Manual Veterinário
Conheça a Elanco que muitos já conhecem. A Elanco é a divisão veterinária da Eli Lilly, um dos maiores laboratórios farmacêuticos do mundo, e está presente em mais de 75 países, inclusive no Brasil, onde atuava focada em diversas áreas ligadas a saúde animal e produtos agropecuários. Uma história conhecida pelas gerações Nossa história começa em 1954, com o primeiro antibiótico de uso exclusivo veterinário. Desde então, foram mais de 35 produtos lançados para a veterinária e a agricultura, todos autênticos representantes de uma filosofia pela inovação e qualidade. Agora a mesma qualidade utilizada no campo, vai chegar aos animais de estimação. As áreas de desenvolvimento da Elanco incluem: alívio da dor, controle de pulgas, dirofilariose, vermes gastrintestinais, ansiedade, problemas dermatológicos e terapias para doenças crônicas.
Chegou a revolução em antipulgas. E não é da boca pra fora. 1 tablete mastigável e 30 dias sem pulgas.
Resumo Descobrimento do spinosad Comfortis é um tablete mastigável para cães com sabor de carne que contém spinosad, um produto derivado do processo de fermentação do actinomiceto Saccharopolypora spinosa, uma bactéria cujo habitat natural é o solo. O spinosad apresenta um novo mecanismo de ação e pode ser usado como alternativa aos neonicotinódes (por ex., imidacloprida), aos fenilpirazóis (por ex., fipronil) e às avermectinas. O spinosad foi lançado em 2007 no mercado norte-americano com o nome comercial de Comfortis - uma formulação oral em comprimidos mastigáveis com sabor carne de fácil administração para o tratamento e prevenção de infestações por pulgas em cães. O exaustivo programa de estudos que permitiu seu registro no FDA (Food and Drug Administration) e na EMA (Agência Europeia de Medicamentos) demonstrou a segurança da administração de Comfortis a cães além de ter comprovado sua ação rápida e eficaz (seu efeito antipulgas começa em 30 minutos e atinge uma eficácia de 100% em 4 horas, mantendo uma duração de 30 dias) 35. Os resultados demonstrados por Comfortis nos estudos laboratoriais foram confirmados pelos estudos em campo de até três meses em que Comfortis administrado mensalmente a cães foi totalmente eficaz em reduzir a quantidade de pulgas e como consequência direta de sua eliminação, em aliviar os sinais da dermatite alérgica por picada de pulgas (DAPP) 4. Comfortis oferece uma alternativa aos proprietários de cães que procuram um produto cômodo para o controle de pulgas, mas que preferem não utilizar um produto tópico por motivos estéticos e práticos (por exemplo, no caso de cães que nadam ou que têm que tomar banho com frequência). Também é uma alternativa para os que desejam um início mais rápido, assim como uma eficácia que dure um mês inteiro. Um programa de investigação sistemática usando ensaios com larvas de mosquito permitiu descobrir no Caribe, em 1982, um actinomiceto isolado do solo que posteriormente se chamaria Saccharopolypora spinosa. As propriedades inseticidas que levaram ao descobrimento da S. spinosa estão associadas às espinosinas, uma família de compostos que a bactéria produz de forma natural. A estrutura geral das espinosinas consiste em um sistema único de anel tetracíclico ligado a um amino açúcar (D-furosamina) e a um açúcar neutro (tri-o-metil-l-ramnose) 13. Espinosina A (R=H) Espinosina D (R=CH 3 ) Os dois membros mais abundantes dessa família, produzidos pelo processo de fermentação da S.spinosa, são as espinosinas A e D, os principais componentes ativos do spinosad 13. Descobriu-se que as espinosinas apresentam um novo mecanismo de ação ao unirem-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina (nachr) em sítios distintos dos de outros inseticidas 23, 31. O spinosad também tem efeitos secundários na neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA), que podem aumentar a eficácia de sua atividade inseticida 31. Os insetos expostos às espinosinas apresentam uma hiperexcitação neurológica que produz contrações musculares involuntárias e tremores causando prostração, paralisia e morte rápida 27,31. 5
1 tablete mastigável e 30 dias de carinho.
Desenvolvimento de Comfortis Os tabletes mastigáveis têm vantagens adicionais O spinosad é aprovado em muitos países como produto para controlar infestações por insetos no gado bovino e ovino. Esse uso permitiu analisar o possível potencial do spinosad como novo tratamento contra as infestações por pulgas em cães. Embora as investigações preliminares demonstrem que o spinosad aplicado por via tópica é muito potente contra as pulgas (Ctenocephalides felis), um estudo de mercado realizado pela Elanco identificou a necessidade de desenvolver um produto capaz de reduzir o incômodo imposto pela aplicação por essa via 6. Opinião dos Proprietários 36 : 9 em 10 preferem um tablete mastigável ao uso tópico. Até os usuários atuais de um produto tópico preferem a formulação oral Opinião dos Veterinários 36 : 90%: gostariam de uma opção oral 52% dos clientes: os produtos tópicos trazem inconvenientes 68% dos clientes: aplicar produtos tópicos é muito desagradável. Muitos têm medo de não os aplicar corretamente. Investigações posteriores demonstraram que o spinosad administrado por via oral era extremamente potente contra as pulgas e a partir daí iniciou-se um programa completo de desenvolvimento. Uma série de estudos exaustivos, entre eles estudos de campo em grande escala com cães de particulares nos Estados Unidos e Europa, demonstraram que Comfortis era capaz de eliminar as pulgas rapidamente, algo sem precedentes em um produto que apresenta uma ação prolongada por um mês. O estudo de mercado elaborado pela Elanco revelou a necessidade de se desenvolver um medicamento eficaz, mastigável, de fácil administração e capaz de eliminar as pulgas e controlar as infestações durante um mês 6. Os primeiros estudos feitos pelos pesquisadores da Elanco demonstraram que o spinosad aplicado por via tópica era extremamente eficaz no controle das infestações por pulgas em cães. Assim, a Elanco observou que, embora houvesse no mercado muitos produtos de uso tópico eficazes contra as pulgas durante um mês, não havia opção para os proprietários que preferissem um produto administrado por via oral e que proporcionasse segurança e eficácia equivalentes aos produtos tópicos. São vários os motivos que levam a escolher uma formulação oral ao invés de uma tópica: Para muitos proprietários de cães os produtos tópicos podem ser difíceis de aplicar, o que põe em risco em muitos casos a evolução terapêutica. Isso pode causar uma subdosagem, principalmente em cães com pelagem muito espessa ou naqueles que não ficam quietos para a aplicação do produto. Os produtos tópicos têm que ser aplicados diretamente sobre a pele, não sobre o pelo. O uso de alguns produtos tópicos exige que os animais e as crianças fiquem separados até que o local em que se aplicou o produto tenha secado. Também é preocupante a possível exposição ao produto, de animais não tratados e pessoas por contato direto ou pela exposição repetida aos locais onde se aplicou o produto. 7
1 tablete mastigável e 30 dias sem restrição ao banho.
Se o cão se molha ou se expõe a uma chuva intensa, os produtos tópicos apresentam o risco de serem eliminados da pele. Esse risco é maior nos cães com problemas dermatológicos que requerem banhos frequentes. Em alguns cães, principalmente os maiores, o volume de líquido de um produto tópico pode escorrer pela pele com o risco de reduzir sua eficácia. Um comprimido palatável e mastigável oferece vantagens adicionais aos veterinários e proprietários Para serem aprovados pelo FDA e pela EMA, os produtos devem passar por estudos rigorosos de segurança e eficácia que garantam que os Veterinários recomendem Comfortis com total confiança. Estudos preliminares com spinosad Com alimento e sem alimento Para determinar se Comfortis poderia ser administrado com ou sem alimento, 32 cães mestiços e puros foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: animais controle sem tratamento, animais tratados com spinosad e alimentados com comida enlatada, com alimento seco ou sem comida, respectivamente 2. Os cães foram infestados com C.felis nos dias -1, 5,12, 19, 28 e 35 do estudo. A contagem de pulgas vivas foi feita 48 horas após o tratamento ou após cada infestação. Amostras de sangue foram coletadas para medir as concentrações de spinosad em todos os cães dos grupos de tratamento com spinosad no dia 0 após 1, 2, 4 e 8 horas do tratamento, assim como nos dias 1(~24 horas), 2 (~48 horas), 7, 14, 21, 30 e 37 pós-tratamento. Os resultados indicaram que o spinosad deve ser administrado junto com a comida para uma eficácia residual adequada por 30 dias para o tratamento de infestações por C.felis em cães. A administração de spinosad aos cães sem alimento afetou a duração da eficácia que resultou em 95% nas contagens de pulgas realizadas no dia 21. Alimento seco ou comida enlatada Para analisar se o alimento seco ou úmido pode afetar a eficácia do spinosad, fez-se um estudo laboratorial nas seguintes condições: cego, com grupos paralelos e controle negativo 30. Foram formados três grupos de tratamento, cada um com 8 cães (4 machos e 4 fêmeas): um grupo placebo, outro grupo que recebeu spinosad somente com alimento comercial para cães e o último grupo que recebeu spinosad somente com comida enlatada comercial para cães. O spinosad se mostrou extremamente eficaz em todas as contagens de pulgas pós-tratamento, tanto nos cães que receberam comida enlatada como nos que receberam comida seca (tabela 1). A média geométrica das contagens de pulgas pós-tratamento de cada grupo tratado com spinosad foi, em todos os casos, significativamente diferente (p 0,001) à dos animais controle tratados com placebo. Não foram observadas diferenças significativas nas contagens de pulgas de nenhum dos grupos tratados com spinosad, o que indica que o tipo de alimento não afeta a eficácia. O spinosad foi extremamente eficaz tanto nos machos como nas fêmeas, o que mostra que o sexo do animal tratado não afeta a resposta ao tratamento. Tabela 1: Eficácia percentual (baseada nas médias geométricas) de spinosad na redução das contagens de pulgas vivas nos cães alimentados no momento do tratamento com comida enlatada ou seca, comparada à eficácia em cães controle tratados com placebo 30. Grupo de tratamento 7 14 21 30 37 42 49 60 30 mg/kg (comida enlatada) 100% 100% 99,8% 99,5% 100% 100% 100% 99,1% 30 mg/kg (comida seca) 100% 100% 100% 99,1% 100% 100% 100% 98,0% As infestações por pulgas foram feitas nos dias 5, 12, 19, 28, 35, 40, 47 e 58. O tratamento foi administrado nos dias 0 e 30 após eliminar as pulgas da infestação anterior. As contagens de pulgas em ambos os grupos tratados com spinosad foram significativamente diferentes (p 0,001) do grupo controle em todos os dias pós-tratamento do estudo. 9
1 tablete mastigável e 30 dias de diversão.
Com que rapidez Comfortis elimina a infestação por pulgas? Foi realizado um estudo 35 com 60 cães distribuídos em 15 grupos de tratamento para determinar com que rapidez Comfortis elimina as pulgas. No dia -1 do estudo, todos os cães foram infestados com 100 pulgas de gato adultas C.felis. No dia seguinte (dia 0), os cães não receberam nenhum tratamento (controle) ou foram tratados com Comfortis. As pulgas foram contadas às 0; 0,5; 1; 2; 4; 8; 24 e 48 horas após o tratamento. A média geométrica da contagem de pulgas vivas no grupo controle sem tratamento foi de 97,5%. Frente a essa infestação tão intensa, ao fim de apenas meia hora após o tratamento, spinosad começou a causar a morte das pulgas com uma eficácia calculada de 53,7%. Em 1 e 2 horas pós-tratamento, a contagem de pulgas nos animais tratados com Comfortis era significativamente menor (p 0,05), com porcentagens chegando a 64,2% e 85,8%, respectivamente (figura 1). Horas pós-tratamento A eficácia aumentou até 100% em 4 horas após o tratamento e se manteve nesse nível durante todo o estudo. Figura 2: Duração da eficácia 38 100% 80% 60% 40% 20% 0% 100% 100% 100% 99,1% 96,5% 1 9 16 23 30 Dias pós-tratamento Figura 1: Eficácia de Comfortis 35 100% Eficácia 80% 60% 40% 20% 0% 53,7% 64,2% * 85,8% * 100% 100% 100% 100% * * * * 0.5 1 2 4 8 24 48 *SIGNIFICATIVO EM RELAÇÃO AO CONTROLE NEGATIVO 0,05 Figura1. Redução percentual da média geométrica da contagem de pulgas em cães tratados com Comfortis. Proteção duradoura Fácil de administrar: apenas 1 mês sem pulgas 2segundos Rápido começa a matar as pulgas em30minutos 100% de eficácia em4 horas Ação rápida e segura em um tablete mastigável 11
1 tablete mastigável e 30 dias de conforto.
Por que é importante eliminar rapidamente as pulgas? A maioria das pulgas do gato que infestam o cão começam a se alimentar em segundos ou poucos minutos. Em cinco minutos, até 95% das pulgas já podem ter se alimentado de sangue 17. A produção de ovos começa 24 a 48 horas após as fêmeas terem se alimentado pela primeira vez. Assim, entre os requisitos necessários para um produto eficaz no controle de pulgas está um início de ação rápido que provoque a morte das pulgas, reduzindo ao máximo a irritação causada por suas picadas, que ajude a aliviar qualquer sinal clínico de DAPP e evite que botem ovos. A rápida interrupção da postura de ovos está associada à atividade prolongada do produto, o que contribui para romper o ciclo de vida da pulga (figura 3). Os cães com sinais de DAPP; incluindo eritema, pápulas, descamação, alopecia, dermatite/piodermite e prurido, foram qualificados, demonstrando melhoras em 86 a 100% 37 dos cães, como resultado direto da eliminação das pulgas. Os estudos que confirmam um início rápido de ação dos produtos tópicos geralmente se limitam a condições experimentais em que as pulgas adultas são isoladas em placas de Petri e expostas a um inseticida aplicado diretamente sobre a pele afetada do cão. Por outro lado, o estudo sobre a rapidez de ação do spinosad indica que as substâncias administradas por via oral têm um início de ação mais rápido e eliminam as pulgas mais rápido que os produtos tópicos 29. Nenhum produto oral ou tópico contra pulgas disponível atualmente no mercado age com rapidez suficiente para impedir que as pulgas piquem 4,5,7. Figura 3 Pulga Adulta Postura de ovos em 24 48 horas Pupas de Pulga Podem eclodir em apenas 7-14 dias ou podem ficar latentes durante meses Ovos de Pulga Eclosão após 1 a 6 dias Tamanho real Ovos de pulga: 0,5 mm Larvas de pulga: 1-2 mm Pupas de pulga: 2-3 mm Pulga adulta: 2-4 mm Larvas de Pulga Duração da fase larvária: 5-11 dias 13
Mecanismo de ação do spinosad Colinesterase Acetilcolina Estimulação Receptores nicotínicos de acetilcolina Figura 3. Sinapse neuronal com receptores nicotínicos de acetilcolina situados na membrana pós-sináptica. Spinosad Exerce sua ação principal mediante ativação dos receptores nicotínicos de acetilcolina regulados por canais de cálcio. Também tem efeitos secundários sobre a função do receptor GABA, o que pode potencializar sua ação contra as pulgas.
Comfortis interrompe o ciclo de vida da pulga Entre as características que os produtos para o controle de pulgas deveriam ter está a capacidade de provocar a morte rápida das pulgas antes que elas comecem a botar ovos, manter uma atividade rápida e prolongada que garanta sua eliminação e maximizar o potencial do produto para interromper o ciclo de vida da pulga. Para confirmar que Comfortis tem essa atividade, fez-se um estudo laboratorial com um desenho de grupos completos e aleatórios 20, em que 24 cães foram distribuídos em dois grupos de 12 cães cada. Um dos grupos era controle e os cães não receberam nenhum tratamento, enquanto no outro grupo os animais foram tratados com Comfortis. O tratamento foi administrado no dia 0 do estudo e os cães foram infestados com mais ou menos 600 pulgas sem se alimentar nos dias 0, 3, 10, 17, 24 e 28 do estudo. Foram recolhidos os resíduos (fezes de pulga, pelo e escamas cutâneas) de cada cão durante a noite após cada infestação (durante três noites seguidas) e os ovos de pulga foram coletados quatro dias após cada infestação. A produção de ovos de pulga nos cães tratados com spinosad foi tão baixa (apesar do contágio significativo com 600 pulgas em dias distintos) que foi impossível calcular a taxa cumulativa de diminuição de ovos. Os resultados da análise de produção de ovos de pulga indicaram que o spinosad reduziu o número de ovos produzidos com uma eficácia superior a 98,73% (tabela 2). Os resultados demonstraram a grande eficácia de Comfortis em reduzir o número de ovos de pulga e confirmaram o potencial do produto em ajudar a interromper o ciclo de vida do parasita. Esse nível tão elevado de prevenção da produção de ovos foi obtido apesar da superinfestação repetida por pulgas (seis vezes maior que o valor normal nos estudos de eficácia contra pulgas). Esse grau de exposição tão elevado as pulgas demonstrou a eficácia sistematicamente elevada e prolongada de Comfortis, independentemente do grau de exposição ao parasita. Tabela 2: Redução percentual da contagem de ovos de pulga em cães tratados com Comfortis comparada a cães do grupo controle 20 100% 99,93% 99,92% 99,92% 99,75% 98,73% 80% 60% 40% 20% 0% 7 14 21 28 32 Dias de estudo Mecanismo de ação e propriedades farmacológicas de Comfortis Os receptores nicotínicos de acetilcolina (nachr) dos insetos são os alvos moleculares dos diferentes grupos de inseticidas utilizados para controlar as pragas agrícolas e as pulgas. Esses receptores, todos formados por cinco subunidades dispostas ao redor de um canal central permeável a cátions, são os principais neurorreceptores excitatórios dos insetos. Por outro lado, o papel da neurotransmissão excitatória nos mamíferos recai principalmente sobre os receptores de glutamato. A importância relativa dos nachrs nos insetos constitui a base de sua utilidade como alvos seletivos para os inseticidas, enquanto a diversidade das subunidades de nachr, que também podem se agrupar em várias combinações, explica as várias propriedades farmacológicas e a sensibilidade distinta a diferentes inseticidas 18,33. Foi demonstrado que o spinosad é ativo como inseticida de contato e ingestão, eliminando um grande grupo de insetos mediante a hiperexcitação prolongada de seu sistema nervoso. 15
Segurança de Comfortis Conclusão Para ser aprovado pelo FDA e EMA é necessário o cumprimento de várias exigências severas de segurança. Para cumpri-las, os tabletes mastigáveis de Comfortis para cães foram testados em 90 raças diferentes de cães em estudos de campo e clínico-laboratoriais controlados 18,22,32. Nenhum cão foi retirado dos estudos de campo devido a reações adversas relacionadas ao tratamento. Os ensaios demonstraram que Comfortis é um produto seguro. A reação adversa registrada com maior frequência foi vômito; quando ocorre, quase sempre aparece nas primeiras 48 horas após a administração e muito provavelmente é causado por um efeito local sobre o intestino delgado. Na maioria dos casos o vômito é leve e transitório, não exigindo tratamento sintomático. A comercialização dos tabletes mastigáveis de Comfortis para cães oferece aos Veterinários e aos proprietários de cães uma alternativa cômoda e bastante esperada como alternativa aos produtos tópicos para a prevenção e tratamento das infestações por pulgas em cães durante um mês. O princípio ativo de Comfortis, o spinosad, é um composto derivado de uma bactéria que o produz de forma natural; é seguro para o meio ambiente e foi aprovado como orgânico pela Agência de Proteção do Meio Ambiente dos Estados Unidos (EPA) em 1997 e em 1999 ganhou o prêmio de Químico Verde também da EPA. Após a realização de exaustivos estudos, foi aprovado pelo FDA. Uma vez administrado, Comfortis (spinosad) é rapidamente absorvido nos cães e em 30 minutos começa a provocar a morte das pulgas. O moderno mecanismo de ação do spinosad também diferencia Comfortis de outros produtos para o controle de infestações por pulgas. Em um estudo de campo consistindo de três tratamentos mensais consecutivos administrados a cães infestados por pulgas de proprietários particulares, foi demonstrado que Comfortis, a uma dose de 30 mg/ kg, é um método seguro, prático e eficaz para o tratamento e prevenção da infestação por pulgas em cães.
Apresentações disponíveis de Comfortis Tabela de dose de Comfortis Peso do cão Concentração de cada tablete (mg) 2,3 a 4,5 kg 140 mg 4,5 a 9 kg 270 mg 9 a 18 kg 560 mg 18 a 27 kg 810 mg 27 a 54 kg 1620 mg 17
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USO VETERINÁRIO FÓRMULA Cada 100 mg de Comfortis contém: Spinosad...53,33 mg Veículos q.s.p...100,00 mg PROPRIEDADES Comfortis (spinosad) está disponível em cinco tamanhos de comprimidos mastigáveis para administração oral a cães e filhotes de acordo com o seu peso. Cada comprimido é formulado para fornecer uma dose mínima de 30 mg/kg de peso corporal. INDICAÇÕES Comfortis elimina as pulgas e é indicado para a prevenção e tratamento das infestações de pulgas (Ctenocephalides felis) em cães por um mês. MECANISMO DE AÇÃO As espinosinas causam excitação neuronal involuntária no sistema nervoso central dos insetos, através da ativação persistente dos receptores nicotínicos de acetilcolina e prolongação das respostas à acetilcolina. Insetos tratados com spinosad apresentam tremores e contrações musculares involuntárias devido à ativação de neurônios motores. A prolongada hiper-excitação produzida pelo spinosad resulta em prostração, paralisia e morte da pulga. A toxicidade seletiva de spinosad entre insetos e vertebrados se dá pela diferença na sensibilidade entre os receptores nicotínicos de acetilcolina de insetos e vertebrados. MODO DE USAR E DOSAGENS Comprimidos mastigáveis de Comfortis são administrados mensalmente por via oral, a uma dose mínima recomendada de 30 mg/kg. Esquema de dosagem recomendada: Peso do cão (kg) 2,3 4,5 4,5 9 9 18 18 27 27 54 Spinosad por comprimido (mg) 140 270 560 810 1620 Nº de comprimidos administrados 1 1 1 1 1 *- cães com peso acima de 54 kg devem receber a combinação apropriada de comprimidos. Administre Comfortis juntamente com o alimento para uma maior efetividade. Comfortis é um comprimido mastigável prontamente consumido pelos cães quando oferecido pelo proprietário logo antes da alimentação. De modo alternativo, Comfortis pode ser administrado junto com o alimento ou com outros medicamentos em comprimido. Comfortis deve ser administrado em intervalos mensais. Caso ocorra o vômito até uma hora após a administração, administrar nova dose total. Caso seja perdida uma dose, administre Comfortis com o alimento e recomece o esquema mensal de tratamento. O tratamento com Comfortis pode ser iniciado em qualquer época do ano, preferencialmente se iniciado um mês antes das pulgas se tornarem ativas e continuando mensalmente até o final da estação das pulgas. Em áreas onde as infestações de pulga se dão o ano inteiro, o tratamento mensal com Comfortis deve ser continuado durante o ano todo, sem interrupções. Para minimizar a probabilidade de reinfestação da pulga é importante tratar simultaneamente todos os animais de uma residência. CONTRA-INDICAÇÕES Não são conhecidas contraindicações para o uso de Comfortis. REAÇÕES ADVERSAS Em estudos controlados realizados a campo não foram observados efeitos colaterais considerados graves associados o uso de Comfortis. Todas as reações foram consideradas leves e não resultaram na remoção de cães dos estudos. O efeito colateral mais frequentemente relatado foi o vômito. A ocorrência de vômito, mais comumente até 48 horas após a administração de Comfortis, diminuiu com a repetição do tratamento. Usar com cautela em cães com histórico de epilepsia. PRECAUÇÕES Não utilizar em cães com menos de 14 semanas de idade. Comfortis deve ser usado com cautela em cadelas prenhes ou lactantes. A segurança de Comfortis em machos utilizados para reprodução não foi avaliada. O uso de Comfortis em animais com histórico de epilepsia deve ser evitados. O uso concominante de Comfortis com doses altas de ivermectina, acima das dosagens aprovadas, deve ser evitados visto que pode estar associado com aumento de risco de desenvolvimento de sinais neurológicos tipicamente associados com a toxicidade da ivermectina. MODO DE CONSERVAÇÃO Conservar o produto em local seco, fresco e ao abrigo de luz solar, à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). MANTER O PRODUTO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS E ANIMAIS DOMÉSTICOS. VENDA SOB PRESCRIÇÃO DO MÉDICO VETERINÁRIO. Proprietário: Elanco Animal Health, A Division of Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285, E.U.A. Fabricante: Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, 60064-3500, E.U.A. Representante Exclusivo no Brasil, Importador e Distribuidor: Eli Lilly do Brasil Ltda., Divisão Elanco Saúde Animal Matriz: Av. Morumbi, 8264 - São Paulo - SP - CEP: 04703-002 CNPJ: 43.940.618/0001-44 - Indústria Brasileira Fábrica: Rod. Raposo Tavares, km 113 Araçoiaba da Serra - SP - CEP: 18190-000 CNPJ: 43.940.618/0014-69 - Indústria Brasileira www.elanco.com.br Responsável Técnico: Marcelo Oliveira - CRMV-SP nº 13.783 Licenciado no Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento sob o nº 9.695 em 22/08/2012. PRODUTO IMPORTADO Elanco e Comfortis são marcas registradas de propriedade ou licenciadas pela Eli Lilly and Company, suas subsidiárias ou afiliadas.
BRCACCMF00009