo de Acção

18 Como desenvolver uma categoria? NOTA: Aspectos importantes a considerar Analise & comunique o impacte de grupos funcionais diferentes Avalie os constituintes, as impurezas, os precursores comuns e/ou os produtos de transformação, etc. Comunique o impacte dos parâmetros toxicocinéticos na aceitação do método comparativo por interpolação no âmbito da categoria Descreva a aplicabilidade (ou não) para todas as vias de exposição (oral, dérmica, por inalação) CONSTRUA UM BOM CASO

19 Exemplo de como preencher a IUCLID 1. Crie um conjunto de dados da categoria Lembre-se de que tem que ser registada uma substância, NÃO a categoria. O conjunto de dados da categoria será incluído no Dossiê de Registo da substância a registar.

20 Exemplo de como preencher a IUCLID 2. Descreva a hipótese de categoria e especifique os membros da categoria Certifique-se de que os membros da categoria são semelhantes e de que foi incluída uma justificação completa e pormenorizada no dossiê de registo respeitante ao cumprimento das regras de semelhança.

21 Exemplo de como preencher a IUCLID 3. Seleccione os parâmetros de risco aplicáveis à sua categoria Uma categoria não significa necessariamente que todos os parâmetros de risco e vias de exposição possam ser cobertos utilizando o método comparativo por interpolação de um membro para outro.

22 Exemplo de como preencher a IUCLID 4. Forneça todas as justificações e relatórios necessários É necessária uma justificação em pormenor que inclua informações adequadas sobre semelhanças estruturais, produtos de degradação comuns, modo de acção e/ou análise de tendências.

23 Exemplo de como preencher a IUCLID 5. Gerar a matriz (perspectiva de alto nível sobre os dados disponíveis) A matriz pode conter mais do que um valor para os parâmetros de risco. No entanto, não justifica por que razão é incluído o valor. Qualquer lacuna de informação deve, se possível, ser preenchida por interpolação e não por extrapolação.

24 Exemplo de como preencher a IUCLID 6. Quando estiver pronto, pode ser criado um dossiê de apresentação REACH, que contenha os dados da categoria Inclua todas as informações disponíveis obtidas (também do domínio público) para aumentar a solidez da categoria

25 Ligações e hiperligações úteis Orientações sobre requisitos de informação e avaliação da segurança química: R6: QSAR e associação das substâncias químicas Orientações da OCDE sobre a associação das substâncias químicas Sítio Web da Caixa de Ferramentas QSAR da OCDE Sítio Web de toxicologia computacional JRC