GuerbetProdutosRadiológicosLtda. SoluçãoInjetável 0,5mmol/mL

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1 Wikibula: Wikibula GuerbetProdutosRadiológicosLtda. SoluçãoInjetável 0,5mmol/mL

2 Dotaremvials_SPC_03&2013_FR_vES ácidogadotérico0,5mmol/ml Meiodecontrasteinjetávelporviaintravenosa paraimagemporressonânciamagnética Soluçãoinjetável. Cartuchocom1frasco&ampolade10mL,15mL,20mLou60mL. Caixacom25frascos&ampolade10mLou15mL. Caixacom1seringapreenchidade10mL,15mLou20mL. ConcentraçãodoAgentedeContraste:0,5mmol/mL ácidogadotérico(*)...0,27932g Correspondentea:dota+óxidodegadolínio (excipientes:meglumina,águaparainjetáveisq.s.p.1ml) (*)Ácidogadotérico(DOTA&Gd):complexogadolíniodeácido1,4,7,10&tetra&azociclododecano N,N,N,N &tetra&acético. Informaçõestécnicas: Soluçãolímpida,incoloraamarelopálido Osmolaridade:851mOsm/L Osmolalidade:1350mOsm/Kg Viscosidadea20 C:3,2mPa.s Viscosidadea37 C:2,0mPa.s ph:6,5&8,0 Este medicamento é destinado ao uso em diagnóstico e indicado para exames por IRM(Imagem por RessonânciaMagnética): doençascerebraiseespinais doençasdacolunavertebral eoutraspatologiasdetodoocorpo(incluindoangiografia) AsindicaçõesdeDotarem sãosuportadasporevidênciasclínicasadequadasouensaiospublicados. Um total de 21 estudos, incluindo pacientes adultos e crianças, foram realizados em pacientes submetidos a exame do Sistema Nervoso Central: 2 randomizados, duplo& cegos e comparativo (Dotarem xmagnevist)e19estudosnãorandomizados(aquisiçõesseponderadasemt1realizadose comparadoscomasmesmassequênciaspré&contraste). A avaliação de eficácia foi baseada na contribuição de diagnóstico, avaliação global da qualidade de imagem e os efeitos sobre a administração terapêutica. Os resultados de eficácia obtidos a partir dos 2 estudos randomizados foram satisfatórios e comparáveis aos do medicamento de referência, e aqueles obtidos a partir dos 19 estudos não randomizados mostraram um bom nível de eficácia diagnóstica. Umtotalde6ensaios,incluindo213pacientes,foramrealizadosempacientessubmetidosaexamesde corpo inteiro(imagem hepática, pancreática, osteomusculares, aparelho reprodutor feminino, renal, cardíaco, mama, pulmonar e toráxica): 01 estudo aberto randomizado e 5 estudos abertos não Wikibula: Wikibula

3 randomizados.emtodososestudos,asimagenscontrastadascomdotarem foramcomparadascoma Tomografia Computadoraiza(TC) e/ou Ressonância Magnética ponderada em T2 sem agente de contraste. Os resultados do estudo aberto randomizado mostraram que a qualidade de diagnóstico por imagem foi boa. Os resultados dos estudos abertos não randomizados demonstraram que a eficácia diagnósticadairmcomainjeçãodedotarem foicomparáveloumesmoligeiramentesuperioràdatc. Alémdisso,cincoestudospublicados(Eichenbergeretal.1994,Mousseauxetal.1993,Loubeyreetal. 1992,Jauetal.1991,Richozetal.1990)apoiaramaindicaçãocardíaca. Um total de sete ensaios, incluindo 354 pacientes, foram realizados em pacientes submetidos à angiografiaporressonânciamagnética(arm):2estudosrandomizadosduplo&cegoe5estudosabertos não randomizados. A avaliação de eficácia foi baseada na precisão do diagnóstico, na sensibilidade, especificidade e valores previsiveis e na comparação com o padrão&ouro, angiografia de raios&x. OcontrasteDotarem naarmpodedetectarcomumaboaprecisãolesõesarteriaisouestenoses independentemente da localização e tamanho da artéria e a causa da doença.!" #!$! % &!!'(! ) & *++,-,./0",12$/* 3 &! %4 & #!$56)'6 *++/-*7.10"1/7$,, 8( 9 & 9% % (! % %!& #!56% %( % &!*++1:";<; ) 9 : )8 )( 9!! =%! (! > ' > >?4!$!*++*-@,.10"*+2$1<< &A: ' 9 &! =% (!? 4!!$ 56.*2'0&!.90*++<-//.10"+/$@ Propriedadesfarmacodinâmicas Grupofarmacoterapêutico:meiosdecontrasteparamagnéticosparaRM,códigoATC:V08CA02. O ácido gadotérico tem propriedades paramagnéticas que realçam o contraste em RM. Não possui atividadefarmacodinâmicaespecíficaeéinertebiologicamente. Propriedadesfarmacocinéticas AinjeçãointravenosadeDotarem édistribuídaprincipalmentenofluidoextracelulardoorganismo.não se liga à albumina, nem atravessa a barreira hematoencefálica íntegra. Em pacientes com função renal normal, a meia vida no plasma é em torno de 90 minutos. A eliminação é via filtração glomerular na formainalterada.amédiado clearence plasmáticoéreduzidaempacientesportadoresdeinsuficiência renal. Oácidogadotéricoépoucoexcretadonoleitematernoeatravessalentamenteabarreiraplacentária. Dadospré&clínicossobresegurança: Os dados dos estudos não clínicos não mostram riscos especiais para os seres humanos, segundo os estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade a doses repetidas, genotoxicidade e toxicidadeparaareprodução. Atoxidadeagudadoácidogadotéricofoiestudadaemratosecamundongos,osresultadosmostramque reações adversas(convulsões e sintomas do trato respiratório) somente ocorrem com doses muito mais Wikibula: Wikibula

4 altasqueasindicadasparausonapráticaclínica.aadministraçãousualdeaté15vezesaindicadapara usoclínicoutilizadaporumperíododeaté28dias,nãoprovocanenhumefeitoparticulardevacuolização reversíveldostubosproximaisrenais. Os estudos em animais tem demonstrado que a excreção de ácido gadotérico em leite materno é insignificante(menosde1%dadose). Nenhumefeitodeteratogenicidadefoiobservadoemratosecamundongos. Nenhumefeitodemutagenicidadefoiobservadoemsistemasreativosutilizados. Incompatibilidades Emausênciadeestudosdecompatibilidade,estemedicamentonãodevemisturar&secomoutros. Em caso de antecedentes de alergia ao ácido gadotérico ou a meios de contraste com gadolínio e meglumina. ContraindicaçõesligadasàImagemporRessonânciaMagnética: Pacientesportadoresdemarcapasso; Pacientesportadoresdeclipevascular.! Administrarsomenteporviaintravenosa. Oácidogadotériconãodeveserinjetadoporviasubaracnoidea(ouepidural). Qualquerquesejaadoseexisteoriscodehipersensibilidade. Todos os meios de contraste para RM podem provocar reações de hipersensibilidade mais ou menos intensas e até potencialmente mortais. Estas reações de hipersensibilidade são de natureza alérgica(se chamam reações anafiláticas quando são graves) ou não alérgica. Podem ser imediatas(menos de 60 minutos)ouretardadas(até7dias).asreaçõesanafiláticassãoimediatasepodemprovocaramorte.são independentesdadose,podemsedesencadearquandooprodutoéadministradopelaprimeiravezesão comfrequênciaimprevisíveis. Existeumriscodehipersensibilidadeindependentementedadoseinjetada. O risco de reação grave obriga a ter acesso imediato aos meios necessários para a reanimação de urgência. Ospacientesquejátêmapresentadoumareaçãoduranteaadministraçãopréviadeummeiodecontraste pararmabasedegadolínioapresentamumriscosuperiordenovareaçãoemcasodereadministraçãodo mesmoprodutooudeoutroe,portanto,seconsiderampacientesderisco. A injeção de ácido gadotérico pode piorar os sintomas de uma asma existente. Em pacientes que apresentamumaasmanãocontroladaportratamento,adecisãodeadministrarácidogadotéricodeveser tomadaapósrealizarumaavaliaçãoafundodarelaçãorisco/benefício. Talcomoseobservacomosmeiosdecontrasteiodados,asreaçõesdehipersensibilidadepodemsermais graves em pacientes tratados com betabloqueadores, especialmente se são asmáticos. Estes pacientes podemserresistentesaotratamentohabitualdasreaçõesdehipersensibilidadecombetaestimulantes. &HipersensibilidadeaosmeiosdecontrasteparaIRM Antes: Identificarosindivíduosemriscoporumahistóriadetalhada. Foramidentificadosanti&histamínicosH1ecorticosteróidescomopré&medicaçãoempacientescom maiorriscodeintolerância(comintolerânciaconhecidaaosmeiosdecontraste).noentanto,issonão impedeapré&medicaçãoiníciodechoqueanafiláticograveoufatal. Paraaduraçãodoexame,certifique&sedequevocêtem: vigilânciamédica; manutençãodoacessovenoso Depois: Apósaadministraçãodeummeiodecontraste,opacienteserácontroladaporpelomenos30minutos, comoeventosadversosmaisgravessãonesseintervalo. opacienteéavisadodapossibilidadedereaçõestardias(até7dias) Wikibula: Wikibula

5 &Insuficiênciarenal Recomenda&se,nousodoproduto,controleclínicoparacasosdeinsuficiênciarenalgrave. Houveramrelatosdefibrosesistêmicanefrogênica(FSN)associadaàutilizaçãodealgunsmeiosde contrastesgadolínicosempacientescominsuficiênciarenalgrave,agudaoucrônica(tfgoutaxade filtraçãoglomerular<30ml/min/1,73m2).pacientessubmetidosatransplantedefígadoestão particularmenteemriscoumavezqueaincidênciadeinsuficiênciarenalagudaéelevadanestegrupo. UmavezqueexistaapossibilidadedeocorrênciadeFSNcomautilizaçãodoácidogadotérico,omesmo sódeveserusadoempacientescominsuficiênciarenalgraveeempacientesnoperíodoperioperatóriodo transplantehepáticoapósarealizaçãodeumaanáliserisco/benefíciocuidadosaeseodiagnósticopor imagemforessencialenãopuderserrealizadoporrmsemcontraste. Hemodiáliselogoapósaadministraçãodoácidogadotéricopodeserútilparaaremoçãodeácido gadotéricodocorpo.nãohánenhumaevidênciaparaapoiaroiníciodahemodiáliseparaaprevençãoou tratamentodafsnemdoentesaindanãosubmetidosahemodiálise. &DesordemdoSNC Assimcomoocorrecomoutrosagentesdecontrastecontendogadolínio,precauçõesespeciaisdevemser tomadas em pacientes com baixo limiar convulsivo. Medidas preventivas tais como monitoramento próximo,devemsertomadas.todoequipamentoedroganecessáriosparaconterqualquerconvulsãoque possaocorrerdevemestarprontosparausoimediato. &Recém&nascidoselactantes Devidoàfunçãorenalimaturadosrecém&nascidosaté4semanaselactantesdeaté1anodeidade,o ácidogadotéricosódeveserutilizadonestesdoentesapósavaliaçãocuidadosa. Pararecém&nascidosecrianças,adosenecessáriadeveseradministradamanualmente. Deacordocomaquantidadedeácidogadotéricoaseradministrada,épreferívelutilizaroácido gadotéricoemfrascoseumaseringadeutilizaçãoúnica,comumvolumeadaptadoaovalor,afimde alcançarumamaiorprecisãodovolumeaserinjetado. &Idosos Adepuraçãorenaldoácidogadotéricopodeserprejudicadaemidosos,éessencialmenteimportante verificarsehádisfunçãorenalempessoascom65anosoumais. Advertênciaserecomendaçõesparausoporpessoascommaisde65anos: Nenhum ajuste da dosagem é necessário. Como a depuração renal do ácido gadotérico pode ser prejudicadaemidosos,éparticularmenteimportanteatriagemdospacientescom65anosdeidadepara disfunçãorenal. &Outrasassociaçõesquedevemserconhecidas Betabloqueadores,sustânciasvasomotoras,inibidoresdaenzimaconversora,antagonistasdosreceptores de angiotensina: estes medicamentos reduzem a eficácia dos mecanismos compensatórios cardiovasculares dos transtornos de pressão; deve&se informar ao médico o uso antes da injeção do complexodegadolínioedispordemeiosdereanimação. GravidezeLactação Gravidez Nãoexistemdadossobreousodeácidogadotéricoemmulheresgrávidas.Estudosemanimaissugerem efeitosnocivosdiretosouindiretosemtermosdetoxicidadereprodutiva.oácidogadotériconãodeveser utilizadoduranteagravidezamenosqueoestadoclínicodamulherrequiratratamentocomeste medicamento. Lactação Osmeiosdecontrastecontendogadolíniosãoexcretadosnoleitematernoemquantidadesmuito pequenas.comasdosesclínicasnãoéesperadoqualquerefeitosobreobebêdevidoàpequena quantidadeexcretadanoleiteemáabsorçãointestinal.omédicoeamãequeamamentadevedecidirse quercontinuaroususpenderaamamentaçãodurante24horasapósaadministraçãodeácidogadotérico. Wikibula: Wikibula

6 "#$ %$&'()%$*#+ *,+ &$-$ "$. /#'0'1)&+ 2+. %/03$.$" 4.5-'&)" "$% +.'$*#)6,+ %7&'() +/ &+ ('./.4',+8&$*#'"#) 9 Não se tem observado nenhuma interação com outros medicamentos. Não se tem realizado nenhum estudoformaldasinterações. : ; Soluçãoincoloraamarelopálidoquedeveserconservadaemtemperaturaambiente(entre15 e30 C). Estemedicamentotemvalidadede24(vinteequatro)meses,apartirdadatadesuafabricação. <%$.+ &$ 0+#$ $ &)#) &$ =)>.'()6,+ $ -)0'&)&$? -'&$ $%>)0)4$%,+ /"$ %$&'()%$*#+ (+% 2.)1+ &$ -)0'&)&$ -$*('&+ /).&$8+ $% "/) $%>)0)4$% +.'4'*)0 *#$" &$ /").@ +>"$.-$ + )"2$(#+ &+ %$&'()%$*#+ +&+ %$&'()%$*#+ &$-$ "$. %)*#'&+ =+.) &+ )0()*($ &)" (.')*6)" A Soluçãoinjetáveldeusoexclusivointravenoso. Dotarem nãopodeseradministradoporinjeçãosubaracnoidea(ouintratecal),poispodeprovocar convulsõeselevaramorte. Adoserecomendadaé0,1mmol/kg,equivalentea0,2mL/kgemadultosecrianças. Para a população pediátrica, a dose de 0,1 mmol/kg de peso corporal se aplica a todas as indicações, excetoangiografia. Dotarem nãoérecomendadoparaaangiografiaemmenoresde18anosdeidadedevidoadados insuficientesdesegurançaeeficácianestaindicação. Devidoaimaturidadedafunçãorenalemrecém&nascidosaté4semanasdeidadeecriançasaté1anode idade,dotarem sódeveserutilizadonestespacientesapósconsideraçãocuidadosacomumadosenão superiora0,1mmol/kgdepesocorporal.maisdoqueumadosenãodeveserutilizadoduranteomesmo exame.devidoafaltadeinformaçãosobreaadministraçãorepetida,injeçõesdedotarem nãodevem ser repetidas a menos que o intervalo entre as injeções seja de pelo menos 7 dias. Em angiografia, dependendo dos resultados do exame em realização, uma segunda injeção poderá ser administradaduranteamesmasessão,senecessário. Em alguns casos excepcionais, como na confirmação de metástase isolada ou a detecção de tumores leptomeningeais,umasegundainjeçãode0,2mmol/kgpodeseradministrada. B Em ensaios clínicos realizados em pacientes, as reações adversas foram relatadas em aproximadamente 3,6% dos pacientes após a administração de ácido gadotérico. As reações adversas notificadasmaisfrequentementeforamdoresensaçãodecaloroufrioparaolocaldainjeção,enáuseas. As reações adversas após a administração de ácido gadotérico são geralmente leves a moderados e de naturezatransitória. Emensaiosclínicos,adordecabeçafoimaisfreqüentementeobservadaeparestesias(>1/10)e,menos freqüentemente náuseas, vômitos e reações de pele, tais como erupções cutâneas e prurido(> 1/100 e <1/10). Desde que foi lançado, as reações adversas notificadas mais frequentemente, depois da administração ácidogadotéricosãonáuseas,vômitos,pruridoehipersensibilidade. As reações de hipersensibilidade são reações mais freqüentemente observadas na pele, que pode ser localizadaougeneralizada.estasreações sãogeralmenteimediatas(ocorremdurantea aplicaçãoouno momentoapósoiníciodainjeção),mas,porvezes,tambémaparececomumatraso(umahoraavários diasapósainjeção),casoemqueasreaçõessemanifestamdemaneiracutânea. Wikibula: Wikibula

7 Reaçõesimediatasconsistemdeumoumaisefeitos,queaparecememsimultâneoousequencialmente,e são geralmente cutâneos, doença respiratória ou cardiovascular. Todas estas reações podem alertar o aparecimentodeumchoqueemuitoraramentecausamamorte. Hárelatosisoladosdefibrosesistêmicanefrogênica(FNS)comousodoácidogadotérico,amaioriados quais foram em pacientes que foram administrados ao mesmo tempo outros meios de contrastes gadolínicos. Atabelaaseguirlistaasreaçõesadversasporclassesdesistemasdeórgãoseordenadosporcategoriasde frequência:muitofrequentes( 1/10),frequentes( 1/100a1<1/10),frequentes( 1/1000&1<1/100), raros( 1000a<1/1000),muitoraros(<1/10000)edesconhecido(nãopodesercalculadoapartirdos dados disponíveis). Os dados apresentados foram obtidos a partir de um estudo observacional, envolvendo82.103pacientes. 0)""'='()6,+ 2+. "'"#$%)" $ C.4,+" Disturbiosdosistemaimunológico Disturbiospsiquiátricos Disturbiosdosistemanervoso Disturbiosoculares Cardiopatias Disturbiosvasculares.$D/E*(')? $)6,+ )&-$.") Poucofrequentes:hipersensibilidade,choqueanafilático, reaçãoanafilática Muitoraros:agitação,ansiedade Muitofrequentes:parestesia,dordecabeça Raros:disgeusia Muitoraros:coma,convulsões,síncope,pré&síncope, tonturas,parosmia,tremor Muitoraros:conjuntivite,hiperemiaocular,visãoturva, aumentodolacrimejamento,edemapalpebral Muito raros: parada cardíaca, bradicardia, taquicardia, arritmias,palpitações Muitoraros:hipotensão,hipertensão,vasodilatação,palidez Disturbiosrespiratórios,torácicosemediastínicos Muitoraros:paradarespiratória,edemapulmonar, broncoespasmo,laringoespasmo,edemafaríngeo,dispnéia, congestãonasal,espirros,tosse,gargantaseca Disturbiosgastrointestinais Frequentes:náuseas,vômitos Muitoraros:diarreia,dorabdominal,hipersecreçãosalivar Disturbiosdapeleedotecidosubcutâneo Freqüente:prurido,eritema,prurido Raros:urticária,hiperidrose Muitoraras:eczema,angioedema(angioedema) Frequênciadesconhecida:fibrosesistêmicanefrogênica Músculoesqueléticoesistêmica Disturbiosgeraisealteraçõesnolocaldainjeção Investigaçõesclínicas Muitoraros:contraçõesmusculares,fraquezamuscular,dores nascostas Frequente:dor,sensaçãodecaloresensaçãodefrionolocal dainjeção Muitoraros:mal&estar,doresnopeito,dornopeito,febre, arrepios,edemadeface,fadiga,desconfortonolocalde injeção,areaçãonolocaldainjeção,inchaçonolocalda injeção,oextravasamentonopontodeinjeção,inflamaçãono pontodeinjeçãocomextravasamento,necrosenopontode injeçãocomextravasamento,flebitesuperficial Muitoraros:diminuiçãodasaturaçãodeOxigenio. Wikibula: Wikibula

8 As seguintes reações adversas foram relatadas com outros agentes de contraste administrados por via intravenosapararm.então,épossívelqueocorraduranteotratamentocomdotarem. Sangueesistemalinfático Hemólise Disturbiospsiquiátricos Confusãomental Disturbiosoculares Disturbiosdoouvidoedolabirinto Doençasrespiratórias,torácicasedomediastino Doençasgastrointestinais Disturbiosdapeleetecidosubcutâneo Disturbiosrenaiseurinários Investigaçõesclínicas Cegueiratransitória,dornosolhos Zumbido,dordeouvido Asma Bocaseca Dermatitebolhosa incontinênciaurinária,necrosetubularrenal,insuficiência renalaguda ExtensãoeletrocardiogramaPR,aumentouferrosérico, aumentodabilirrubina,aumentodaferritinasérica,testando alteraçõesdafunçãohepática Reaçõesadversasemcrianças Eventosadversosrelacionadosaoácidogadotéricosãorarosemcrianças.Aprevisibilidadedestes eventoséidênticoaorelatadoemadultos.quandoesteseventosocorremsãomenosgravesemcrianças doqueemadultos. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em ou para Vigilância Sanitária EstadualouMunicipal. F NenhumcasodesuperdosagemfoirelatadocomDotarem. Apósaadministraçãodedosesmuitoelevadas,aperdadelíquidoseeletrólitosdevesercompensadapor reidrataçãoadequada.afunçãorenaldevesermonitoradadurantepelomenostrêsdias. Dotarem podeserremovidoporhemodiálise.noentanto,nãohánenhumaevidênciaqueahemodiálise éindicadaparaprevençãodefibrosesistêmicanefrogênica(fsn). % ()"+ &$ '*#+G'()6,+ 0'4/$ 2).) FAFF : 9FF@ "$ -+(E 2.$('"). &$ %)'" +.'$*#)6H$" ).%)(E/#'(+ $"2+*"5-$0:Carlos.A.AnacletoCRF&RJ %) &$ 2.$"$*#)6,+?.)"(+ )%2+0) FabricadoeEmbaladoporGuerbetProdutosRadiológicosLtda. RuaAndréRocha,3000RiodeJaneiro&RJ&Brasil CEP22710&561&IndústriaBrasileira +.%) &$ 2.$"$*#)6,+? $.'*4).$$*(3'&) FabricadoeEmbaladoporRoviContractManufacturing,S.L. JulianCamarillo,35Madrid&28037&Espanha ImportadoporGuerbetProdutosRadiológicosLtda. Wikibula: Wikibula

9 M.S.: Registradopor:GuerbetProdutosRadiológicosLtda. RuaAndréRocha,3000 RiodeJaneiro&RJ&BrasilCEP22710&561 CNPJ: /0001&43 SAC& I J K EstabulafoiaprovadapelaAnvisaem(13/09/2013) 22010&10 Wikibula: Wikibula

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