Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1
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1 Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1
2 Hormônios 2
3 HORMÔNIOS DA HIPÓFISE E DO HIPOTÁLAMO Quanto a sua origem os hormônios da hipófise e hipotálamo podem ser classificados em : - Hormônios da hipófise posterior - Hormônios da hipófise anterior - Hormônios hipotalâmicos 3
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5 HORMÔNIOS DA HIPÓFISE E DO HIPOTÁLAMO Os hormônios da hipófise posterior são também conhecidos como hormônios neuro-hipofisários. Exemplo: oxitocina e vasopressina (ADH) Oxitocina: principal h. estimulante da lactação e contração uterina Vasopressina : h. antidiurético. Tratamento da diabetes insípido (síndrome clínica caracterizada pela incapacidade de concentração do filtrado urinário, com consequente desenvolvimento de urina hipotônica e aumento de volume urinário) 5
6 HORMÔNIOS DA HIPÓFISE E DO HIPOTÁLAMO Os hormônios da hipófise anterior estimulam vários órgãos. - Hôrmonio adenocorticotrófico (ACTH), corticotrofina- regula a secreção de mais de 30 adrenocorticocosteróides - Hormônio melanócito - estimulante (MSH), melanotrofina- responsável pelas alterações pigmentárias - Hormônio lactogênio (PRL), prolactina promove a secreção de leite - Hormônio do crescimento (GH), somatotrofina estimula crescimento e regula muitos tecidos. - Hormônio estimulante da tireóide (TSH), tirotrofina regula a secreção de hormônios da tireóide 6
7 HORMÔNIOS DA HIPÓFISE E DO HIPOTÁLAMO - Hormônio lipotrófico (LPH), lipotrofina possui potencial para produzir vários efeitos metabólicos, como o de afetar a mobilização de gorduras. - Hormônio luteinizante (LH), lutrofina estimula a ovulação promove a secreção de progesterona e testosterona - Hormônio folículo estimulante (FSH), folitrofina promove e maturação do folículo de Graaf e regula a secreção de estrogênio na mulher Folitrofina e lutrofina: gonadotrofinas 7
8 HORMÔNIOS DA HIPÓFISE E DO HIPOTÁLAMO Os hormônios hipotalâmicos controlam a liberação ou inibição dos hormônios da hipófise. - Hormônio liberador de gonadotrofina - Hormônio liberador de lutrofina - Melanoloberina - Melanostatina - Somatostatina ou hormônio inibidor da liberação da somatotrofina - Tiroliberina ou hormônio liberador da tirotrofina - Fator liberador de prolactina - Fator inibidor da liberação da prolactina - Fator liberador de somatotrofina - Fator liberador de folitrofina - Fator liberador de corticotrofina 8
9 HORMÔNIOS DA TIREÓIDE E DROGAS ANTITIREÓIDEAS As preparações farmacêuticas contendo h. da tireóide mais amplamente utilizadas são: tireoide, tiroglobulina, levotiroxina sódica, liotironina sódica, liotrix, acetiromato, bromoiodocaseina, ratironina. Mecanismo de ação: Os h. tireóides regulam vários processos biológicos. Os diversos efeitos biológicos que eles produzem originam-se de um efeito primário no controle da expressão gênica. 9
10 HORMÔNIOS DA TIREÓIDE E DROGAS ANTITIREÓIDEAS As drogas antitireóideas podem ser classificadas em: a) Aminas aromáticas: anfenona B, sulfaguanidina b) Aminoácidos alogenados: diiodotirosina c) Compostos inorgânicos :perclorato de potássio Propiltiouracil d) Fenóis: resorcinol e) Iodo e seus sais: iodeto de potássio, iodo, iodeto de sódio f) Tioamidas : propiltiouracil, tiamazol, tiouracil, g) Compostos diversos: aminotizol, tricianoaminopropeno Tiamazol 10
11 HORMÔNIOS DA TIREÓIDE E DROGAS ANTITIREÓIDEAS Hipertireoidismo Tratamento: Metimazol e propiltiuracila - diminuem a produção do hormônio da tireoide nos folículos tireoidianos. Propiltiuracila também inibe formação de T3 a partir de T4. Antagonistas B-adrenoceptores : antagonizam os efeitos dos hormônios nos órgãos alvo. Exemplo: Propanolol, esmolol. 11
12 HORMÔNIOS DO PÂNCREAS O três hormônios importantes do pâncreas são: insulina, glucagon e somatostatina. A insulina e seus substitutos sintéticos são classificados e usados como hipoglicemiantes no controle de vários tipos de diabetes. O glucagon é um fator hiperglicêmico apresentado atividade inversa a insulina. Clinicamente utilizada para eliminar a hipoglicemia. 12
13 HORMÔNIOS DO PÂNCREAS A somatostatina (hormônio inibidor de somatotrofina (GH)). Conhecido como hormônio inibitório, no pâncreas ele inibe secreção de insulina e de glucagon. É utilizado como adjuvantes no tratamento da diabetes por inibir secreção de glucagon e também no tratamento de úlceras pépticas e da acromegalia. A somatostatina inibe a secreção de gastrina, ácido gástrico e pepsina, diminui as secreções endócrinas e exócrinas do pâncreas e reduz a secreção de hormônio do crescimento. 13
14 HORMÔNIOS DO PÂNCREAS Os hipoglicemiantes podem ser divididos em duas classes, as insulinas e os hipoglicemiantes orais. a) Insulina Insulina isofana (suspensão estéril de cristais de insulinazinco e sulfato de protamina em água tamponada. Insulina zinco (suspensão estéril de insulina em água tamponada para injeção) b) Hipoglicemiantes orais Sulfoniluréias e compostos correlatos: glibenclamida, gliclazina Biguanidas: metformina 14
15 HORMÔNIOS DO PÂNCREAS Mecanismo de ação: Insulina: atua facilitando a entrada de glicose, aa e íons. Sulfoniluréias ( glibenclamida)- estimulam liberação de insulina das células B, reduzem captação hepática da insulina secretada endogenamente e suprimem a liberação de glucagon. Biguaninas (Metformina) -aumenta os transportadores de glicose, aumenta a sensibilidade dos tecidos a insulina, (inibe fosforilação oxidativa). inibe gliconeogênese 15
16 HORMÔNIOS CORTICOÍDES São substâncias sintetizadas a partir do colesterol pelo córtex da adrenal, também denominado supra-renal cuja atividade é controlada pela ação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) liberado pela hipófise. Na córtex da adrenal podem ser distinguidas três zonas: a) Camada glomerular externa que secreta mineralocorticóides que regulam o balanço eletrolítico e aquoso (principal exemplo é a aldosterona) b) Camada fascicular média que sintetiza glicocorticoides. Esses influenciam diversas funções do organismo. Tem atividade antiinflamatório, influenciam o metabolismo dos carboidratos. Ex cortisol c) Camada reticular interna secreta hormônios sexuais 16
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19 HORMÔNIOS CORTICOÍDES Os corticóides são esteróides. Possuem estrutura plana e inflexível. Seu esqueleto básico corresponde ao ciclopentanoperidrofenantreno Características estruturais comuns: átomos de carbono Dupla ligação entre C4 e C5 Grupo cetona em C3 Grupo α cetol em C20 e C21 19
20 A) Mineralocorticóides: Os principais exemplos são aldosterona, desoxicortona e acetato de fludrocortisona. B) Glicocorticoides: O emprego principal é no alivio da dor e no combate a inflamações O cortisol é o glicocorticoide humano mais importante. Ele é essencial para a vida e regula ou sustenta uma grande variedade de funções cardiovasculares, metabólicas, imunológicas e homeostáticas. Os receptores de glicocorticoides são encontrados nas células de quase todos tecidos. 20
21 Prednisolona Hidrocortisona Dexametasona Doenças autoimunes Transplante de órgãos/tecidos Inflamação crônica Reações de hipersensibilidade 21
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23 Mecanismo de ação O glicocorticóide cruza a membrana citoplamática por difusão passiva, se liga ao receptor intracelular que sofre, então, uma mudança conformacional expondo o domínio de ligação com o DNA. Em seguida, o complexo GC-receptor forma dímeros, migra para o núcleo e se liga ao DNA. Ocorre então a repressão e a indução de genes específicos responsáveis pela síntese de proteínas envolvidas na inflamação (COX-2, citocinas, NOS, lipocortina-1). Agem sobre os mediadores inflamatórios: diminuição na produção e ação das citocinas, diminuição da produção de prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos, diminuição da produção de IgG, diminuição dos componentes do complemento no sangue. Menor produção de histamina.
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25 HORMÔNIOS SEXUAIS As adrenais e os testículos produzem uma variedade de compostos capazes de estimular os receptores androgênicos. A diidrotestosterona e a testosterona são os principais exemplos de hormônios que atuam nos receptores androgênicos. Podem ser classificados como: A) Androgênicos Apresentam efeito androgênico pronunciado e efeito anabólico fraco. Exemplos: fluoximesterona, mesterolona, testosterona, metiltestosterona. B) Esteróides anabólicos são androgênicos fracos. Exemplos: etilestrenol, metandienona, nandrolona, metenolona, oximetolona, oxandrolona. C) Antiandrogênios Finasterida, dutastarida
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28 HORMÔNIOS SEXUAIS Estrogênios e Progestagênios são hormônios sexuais femininos. Os principais estrogênios são 17β- Estradiol: principal estrógeno ovariano Estriol: principal estrógeno placentário Estrona: estrógeno ovariano e pós-menopausa Os progestagênios naturais são secretados principalmente pelo corpo lúteo e pela placenta. O mais abundante é a Progesterona. 28
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