GRADUAÇÃO EM MEDICINA BMC-104: BIOLOGIA TECIDUAL III 2015 SISTEMA ENDÓCRINO Tópicos do aprendizado: A morfologia do tecido epitelial glandular endócrino: cordonal e vesicular. O desenvolvimento da hipófise e a implicação da origem embriológica na estrutural e funcional da glândula. Nomenclatura das células adeno-hipofisárias e os hormônios sintetizados. Os hormônios hipotalâmicos liberados na hipófise e no sistema porto-hipofisário. Localização dos núcleos hipotamâmicos. Estrutura da glândula tireoide (= tiroide) e a organização microscópica das células foliculares e parafoliculares. Os hormônios sintetizados. Desenvolvimento embriológico da tireoide e paratireoide A estrutura, organização, localização e o hormônio sintetizado na glândula paratireoide. Estrutura histológica da glândula pineal e o hormônio sintetizado. A organização do pâncreas e as estruturas endócrinas e exócrinas. Os hormônios sintetizados no pâncreas endócrino. Desenvolvimento embrionário e a diferenciação celular no pâncreas. A organização microscópica e os hormônios sintetizados na glândula adrenal. Desenvolvimento da glândula adrenal e a implicação da origem embriológica na estrutura e função. Entender o efeito do hormônio hipofisário (trófico) na estrutura tecidual (morfologia microscopica) da tireoide e da adrenal. COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 1
ROTEIRO de AULA PRÁTICA Na aula prática, com a ajuda de um Atlas, procure entender a estrutura histológica das glândulas endócrinas cordonais e vesiculares observando os tecidos histológicos ao microscópio (Rever no capítulo referente a Tecido Epitelial Glandular). Procure associar a estrutura celular ou tecidual com o hormônio produzido e/ou armazenado. Hipófise BMC104- L3 (LV479): HIPÓFISE HUMANA HE Cápsula conjuntiva Pars nervosa Pars intermedia Pars distalis Bolsa de Ratke (resquício) BMC104- L4 (LV480): HIPÓFISE HUMANA - COLORAÇÃO MALLORY + o contorno desta lâmina está descolorido (amarelado) Na região onde a coloração está preservada, identifique a adenohipófise e a neurohipófise. Além da hipófise, que outro tecido pode ser identificado? Na adenohipófise identifique: Células acidófilas, que poderiam ser: (Inferir o nome e o hormônio:sintetizado) o Célula Hormônio o Célula Hormônio Células basófilas, que poderiam ser: (Inferir o nome e o hormônio:sintetizado) o Célula Hormônio o Célula Hormônio o Célula Hormônio Células cromófobas Na neurohipófise, identifique: o Pituícitos e capilares sanguíneos o Corpúsculo de Herring COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 2
Estudo Complementar Desenvolvimento da diferenciação celular na adenohipófise Para leitura: http://9e.devbio.com/article.php?ch=9&id=264 (livro on line capítulo Pituitary Development) Leitura Complementar: 1) Genetic Regulation of Pituitary Gland Development in Human and Mouse. Endocr Rev. 2009 December; 30(7): 790 829. Acesse: doi: 10.1210/er.2009-0008 2) Aplicação clínica: Análise molecular de PROP1, PIT1, HESX1, LHX3 e LHX4 mostra a alta freqüência de mutações no PROP1 em pacientes com formas familiares de deficiência combinada de hormônios hipofisários. Arq Bras Endocrinol Metab 2007; 51/7:1097-1103 Acesse: www.scielo.br/pdf/abem/v51n7/a12v51n7.pdf 3) Avanço científico: Self-formation of functional adenohypophysis in three-dimensional culture. Suga H et al, Nature. 2011 Nov 9;480(7375):57-62. doi: 10.1038/nature10637. Editorial: Regenerative Medicine: Organ recital in a dish Nature 2011 480, 44 46 doi:10.1038/480044ª www.nature.com/nature/journal/v480/n7375/full/480044a.html COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 3
CASO CLÍNICO I Paciente com queixa de perda de acuidade visual e cefaléia. O RX de crânio mostrou um aumento do volume da sela túrcica, indicando um possível aumento da hipófise. Associe este quadro às informações adicionais dos pacientes 1 e paciente 2. Paciente 1: O paciente tem 30 anos e refere que os sapatos habituais ficaram pequenos, e notou uma protusão do queixo e aumento da testa. Neste caso poderemos suspeitar que este tumor seja originário de células, produtora de. Foi indicada cirurgia como opção terapêutica. O paciente foi submetido a uma cirurgia trans-esfenoidal para remoção do tumor. Após a cirurgia o paciente começou a apresentar um grande aumento de volume urinário (poliúria) que ultrapassava 10 litros por dia. Como se explica este quadro clínico pós-cirúrgico? Que tipo de tratamento seria indicado para este paciente? COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 4
Paciente 2: Paciente do sexo masculino, 30 anos com queixa de aumento do volume mamário (ginecomastia) e com ocasional saída de secreção leitosa pelo mamilo (galactorréia). Neste caso a hipótese diagnóstica seria de tumor hipofisário de células secretoras de. Para este paciente foi indicado uma terapêutica medicamentosa. Que tipo de medicamento poderia ser benéfico para este paciente? CASO CLÍNICO II Paciente sofreu um traumatismo craniano num acidente de trânsito. Apresenta quadro clínico de poliúria de grande volume (maior que 15 litros/dia). Que tipo de lesão relacionada à glândula hipofisária pode ter ocorrido neste paciente? Glândula Pineal BMC104- L20 (LV113): Gândula Pineal HE Observe a olho nu a morfologia da glândula pineal para entender o significado da nomenclatura Localize a estrutura da glândula pineal. Em algumas lâminas observa-se o tecido pineal em continuidade ao tecido nervoso (nem todas as caixas). Procure identificar as células componentes da glândula: 1) 2). e a presença de inúmeros vasos sanguíneos. Qual o tipo celular que sintetiza a melatonina? Identifique as estruturas esféricas com conteúdo altamente basófilo na matrix da pineal. Procure entender o significado biológico destas estruturas, composição e sua utilidade na medicina diagnóstica. COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 5
Tiroide e Paratireoide BMC104- L5 (LV533): TIREÓIDE E PARATIRÓIDE HE Identifique: Cápsula Folículo tireoidiano e células foliculares Componente celular e capilares no espaço interfolicular Células parafoliculares ou células C Paratireóide BMC104- L6 (LV50): TIREÓIDE DE RATO NORMAL E DE RATOS QUE FORAMTRATADOS COM UMA DROGA ANTI-TIROIDIANA (Metimazol) HE O tratamento do rato com uma droga anti-tiroidiana, que bloqueia a síntese de hormônio tiroidiano (HT) na célula folicular, ocasiona a diminuição dos níveis de HTs circulante. Esta diminuição do nível sanguíneo de HT é reconhecida pela célula tireotrófica que aumenta a síntese e secreção de TSH na tentativa de restabelecer os níveis normais de HT circulante (Feedback). A conseqüência morfológica deste estímulo de TSH no folículo tiroidiano pode ser observado no corte histológico do animal tratado com metimazol por 5 dias. (ver figura representativa em Fisiologia ( M Aires): Glândula Tiróide (2º /3º edição) Identificar a tiróide normal e a tiróide do animal que tratado com MTZ. Entender as implicações do tratamento com Metimazol no volume global do tecido, comparando os cortes histológicos desta lâmina. Observar e descrever as diferenças histológicas do tecido normal e do tecido tratado com MTZ, analizando: o Formato do folículo tireoidiano o Tamanho da célula folicular o Quantidade de colóide o Características dos asos sanguíneos interfoliculares COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 6
Estudo Complementar Leitura recomendada: Fisiologia (M Aires) Capítulo: Glândula Tiróide 3 a edição/4 a edição Desenvolvimento da glândula tiróide e diferenciação da célula folicular tiroidiana Leitura Complementar: Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms. Endocr Rev. 2004 Oct;25(5):722-46. http://edrv.endojournals.org/cgi/content/full/25/5/722 (Free Access) Generation of functional thyroid from embryonic stem cells. Antonica F, et al. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):66-71. doi: 10.1038/nature11525 COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 7
Nos esquemas abaixo, estabeleça um eixo de retro-alimentação para cada uma das situações. Qual destes melhor representa uma glândula normal? Qual a necessidade de ingestão diária de iodo? O que ocorre com a tiróide na carência de iodo? Na figura acima, qual delas melhor representa a tiróide de um indivíduo com carência crônica de iodo (maior que 3 meses)? COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 8
O Bócio Endêmico é o problema endócrino mais freqüente no mundo. Século XVIII Século XXI 1. Que semelhança pode ser observada nas duas figuras acima? 2. Qual seria a principal causa desta alteração? 3. Como poderia ser corrigido, ou evitado? O que é feito no Brasil? 4. O que é cretinismo? Bibliografia: http://www.thyroid.org/wp-content/uploads/patients/brochures/iodinedeficiency_brochure.pdf http://www.thyroid.org/patients/patient_brochures/iodine_deficiency.html http://nutricao.saude.gov.br/iodo_informacoes.php http://www.anvisa.gov.br/faqdinamica/index.asp?secao=usuario&usersecoes=28&userassunto=174 COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 9
Adrenal e Pâncreas BMC104- L7 (LV51): ADRENAL - HE Cápsula Conjuntiva, Cortex e Medula No Cortex: identifique Zona Glomerulosa Zona Fasciculada Zona Reticulada Na Medula: Células cromafins: Durante a observação, procure relacionar os hormônios predominantemente sintetisaso nos diferentes segmentos desta glândula. BMC104- L8 (LV52): PÂNCREAS ENDÓCRINO - HE Acinos pancreáticos Ilhotas de Langerhans Capilares sanguíneos Estudo Complementar Um indivíduo com artrite reumatóide recebeu medicação contendo altas doses de corticosteróide por um longo período. 1) Qual a conseqüência desta terapêutica na morfologia (histologia) da glândula adrenal? Por quê? 2) Desenhe uma figura esquemática representativa do quadro acima. Compare com uma glândula de um indivíduo normal. Na figura abaixo, observe a localização predominante dos diferentes tipos celulares da ilhota de Langerhans, revelados por método imuno-histoquímico. COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 10
Consulte um livro texto e/ou um banco de dados como http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/ e procure as seguintes informações: Em que cromossomo humano se localiza os genes da insulina, glucagon, somatostatina, polipeptídeo pancreatico? Estude o processo molecular e celular de síntese, processamento e secreção da insulina nas células do pâncreas. COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 11
Na figura abaixo: Identificar e nomear os tipos celulares da ilhota de Langerhans, do tecido pancreático submetido à reação imuno-histoquímica (positividade revelado na coloração marrom) para os peptídeos sintetizados por cada um dos tipos celulares. Células Produto de síntese Figura A Figura B Figura C Figura D Que tipo celular da ilhota de Langerhans estaria comprometido no paciente com Diabetes Melito tipo I (DM1)? Como seria a reação imunohistoquímica no painel acima num paciente com DM1? COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 12
Diferenciação celular no desenvolvimento da glândula adrenal Fatores Transcricionais (FT) envolvidos na diferenciação de células produtoras de esteróides Fonte e Leitura Complementar: Trends in Endocriology & Metabolism 2002: vol13, No 5 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s1043276002006021 http://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2010.10.009 Diferenciação Celular no Desenvolvimento do Pâncreas Endócrino Fatores Transcricionais (FT) envolvidos na diferenciação do pâncreas endócrino Fonte: Clinical Science 2005, 108:195 204 COPYRIGHT ETK - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS Página 13