Hematopoiese Stem cells - pluripotencial Baixa frequência -1/10 4 cels da M.O Proliferação e diferenciação - linhagens linfóide e mielóide (3.7 X 10 11 cels/dia) Cels do estroma M.O - hematopoietic-inducing microenvironment
CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
Naive cells (sangue) Linfonodos Infecção ( linf. aferente) Linf. eferente (ducto linfático)
GALT Luz intestinal Cel. M Cel T Centro Germinativo Folículo Cels B Cel T Parede Intestinal
Hematopoiese e citocinas Fatores de crescimento, diferenciação e maturação Colony-stimulating factors - CSFs multilineage - CSF (IL-3), GM-CSF, M-CSF, eritropoietina (EPO), ILs Produção: cels do estroma M.O, linf. T H e MØ ativados.
Regulação da Hematopoiese Vida útil das cels Resposta a situação patológica: hemorragia, infecção etc.. Cels do estroma M.O : GM-CSF, M-CSF, G-CSF, IL-4, IL-6 e IL-7 T H : Multi-CSF (IL-3) Proliferação, diferenciação e maturação: resposta inflamatória.
Linhagens celulares Expressão de receptores para citocinas: up-modulation Internalização dos receptores: downmodulation Degradação da citocina após ligação com o receptor: down-modulation
Basófilo
IL-7 IL-7 IL-2, IL-4 LINFÓIDE IL-3 IL-3, IL-7 IL-4, IL-2 IL-5, IL-6 T H ATIVADO IL-3 like STEM CELLS Mø ATIVADO GMCSF, IL-3 GMCSF MCSF CSF IL-8 GM-CSF, IL-5 MIELÓDE GM-CSF, IL-4 IL9 GM-CSF, IL-6, EPO EPO
MØ - fagocitose
Apoptose Controle da vida média das cels. Neutrófilo: 5 X 10 5 (circulação) - vida média = 1 dia Apoptose das cels. Progenitoras Descontrole da apoptose: neoplasias hematopoiéticas
Apoptose: gene-regulation Gene bcl-2 - inibe apoptose ativação de linf. B e linf. T: receptores para citocinas e proteína Bcl-2 = apoptose faz/apo-1 - induz apoptose
Linfócitos 20%-40% leucócitos sanguíneos 99% cels. da linfa 10 10-10 12 linfócitos / corpo humano B-cells, T- cells and null cells: função e marcadores de membrana Naive cells - G 0 G 1 S G 2 M G 0 Cel. efetora
Marcadores de membrana Anticorpos monoclonais Cluster of differentiation - CD
Subpopulações de linfócitos CD2 CD3 Função Cel B Cel T H Cel T C NK M..Adesão Signal transduction Receptor cel T Signal transduction - + + + - + + - CD4 Mol.Adesão MHC II - + ( em geral) - ( em geral ) - CD5??? + + + - CD8 LFA-1 CD11/CD18 M. Adesão MHC I Signal transduction M. Adesão ICAM-1 e ICAM-2 - - + ( em geral) ( em geral) + + + + + (variável) CD16 Receptor Fc IgG - - - +
Linfócito B (mol. Sup. celular) Imunoglobulinas B220(CD45) - 1 marcador MHC II CR1 (CD35) e CR2 (CD21) Fcγ RII (CD32) - Fc IgG B7 - co-estimulação CD28-T H
Linfócito T (mol. Sup. celular) TCR Thy-1-1 marcador CD3 - mol. associada ao TCR CD28 - receptor B7-APC CD45 - signal transduction
T CD4 + e T CD8 + T CD4 + : MHC II (T H ) T CD8 + : MHC I (T C ) 2 : 1 Obs: Classificação funcional : não absoluta
T H 1 e T H 2 T T LL T T LL
Null Cells Null cells - não B e não T NK (1976) - atividade citotóxica CD 16 - Fc IgG (ADCC)
Função Cel B Cel T H Cel T C NK CD21 Receptor C3d + - - - CD28 - + + - Receptor mol. B7 - de cels. APC CD32 Recptor Fc IgG + - - - CD35 Receptor C3b + - - - CD40 Signal transduction + - - - CD45 Signal transduction + + + + CD54 (ICAM-1) Lig. LFA-1 + + + +
Células APC Linfócito B MØ Cel. dendrítica
MØ infectado MØ ativado T H 1
Ativação linfocitária Linf. T Linf. B APC Linf. T
Medula óssea Stem cells Linfóide Mielóide Sangue B T PMN Tecidos Mast MØ
Morte MHC I
MHC MHC I MHC II
Apresentação de Ag - MHC II MØ Linf. B
Marginação e diapedese
Ativação Via: T H 1 e T H 2
Monócitos MØ Tamanho - 5x - 10x Organelas Fagocitose Produção de enzimas líticas Produção de citocinas
MØ fixos Alveolares Cel. de Kupffer Cels. Mesangiais Microglia
Mediadores da atividade citotóxica O 2 -, OH, O 2, H 2 O 2, HOCl NO, N O 2, HN O 2 TNF-α, lisozima, enzimas hidrolíticas
MØ ativado: fatores secretados IL-1 Proteínas do complemento Enzimas hidrolíticas TNF-α IL-6, GM-CSF, GSF, M-CSF
Granulócitos Neutrófilo Eosinófilo Basófilo
Mastócitos Grânulos citoplasmáticos Histamina
Cels. Dendríticas Langerhans - epiderme e mucosas Intersticial - coração, pulmões, rim, trato gastrointestinal Circulação - sangue e linfonodos
Cels dendríticas foliculares Não expressa MHC II Folículos linfóides Expressa recptores de Ig e complemento Desenvolvimento de cels. B de memória (folículo)
Naive cells
MØ ativado MHC I NO O 2 Receptor TNF-α MHC II TNF-α
Ativação: IFNγ & TNF-α TNF-α T H 1 IFNγ
Centro germinativo