gástrula de um embrião humano Há 4 tipos de tecidos Epitelial Conjuntivo Nervoso Muscular
tecido epitelial tecido conjuntivo* * Sinônimos: tecido conectivo, estroma
matriz extracelular células tipos de matriz extracelular Intersticial Lâmina basal
de novo..
outra vez.. organização epitelial mesenquimal
fibroblasto
A lâmina basal também está presente ao redor de fibras musculares e nervos
células polarizadas (membrana apical e membrana basolateral estrutura epitelial adesão intercelular adesão ao substrato (lâmina basal) células sésseis lâmina basal
membrana apical membrana basolateral lâmina basal
estrutura mesenquimal Células fusiformes, não há polaridade. Célula típica - fibroblasto Pouca/nenhuma adesão célula-célula Matriz intersticial abundante (predomínio de colágenos) células capazes de migrar
EMT MET Transição epitelio-mesenquimal (EMT) Transição mesenquimo-epitelial (MET)
Kalluri R, 2009. J Clin Inv, 119: 1417 Quando a EMT e a MET ocorrem?
transição epitéliomesênquima?? epitélio? mesênquima
matriz extracelular células tipos de matriz extracelular Intersticial Lâmina basal
Matriz extracelular - resumo tipos: Membrana basal Matriz intersticial composição: Colágenos Elastina Glicoproteínas adesivas Proteoglicanas Glicosaminoglicanas Fibronectina Laminina Tenascina Receptores: Integrinas Enzimas remodeladoras: MMPs Sítios matricrípticos
Algumas (poucas) técnicas para estudar s células em seu contexto social
Como medir mobilidade in vitro
ensaio de mobilidade/migração ensaio de invasão lâmina basal células migram células têm que através dos poros INVADIR a lâmina basal Toda célula que invade migra, mas nem toda célula que migra invade
transwell plate inserto face inferior da membrana sobre a qual as células foram plaqueadas
Cultura celular tridimensional 2D a matriz extracelular instrui as células a se organizarem no espaço
As células interagem entre sim e com a matriz extracelular através de junções celulares
Junções celulares Junções oclusivas claudina ocludina Junções aderentes caderina Desmossomos caderina Junções comunicantes conexinas integrinas citoesqueleto proteína de membrana plasmática microfilamentos de actina filamentos intermediários
Junções celulares
Caderinas Junções aderentes Filamentos de actina desmossomos Filamentos intermediários Proteínas de ancoragem
Caderinas (junções aderentes e desmossomos) Célula 1 meio extracelular Célula 2 meio extracelular
Claudinas e ocludinas (junções oclusivas)
Conexinas (junções comunicantes)
Selectinas e CAMs (cell adhesion molecules) N = neurônio I = intercelular
Integrinas (focos de adesão) integram o meio intra e extracelular
Integrinas (hemidesmossomos) integram o meio intra e extracelular
Funções das junções celulares estrutural morfogênese migração filtração polaridade progressão do ciclo celular interação parasita-hospedeiro regeneração tecidual orientação da sinalização celular morte celular diferenciação é CAUSA de inúmeras doenças
adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, 1955. J Exp Zool 128: 53-120
adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, 1955. J Exp Zool 128: 53-120
adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, 1955. J Exp Zool 128: 53-120
adesão célulacélula é essencial na embriogênese células da mesoderme células da placa neural células da endoderme
Segregação de células diferentes E-caderina N-caderina
adesão célulacélula é essencial na MORFOgênese actina contração do cinturão de adesão invaginação para dar origem a uma outra forma (morfogênese) tubo
adesão célulacélula é essencial na MORFOgênese
A adesão célula-substrato é essencial na embriogênese e na organogênese
Epidermólise Bolhosa Mutação gene COL7A1 (colágeno VII), Perda da aderência lâmina densa-derme
adesão célula-célula é essencial na organização das sinapses
proteínas de adesão célula-célula receptor do neutrotransmissor canais iônicos
A lâmina basal orienta a regeneração da junção neuromuscular
Junções oclusivas são essenciais para a integridade dos epitélios
Furuse M et al. J Cell Biol 2002;156:1099-1111 TEWL = transepidermal water loss.
A matriz extracelular é essencial para a diferenciação celular Chun T-H, et al, 2006 Cell 125, 577 591
MT1-MMP +/+ MT1-MMP -/- MT1-MMP = metaloprotease ancorada à membrana plasmática Chun T-H, et al, 2006 Cell 125, 577 591
colágeno degradado P-CREB (camp response element binding protein) O anticorpo usado reconhece Colágeno degradado, portanto a marcação é + forte no animal selvagem, (pois esse expressa MT1- MMP) do que no animal knockout (MT1-MMP-/-) MT1-MMP +/+ MT1-MMP -/- MT1-MMP proteólise do colágeno I sinalização celular P-CREB diferenciação de adipócitos
pré-adipócito adipócito Bondreau N & Weaver V, 2006 Cell 125, 429-431
Agentes infecciosos podem romper a barreira das junções oclusivas Bonazzi M & Cossart P 2001. J Cell Biol, 195: 349 358
..e das junções aderentes Bonazzi M & Cossart P 2001. J Cell Biol, 195: 349 358
..e das junções comunicantes Bonazzi M & Cossart P 2001. J Cell Biol, 195: 349 358
Selectinas e integrinas são essenciais na migração de leucócitos sobre o endotélio
Bibliografia Capítulo 19 Alberts Johnson Lewis Raff Roberts Walter