Replicação dos Vírus Profª Maria Luzia da Rosa e Silva Vírus: não apresentam estrutura celular ausência de metabolismo Entretanto, a produção de novas partículas (Replicação) Requer síntese de macromoléculas virais (AN e Ptns) Dependência das células hospedeiras Células comer crescer dividir Ciclo celular 1
Células: moléculas expostas na superfície ( matriz extracelular) Receptores Célula hospedeira competente para a produção de novas partículas virais Receptor : Susceptibilidade Uma célula não pode ser infectada a menos que expresse em sua superfície uma molécula, essencial ao seu funcionamento, na qual a partícula viral possa se ligar (RECEPTOR) Atividade metabólica: fase S (síntese de macromoléculas, que requer) Maquinaria enzimática apropriada para sintetizar as macromoléculas virais informação Capacidade de decodificá-la A síntese das macromoléculas virais depende da célula hospedeira: energia matéria prima (aas, dntps, etc...) maquinaria biossintética 2
Etapas do ciclo de replicação viral ADSORÇÃO PENETRAÇÃO DESCAPSIDAÇÃO VIROPEXIA BROTAMENTO FUSÃO LISE MONTAGEM LIBERAÇÃO SÍNTESE 1- ADSORÇÃO ligação vírus-célula sem gasto de energia depende da [íons] RECEPTOR X ANTIRECEPTOR Susceptibilidade Célula: susceptibilidade X permissividade RECEPTOR: Proteína Carboidrato Lipídio 3
Alguns vírus requerem, ainda, co-receptores 2- Penetração Em células animais: Endocitose: vírus não envelopados e alguns envelopados. Fusão: vírus envelopados com PTN F Passagem direta, através da membrana Endocitose 4
Fusão: envelopados que apresentam proteína F HIV 5
3- Desnudamento ou Descapsidação Total ou parcial No citoplasma ou próximo à MN Genes virais disponíveis para transcrição e replicação Genoma viral : associado a - ribossomos celulares, se serve como RNAm - enzimas para replicação 6
4- Síntese das macromoléculas virais Nem sempre todos os genes são expressos ao mesmo tempo: regulação da expressão na transcrição e na tradução Enzimas para transcrição: DNA RNA, RNA RNA, RNA - DNA replicação: DNA-DNA, RNA-RNA Transcrição: inicial e tardia Genoma RNAfs(+)= RNAm tradução imediata das proteínas iniciais, não requer transcrição inicial. Outros tipos de genoma: requerem transcrição inicial tradução Estratégias de Expressão 7
Tradução: Proteínas iniciais: regular a síntese celular replicação do genoma viral - Proteínas posteriores ou tardias: estrutura do virion regular transcrição e tradução viral Replicação: Vírus DNA geralmente no núcleo (exc. Poxvírus) 8
Vírus RNA geralmente no citoplasma (exc. Influenza) 9
5- Montagem (reunião das macromoléculas para formar as novas partículas virais PROGÊNIE) Combinação espontânea dos componentes virais. fatores morfogênicos codificados no genoma viral, que não fazem parte da estrutura, mas são essenciais para a montagem. precursores protéicos, que são posteriormente modificados, para formar partículas maduras infecciosas. Células coinfectadas com amostras diferentes de um vírus de genoma segmentado: pode ocorrer agrupamento de genes das diferentes partículas recombinação Surgimento de novas amostras, com potencial epidêmico Influenza H5N1, H1N1 pandêmica Êrro na montagem: Partículas Defectivas (não infecciosas) A célula infectada nem sempre produz, com sucesso, novos vírus: o número de partículas não infecciosas é maior que o de partículas infecciosas (1000:1) 10
Montagem Vírus não envelopado acúmulo geralmente lise celular Vírus envelopado nucleocapsídeos migram para membrana celular (MP, MN, RE, CG) modificada pela incorporação de proteínas codificadas pelo genoma viral e glicosiladas (glicoproteínas) BROTAMENTO (aquisição do envelope) Glicoproteínas virais Brotamento aquisição do envelope 11
Brotamento em membranas celulares, modificadas pela inserção de proteínas virais 6- Liberação Rápida: lise celular Lenta: a) brotamento MP: apical, basal fora da célula. junção lateral dentro da célula contígua (escape do sistema imunológico) 12
Lenta: brotamento na MN, RE, CG: saída por exocitose fora da célula 7- Maturação Modificação pós-brotamento partículas infecciosas. Ex.: HIV e Influenza 13