Prof. Dr. Marcelo Nascimento Burattini

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Iago Franco Brezinski
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2 Preparação para a introdução de vacinas contra a Dengue

3 Preparação para a Introdução da Vacina da Dengue Estudos preparatórios aprovados pelo Comitê Assessor do PNCD Sistematização de Estudos de morbi-letalidade Estudos de Soroprevalência com Modelos Dinâmicos Estudos de Imunidade Celular (Dengue e vacina) Modelos de Decisão baseados em Lógica Fuzzy

4 Estudos de morbi-letalidade

5 Estudos de morbi-letalidade

6 Estudos de morbi-letalidade

7 Estudos de morbi-letalidade

8 Estudos de morbi-letalidade

9 Estudos de morbi-letalidade Atraso de notificação, Brasil E5 7E5 6E5 Casos de Dengue 5E5 4E5 3E5 2E5 1E Atraso (dias)

10 Estudos de morbi-letalidade

11 Estudos de morbi-letalidade

12 Estudos de morbi-letalidade

13 Estudos de morbi-letalidade

14 multivariate analysis of the risk of hospitalization due to dengue as related to the selected variables. Obs: Estudos Reference levelsde for themorbi-letalidade independent variables categories were as follows: *21-35; # DENV 4; $ South; Multivariate analysis of the risk of hospitalization due to dengue Odds Ratio Lower 95% CL Upper 95% CL p value Intercept Age (years)* > DENV Serotype # DENV DENV DENV Brazilian Region $ Southeast Center West Northeast Delay to first attendance (days) >

15 Estudos de morbi-letalidade

16 Estudos de morbi-letalidade

17 Estudos de morbi-letalidade

18 Estudos de morbi-letalidade

19 Estudos de morbi-letalidade

20 Estudos de morbi-letalidade

21 Estudos de morbi-letalidade

22 Preparação para a Introdução da Vacina da Dengue Estudos preparatórios aprovados pelo Comitê Assessor do PNCD Sistematização de Estudos de morbi-letalidade Estudos de Soroprevalência com Modelos Dinâmicos Estudos de Imunidade Celular (Dengue e vacina) Modelos de Decisão baseados em Lógica Fuzzy

23 Estudos de soroprevalencia e modelos dinâmicos Cidades Alvo Pop: Num anos incid > CI > 300/ em pelo menos dois anos entre

24 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos No. Região Estado Município No. Região Estado Município 1 N RO Ji Paraná 33 SE MG Sete Lagoas 2 N RO Porto Velho 34 SE MG Uberaba 3 N AC Rio Branco 35 SE ES Cachoeiro de Itapemirim 4 N AM Manaus 36 SE ES Colatina 5 N RR Boa Vista 37 SE ES Serra 6 N PA Marituba 38 SE ES Vitória 7 N PA Parauapebas 39 SE RJ Angra dos Reis 8 N PA Santarém 40 SE RJ Araruama 9 N AP Macapá 41 SE RJ Belford Roxo 10 N TO Araguaína 42 SE RJ Campos dos Goytacazes 11 N TO Palmas 43 SE RJ Niterói 12 NE MA Imperatriz 44 SE RJ São João de Meriti 13 NE MA São Luís 45 SE RJ Volta Redonda 14 NE PI Teresina 46 SE SP Araçatuba 15 NE CE Caucaia 47 SE SP Araraquara 16 NE CE Crato 48 SE SP Caraguatatuba 17 NE RN Parnamirim 49 SE SP Hortolândia 18 NE RN Mossoró 50 SE SP Mogi Guaçu 19 NE PB Patos 51 SE SP Santos 20 NE PE Garanhuns 52 SE SP São José do Rio Preto 21 NE PE Olinda 53 SE SP Sumaré 22 NE AL Arapiraca 54 S PR Foz do Iguaçu 23 NE BA Barreiras 55 S PR Londrina 24 NE BA Ilhéus 56 CO MS Corumbá 25 NE BA Jequié 57 CO MS Três Lagoas 26 NE BA Juazeiro 58 CO MT Rondonópolis 27 SE MG Coronel Fabriciano 59 CO MT Sinop 28 SE MG Governador Valadares 60 CO MT Várzea Grande 29 SE MG Ipatinga 61 CO GO Aparecida de Goiânia 30 SE MG Montes Claros 62 CO GO Luziânia 31 SE MG Muriaé 63 CO GO Rio Verde 32 SE MG Patos de Minas

25 Estudos de soroprevalencia e modelos dinâmicos Tamanho Amostral por idade Inc > 3 por Age P N N 2 (1,96) p( a) 2 [1 p( a)] Total 1022

26 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Região UF Região UF Região UF Região UF Região UF S PR CO MS N AP NE AL SE SP S PR CO MT N PA NE RN SE MG CO GO N PA NE PB SE MG CO MT N RR NE BA SE RJ CO GO N RO NE BA SE MG CO GO N PA NE BA SE RJ CO MT N AC NE PI SE SP N TO NE CE SE MG N TO NE MS SE SP N RO NE BA SE MG N AM NE MA SE SP NE PE SE RJ NE PE SE ES NE RN SE RJ NE CE SE MG NE MA SE RJ SE SP SE ES SE ES SE SP SE MG SE SP SE SP SE RJ SE RJ SE ES

27 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Number of cases Cel. Fabriciano Ind Pos Neg Age (years) % Positives Cel. Fabriciano y = 28,522ln(x) 3,4181 R² = 0, Age (years)

28 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Number of Cases Araçatuba Pos Neg Age (years) Ind Araçatuba 50 % Positives y = 16,703ln(x) + 0,8297 R² = 0, Age (years)

29 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Três Lagoas Number of Cases Ind Pos Neg Age (years) Três Lagoas 60 % Positives y = 21,056ln(x) + 0,5588 R² = 0, Age (years)

30 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Modelling and Dengue Vaccines

31 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Natal

32 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Natal

33 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Natal

34 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos 1.0 Brasília Teimosa 0.8 Prevalence Age (years)

35 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Brasilia Teimosa 0.3 f.o.i. = Force of Infection years Age (years)

36 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Lifetime Expected Risk-Brasilia Teimosa E(a) Age at vaccination

37 Estudos de soroprevalencia e modelos dinâmicos em dengue Catch-up Campaigns Analysis of the Brasilia Teimosa data to to to to p 3 to 12

38 Estudos de imunidade celular e humoral

39 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos Vaccine efficacy Number of Dengue Cases % % Time (weeks)

40 Estudos de soroprevalência e modelos dinâmicos 10% 45% Reduction of Source Control % 3000 Number of Dengue Cases % no control 75% 100% Time (weeks)

41 Preparação para a Introdução da Vacina da Dengue Estudos preparatórios aprovados pelo Comitê Assessor do PNCD Sistematização de Estudos de morbi-letalidade Estudos de Soroprevalência com Modelos Dinâmicos Estudos de Imunidade Celular (Dengue e vacina) Modelos de Decisão baseados em Lógica Fuzzy

42 Estudos de imunidade celular e humoral Número de casos incluídos: 214 em 2014 e 2015 Em 2015: 166 casos 82 mulheres (49,4%) Dia de sintomas à inclusão Até 2 dias: 31 (18,7%) Até 4 dias: 87 (52,4%) Até 6 dias: 48 (28,9%) Dengue com sinais de alerta: 18 casos (10,8%) Nenhum caso de dengue grave

43 Estudos de imunidade celular e humoral 12 Carga viral ALT AST Log 10 cópias DENV RNA/ml UI/ml Dias após o início dos sintomas Dias após o início dos sintomas Leucócitos Plaquetas Linfócitos Células/mm Células/mm Dias após o início dos sintomas Dias após o início dos sintomas

44 Estudos de imunidade celular e humoral CD8+ T cells

45 Estudos de imunidade celular e humoral CD8+ T cells

46 Estudos de imunidade celular e humoral Sri Lanka Nicaragua Brazil San Diego CD8+ T cells % IFN + CD8 T cells % IFN + CD8 T cells DENV seropositive % IFN + CD8 T cells % IFN + CD8 T cells DENV seronegative lymphocyte gate live cells CD8 T cells SSC IFN dump CD8 FSC FSC Sri Lanka Nicaragua Brazil IFN IFN CD3 IFN San Diego % IFN + CD8 T cells n.s p=0.001 p=0.02 n.s n.s p< FSC FSC FSC FSC 0 Sri Lanka Nicaragua Brazil San Diego Weiskopf et al. J. Infect. Dis 2015

47 Estudos de imunidade celular e humoral CD8+ T cells Resposta contra epitopos conservados Respostas dirigidas contra proteínas não estruturais Resposta DENV3 contra proteínas estruturais (DENV 2 também, mas menos importante) Weiskopf et al. J. Infect. Dis 2015

48 Imunidade Humoral raav-ig Control Kallas, E. lab USP & Whitehead, S NIH

49 Imunidade Celular Sepsis

50 Imunidade Celular Septic shock

51 Preparação para a Introdução da Vacina da Dengue Estudos preparatórios aprovados pelo Comitê Assessor do PNCD Sistematização de Estudos de morbi-letalidade Estudos de Soroprevalência com Modelos Dinâmicos Estudos de Imunidade Celular (Dengue e vacina) Modelos de Decisão baseados em Lógica Fuzzy

52 Preparação para a Introdução da Vacina da Dengue Modelos de Decisão baseados em Lógica Fuzzy

53 Modelos de Decisão Fuzzy

54 Modelos de Decisão Fuzzy

55 Modelos de Decisão Fuzzy

56 Modelos de Decisão Fuzzy

57 Modelos de Decisão Fuzzy

58 Modelos de Decisão Fuzzy

59 Conclusão All models are wrong; some models are useful... Albert Einstein

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