A aula de hoje é sobre o eixo hipotálamohipófise - ovário. Porque que nós vamos falar desse eixo? Porque é ele que rege toda a fisiologia hormonal feminina, então pra nós falarmos do ciclo menstrual, nós temos que falar das alterações endócrinas que acontecem na mulher, o ciclo menstrual é então uma perda sanguínea do endométrio, o epitélio que reveste a cavidade uterina, é um sangramento cíclico que acontece no menacme, ou seja, naquele período que a mulher é fértil, a primeira menstruação nós chamamos de menarca e a última nós chamamos de menopausa, entre a menarca e a menopausa, existe o período fértil que é a menacme, que a mulher adulta que vai se tornar fértil e capaz na hora de engravidar, esse sangramento costuma acontecer com uma variação muito grande, mas pra cada mulher costuma ser regular, ele varia de 21 a 35 dias, com uma média de 28, então algumas mulheres vão menstruar de 21 em 21, outras, de 35 em 35. O que não é comum é hoje menstruar de 21, depois 35, depois 25, isso é ciclo irregular, a variação é grande, mas é característica de cada mulher. Para que aconteça a menstruação nós temos então um eixo que funciona, controlado pelo SNC que vai fazer todo controle das emoções, do meio ambiente, ele passa através do sistema límbico, no hipotálamo, o hipotálamo então recebe essas informações do SN e vai passar essas informações para hipófise, e essa passagem, essa transmissão é feita través do hipotálamo, sistema porta e a hipófise, adenohipófise e neuro hipófise. Então existem capilares que vão receber o GNRH que é um neuro hormônio que cai no sist. porta e vai chegar na adenohipófise, e vai estimular essa adenohipófise a produzir FSH, e LH. Essa secreção de GNRH ela é feita por picos, em surtos, no sexo masculino ela é contínua, na mulher ela tem amplitudes e freqüências, que variam da primeira metade do ciclo, pra segunda metade do ciclo se nós usarmos uma medicação contínua aqui, ela não vai menstruar, só com picos. Ela recebendo essa estimulação do GNRH ela vai produzir o FSH e LH que caem na circulação e vão estimular o ovário lá na célula, ela tem um feedback de alça longa com esse ovário e ela tem um feed A neurohipófise tem comunicação neuronal. A Adenohipófise, os hormônios que nós interessam hoje, não tem comunicação neuronal, tem comunicação pelo sistema porta. back de alça curta também comunicando a quantidade que está sendo produzida de Gonadotrofina, a adenohipófise tá produzindo gonadotrofina, por estimulo do GNRH, cai na circ. Vai estimular o ovário a produzir estradiol e progesterona são os 2 hormônios importantes do ovário e ele também vai dar uma resposta lá em cima dizendo da quantidade que tá sendo produzida. Na verdade quando eu falo em ovário to falando em folículo, são os folículos ovarianos que vão produzir esses hormônios e fazer esses feedbacks, vamos passar agora então aqui nós temos os ovários cheios de folículos nós temos os folículos primordial quando é que a mulher tem mais folículos, na 16ª e 20ª semana de vida intra uterina, depois ela começa já a perder folículos, vão se atresiando por apoptose, ao nascer nós já vamos ter 1 milhão de folículos na puberdade vamos ter em torno de 400 a 500 mil folículos e vamos ter ovulados em torno de 400 folículos nesta menacme, não adianta tomar pílula achando que tá guardando folículos pra ovular mais adiante, porque os folículos tem um movimento e crescimento que é próprio deles. Então o folículo primordial é o oócito sozinho, ele cresce se transforma no folículo primário porque ele tem uma camadinha de células na volta dele ele continua crescendo e vai ficando cheio de células aqui na volta, isso aqui são células da granulosa essas células da granulosa elas possuem receptores de FSH, o FSH aquele produzido lá na hipófise, chega aqui nessa célula onde tem receptor de FSH e estimula a produção hormonal. Essa parte externa nós vamos chamar de teca, e as células da teca tem receptor de LH, o LH produzido aqui, estimula as células da teca a produzirem androstenediona e testosterona, hormônio masculino, que vai passar esse LH entra nas células da granulosa e agora ele vai ser transformado em estradiol, então a formação do estrogênio circulante da produção ovariana ela é baseada em duas células as células da teca que tem receptor pra LH, vem um estimulo do LH e ela produz androstenediona, cai na circulação e cai dentro do folículo dentro das células da granulosa, que tem um receptor pra FSH, o FSH chegou aqui por várias reações de aromatase e transforma androstenediona em estradiol esse es-
tradiol cai na circulação e também vai ficar localizado dentro dessas células aqui.
RECAPITULANDO... A hipófise produz FSH e LH, aí o FSH vem nas células da granulosa, estimular a produção da granulosa, o receptor pra eles só existe nas células da granulosa, o LH vem e estimula então as células da teca, porque o receptor dele só existe na teca, o que a teca produz? A teca produz androstenediona, as células da teca produz androstenediona, então onde é que tem o substrato pra ela produzir a androstenediona? Do colesterol, Grupo do fundo, vamo presta atenção senão fica difícil, o FSH no receptor da granulosa vai estimular a produção de estradiol o substrato dele é a androstenediona que vem da teca, por reação de aromatase, (várias reações enzimáticas). O estradiol vai cair na circulação e no líquido folicular, vai acumulando estradiol dentro do folículo, o da circulação vai pra hipófise. Os folículos em crescimento tão produzindo aqui é o pré antral. Estradiol inibe o folículo vai ficando entre as células, quando ele começa a se juntar ele vai formando um antro dentro do folículo, até a formação do antro inicial, quando tem um antro pequenino esse crescimento independente da pessoa estar na menacme, ou ter gonadotrofina, é um crescimento próprio do ovário, por isso esses folículos, crescem e morrem. Do folículo antral e inicial, bem inicial, ai sim pra ele seguir adiante ele precisa que exista esse incentivo da gonadotrofina, porque agora já tem estradiol informando lá em cima da sua produção, E o estradiol tem feedback negativo com o FSH, a medida que esse estradiol tá subindo, o FSH começa a baixar, um sobe e outro baixa o FSH começa a baixar, quando o FSH começa a baixar, esse foliculo que não estão tão desenvolvido, o substrato dele é pouco, é menor, ele tem menos células da granulosa menos receptor de FSH nas células, esse FSH que tem em menor quantidade não consegue aromatizar todo o estrogênio que está na teca, não conseguindo aromatizar todo o androgênio que tá dentro da teca pra formar estradiol ele se torna um folículo com micro ambiente androgênico e ele se atresia, sofre apoptose. Aquele folículo que tiver no momento mais desenvolvido que ele consiga se manter mesmo que o FSH estiver baixando, porque ele tem um numero tão grande de células da granulosa, tantos receptores de FSH que um quando esse estradiol faz seu ciclo, algumas horas depois 24hr- 36hrs, vai ter o ciclo do LH, que vai fazer com que haja postura ovular o folículo vai romper, o óvulo vai ser expulso. estímulo menor de FSH mantém essa célula produzindo e estimulando essa reação de aromatase e esse estrogênio,todo produzindo aqui em baixo já está sendo transformado em estradiol, quanto mais ele faz, mais ele consegue responder ao FSH que está baixando por feedback negativo do estradiol, pelo FSH Ao mesmo tempo que que acontece? Tudo acontece ao mesmo tempo, o FSH, o crescimento folicular, o nível do estrogênio crescendo, o folículo se desenvolvendo, o FSH baixando, pelo feedback negativo do estrogênio, e esse estrogênio que vai pra circulação e informa a hipófise-hipotálamo do nível circulante também chega no endométrio e começa a ter alterações de proliferação nesse endométrio. O LH vinha produzindo e estimulando a produção do androgênio aqui na teca quando o folículo começa a crescer e fica pré ovulatório começa a aparecer receptores de LH dentro da granulosa, antigamente só tinha FSH agora no pré ovulatório começa a aparecer receptor de LH aqui dentro. Qual é a importância disso? O importante é que essa célula com receptor de LH produz progesterona, é a mesma célula que antes tava produzindo estradiol, é que ela não tinha receptor de LH... Começam a surgir receptores de LH, ela começa a produzir progesterona, a progesterona começa a aumentar, no fim da primeira fase do ciclo, porque se esses receptores aparecem no folículo pré ovulatório é bem no fim da primeira fase, a primeira fase é a ovulação, é o folículo pré ovulatório que começa a aparecer o receptor de LH ali então Começa a produzir a progesterona, antes da ovulação. A progesterona tem feedback positivo com FSH, o FSH que tava caindo dá uma subidinha, que que é isso? O organismo tá tentando manter a função e a vitalidade do folículo que é pré ovulatório que ele não morra, todos os outros estavam baixando agora vem o reforço do FSH pra que esse folículo tente se manter crescendo,porque é ele que vai ovular e esse aumento então do FSH no meio do ciclo é feedback + da progesterona. O estradiol tem feedback- com FSH mas tem feedback + com o LH, então O folículo se rompe e a eliminação do óvulo, que vai ser capturado pela trompa pra ser fecundado, este folículo que fica agora se transforma em corpo lúteo,
porque essas células da granulosa que agora tem receptor de lh produz agora progesterona,e começa então a segunda fase do ciclo que é a pós ovulatória com progesterona, essa progesterona que vai ao endométrio, que transformam o endométrio em secretor, para que havendo fecundação haja nidaçâo. Aqui momento da ovulação houve então a ovulação produção de progesterona e continuou produzindo estrogênio, mas em doses menores. Primeira fase estrogênio, e segunda fase, proliferação do endométrio e secretora desse endométrio o corpo lúteo ele tem uma vida limitada em torno de 14 dias, aquelas mulheres que estão regulares em seu ciclo, menstruam a cada 35 dias, provavelmente a segunda fase dela tem os mesmos 14 dias o que é maior é a primeira fase, pacientes que tem ciclos irregulares, provavelmente não ovulam, então os ciclos ficam todos errados, ela sangra por deprivação hormonal, esse endométrio cresce, não vem a progesterona, depois ele descama porque não se sustenta mais... Como o corpo lúteo tem um vida media de 14 dias terminando esses 14 dias há uma luteólise desses corpos lúteos os níveis hormonais caem, baixa progesterona e baixa estrogênio essa queda faz com que ocorra alteração vasculares nesse endométrio e esse endométrio então descama e vem a menstruação se a paciente engravidou o HCG então vai manter essa situação até que exista placenta em condição de manter a gravidez, não acontecendo a gravidez o endométrio sangra e se escama. Na verdade os folículos que vão se preparar para próxima ovulação eles já estão num crescimento muito antes deste final aqui do corpo lúteo são folículos que vem daquele crescimento primordial, primário, pré antral,antral inicial... quando cai estrogênio e a progesterona, o estrogênio que tinha um feedback negativo com FSH, ele baixo estimula o FSH e aí começa a excretar. Então FSH alto tá estimulando o folículo que tá crescendo então aqueles folículos que estão em crescimento próprio dentro do ovário estimulados por esse FSH que subir em resposta a queda do estradiol, e começa tudo de novo. a inibina é um fator importante tão importante quanto o estradiol no feedback hipotálamo e hipófise, na menopausa também é importante quando há queda da função ovariana Geralmente a mulher ovula Um mês num ovário e outro mês no ouro ovário, porque as alterações hormonais intra ovarianas, pelo próprio corpo lúteo meio que inibem esses folículos pra que haja uma resposta adequada, o que vai responder mais precocemente é o folículo do outro ovário, e começa tuuuuudo de novo, aqueles folículos estimulado Produzem estradiol por estímulos do FSH, mas na verdade a produção hormonal folicular depende das duas células porque se não houver substrato não vai haver estradiol,o folículo ele tem vascularização só na teca o colesterol chega na teca através das vascularização, quando ele rompe, esse corpo lúteo se enche de sangue e há uma penetração desses vasos dentro daquele folículo todo. Resumindo pra vocês, era isso que eu queria que vocês entendessem, isso aqui é o básico. Vejam como o folículo cresce, ele começa com 0,1 mm e vai até 20 mm. Tem mulheres que tem dor de um lado ou de outro e dizem, acho que ovulei, ela pode estar realmente sentindo alguma coisa pois após rompimento da capsula, pode haver gotejamento dentro da cavidade peritoneal e provocar dor VOLTANDO... Quem induz o aparecimento de LH pela granulosa é o próprio FSH e o estradiol, por isso que ele vai a- contecer mais no final da primeira parte, além do estrogênio e da progesterona o folículo produz outros, uma serie de fatores que fatores que seriam: insulina símile fator de transformação D, fatores de crescimento do trofoblasto, seriam fatores que aumentam a atividade do FSH e tem fatores que diminuem as atividade: Inibina
Fator de transformação A Proteína de ligação de blá blá blá Isso aqui ninguém pergunta na prova pra vocês... Tem fatores que se conhecem mas nem sabem a ação deles, no meio do ciclo há um aumento d androgênio, porque muitos folículos tão atresiando porque não conseguiram transformar a androstenediona em estradiol Um, geralmente um óvulo, raramente dois que vão ovular esses folículos que se atresiam com micro ambiente androgênico, tem uma importância de aspecto animal, que seria bem na época da ovulação, na época fértil a descarga de androgênio, aumentaria a libido daqueles animais pra procurarem "acasalar;" também na espécie humana tem aumento androgênico na ovulação. Isso pra quem não tá tomando pílula né? Quem está tomando nada disso está ocorrendo no corpo. A ovulação ocorre após 24-36 hrs APÓS O PICO DO ES- TRADIOL E 10-12 hrs após o pico de LH PRIMEIRO TEM QUE TER O ESTROGÊNIO PRA FAZER O FEED- BACK + DO LH, sem o LH vai estimular a "blábláblá". tá! o estradiol ele tem que alcançar um nível em torno de 200 picogramas tem que se manter por um período não adianta subir e não se manter mexer com o sistema límbico, com o hipotálamo e vai ter alteração da menstruação. Variação de 2 ou 3 dias é considerado ciclo menstrual normal, mas de 22 pra 35, tá irregular 1 As gonadotrofinas, elas ativam plasminogênio que se transformam em plasmina e ajuda na dissolução da parede, a prostaglandina também aumenta a contratilidade ovariana, aumento progressivo do estiramento, e vai ocorrer a ruptura. O corpo lúteo então com a vascularização penetrando nele através do COLESTEROL LDL, NÃO É HDL É LDL!!! VAI SER TRANSFORMADO EM HORMÔNIO FEMININO. Não adianta ter um bom corpo lúteo se não tem um bom folículo. A regressão desse corpo lúteo se dá pela própria produção do estradiol, não se sabe bem o que realmente acontece Que que o estrogênio faz no endométrio aumenta a espessura numero de glândulas, hipertonia nuclear. Progesterona aumenta o edema os vacúolos secretores aparecem. O endométrio que tinha na fase proliferativa 2mm olha como ele cresce ele passa pra 10mm no pré ovulatório. Então aqui no slide tem que ter um eixo que controle quem controla esse eixo é o hipotálamo-hipófiseovário sabendo que o hipotálamo faz mediação entre SNC, estímulo, stress, provas da faculdade, qualquer coisa que possa mexer com a mulher, pode 1 Este documento é a minha mera interpretação da aula, e não reflete com exatidão o que foi dito em aula.