PERÍODO PRÉ-GENÉTICA 1666 Robert Hook Descoberta das células. Schleiden e Schwann

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1 Historia da Genética Linha do Tempo PERÍODO PRÉ-GENÉTICA 1666 Robert Hook Descoberta das células 1831 Robert Brown Charles Darwin Alfred Russel Wallace 1859 Charles Darwin Schleiden e Schwann Descoberta do núcleo como característica primordial das células Estabelecimento formal da doutrina celular da constituição dos organismos Anúncio da teoria da seleção natural: indivíduos da população melhor adaptados passam suas características para a próxima geração com maior freqüência. Publicação de A Origem das Espécies 1865 Gregor Mendel Publicação dos resultados das investigações sobre a herança dos fatores em ervilhas Hertwig e Strasburger Flemming e Van Beneden Fertilização: fusão dos núcleos do ovo e do espermatozóide Descrição dos aspectos cromossômicos da divisão celular: mitose e meiose

2 1900 PERÍODO CLÁSSICO Carl Correns Hugo de Vries Erich von Tschermak 1902 Walter Sutton 1905 Nettie Stevens Edmund Wilson 1908 Archibald Garrod Marco do início da Genética: redescoberta e verificação independente dos princípios de Mendel. Interrelações entre citologia e Mendelismo, fechando a falha entre morfologia celular e hereditariedade. Descrição independente do comportamento dos cromossomos sexuais: XX determina fêmea e XY determina macho. Proposição de que algumas doenças humans são causadas por "erros inatos do metabolismo", devido à falta de uma enzima específica Thomas Hunt Morgan Proposição da herança ligada ao X da primeira mutação do gene white em Drosophila, seguida da teoria gênica, incluindo o princípio de ligação gênica Hermann J. Muller Uso de raios-x para produzir mutações gênicas artificiais em Drosophila.

3 PERÍODO MODERNO Proposição do "princípio" 1928 Fred Griffith transformante da linhagem R da bactéria Diplococcus na linhagem virulenta S Harriet B. Creighton Barbara McClintock George Beadle Edward Tatum Oswald Avery Colin MacLeod Maclyn McCarty Demonstração citológica do crossing-over em milho (Zea mays). Demonstração em Neurospora de que os genes produzem seus efeitos pela produção e regulaçao de uma enzima particular. Demonstração de que o DNA é o "princípio" transformador dos pneumococos dos experimentos de Griffith Final dos anos 1940 Barbara McClintock Hipótese dos elementos transponíveis para explicar a variação de cores em grãos de espiga de milho 1950 Erwin Chargaff Descoberta da razão 1 para 1 (equimolaridade) entre A e T e entre C e G no DNA 1951 Rosalind Franklin Obtenção de boas fotografias de difração de raios-x do DNA 1952 Martha Chase Alfred Hershey Prova final de que o DNA é a molécula da hereditariedade em fagos, pela marcação das proteínas com 35 S e do DNA com 32 P.

4 1953 Francis Crick James Watson Proposição do modelo tridimensional do DNA em dupla hélice Tjio e Levan Número correto de cromossomos da espécie humana 1957 Ochai e Watanabe Descoberta dos plasmídios 1958 Matthew Meselson Frank Stahl Demonstração da replicação semiconservativa do DNA, usando isótopos do N Arthur Kornberg Purificação da DNA pol I de Escherichia coli, a primeira enzima isolada capaz de sintetizar DNA in vitro Diversos autores Descrição de anomalias cromossômicas humanas Marshall Nirenberg e H. Gobind Khorana Liderança dos grupos que decifraram o código genético: tripletes do mrna codificam cada um dos 20 aminoácidos Arber e outros Descoberta das enzimas de restrição

5 PERÍODO DA GENÉTICA MOLECULAR Hamilton Smith Kent Wilcox Paul Berg Herb Boyer Isolamento da primeira enzima de restrição (HindII), que reconhece e corta DNA em sítio específico. Produção da primeira molécula de DNA recombinante Joseph Sambrook Refinamento da técnica de eletroforese de DNA usando agarose e brometo de etídio Annie Chang Stanley Cohen Demonstração de que moléculas de DNA recombinante podem ser mantidas e replicadas em E. coli Fred Sanger Desenvolvimento do método de terminação de cadeia (didesoxi) para sequenciamento de DNA GENENTECH Spartaco Astolfi Filho (Brasil) 1983 James Gusella Fundação da primeira empresa de engenharia genética, para produzir drogas de interesse médico por métodos de DNA recombinante A somatostatina tornou-se o primeiro hormônio humano produzido pela tecnologia do DNA recombinante. Três grupos de pesquisa independentes anunciaram a descoberta de oncogenes (genes do câncer) humanos. Produção de insulina humana na bactéria E. coli. Demonstração de que o gene para a doença de Huntington está

6 localizado no cromossomo Kary B. Mullis Alec Jeffreys CALGENE Francis Collins Lap-Chee Tsui 1996 Oliver e outros Publicação do artigo descrevendo a técnica de amplificação de DNA pela reação em cadeia da polimerase (PCR). Início do Projeto Genoma Humano, com o objetivo de determinar a seqüência completa de nucleotídios do DNA que compõe os cromossomos humano. Cunhagem da expressão impressão digital de DNA e uso do polimorfismo de DNA para a determinação de paternidade e identificação de indivíduos em imigração e casos forenses. Identificação do gene CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein) no cromossomo 7 que, quando mutado, causa fibrose cística. Primeiro caso de terapia gênica: células-t de uma garota de quatro anos foram expostas (fora do corpo) a retrovirus contendo uma cópia de RNA do gene ADA e reintroduzidas no corpo, permitindo fazer funcionar seu sistema imune. Início da comercialização do tomate FavlSavr, geneticamente modificado para amadurecer mais lentamente e ter vida útil mais longa Seqüenciamento completo do primeiro genoma eucarionte: a levedura Saccharomyces

7 cerevisiae 1996 MONSANTO Lançamento da soja Roundup Ready 1997 Ian Wilmut Nascimento da ovelha Dolly: clone de célula adulta 2000 Adam e outros 2001 (Brasil) Finalização do seqüenciamento do genoma da mosca-das-frutas Drosophila melanogaster Seqüenciamento completo do genoma da bactéria Xylella fastidiosa, que causa o amarelinho em Citrus Anunciado o rascunho do seqüenciamento do genoma humano pelo Projeto Genoma Humano

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