Portuguese FAQs PRÓLOGO PROGRAMA CLÍNICO

Transcrição

1 Portuguese FAQs PROGRAMA CLÍNICO PRÓLOGO Clementia Pharmaceuticals está iniciando o programa clínico de fase 2 para palovarotene em pacientes com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP). O Estudo PVO-1A-201 é um estudo clínico de palovarotene de fase 2, duplo cego, controlado por placebo, em pacientes com FOP no momento de um surto. Pacientes com pelo menos 15 anos de idade, que estão passando por um surto nos ombros, braços, quadris ou pernas, e para os quais a medicação do estudo pode ser iniciada dentro de sete dias após o início do surto serão distribuídos aleatoriamente para receber palovarotene ou placebo durante seis semanas, com seis semanas de acompanhamento adicional. Vinte e quatro pacientes serão incluídos neste estudo: dezoito randomizados para uma das três doses de palovarotene e seis para o placebo. O objetivo deste estudo é determinar se palovarotene tem efeito sobre a neoformação óssea, durante e depois de um surto, em que dose, e com quais efeitos colaterais associados. A Clementia também está planejando um estudo de extensão aberto para PVO-1A-201 para qualquer paciente que complete o estudo clínico duplo cego de doze semanas.

2 A seguir, estão perguntas e respostas sobre aspectos específicos dos estudos da Clementia. Estas foram preparadas para responder certas perguntas que a comunidade FOP possa ter e, ao mesmo tempo, assegurar o cumprimento das regulamentações pertinentes em relação à comunicação sobre uma droga experimental. Para mais informações sobre Clementia, visite clementiapharma.com. PERGUNTAS FREQUENTES PALOVAROTENE 1. O que é palovarotene? RESPOSTA: PPalovarotene é um gama receptor de ácido retinóico (RARy) agonista e pertence a uma classe de compostos chamados retinóides sistêmicos. Foi demonstrado que estes compostos bloqueiam a formação de osso em diversos modelos de ratos com FOP. Palovarotene está sendo investigado como tratamento potencial para FOP. 2. Palovarotene foi testado em animais? RESPOSTA: Sim, palovarotene foi testado em animais saudáveis e em modelos animais para FOP. O teste em animais saudáveis ajudou a determinar alguns possíveis efeitos colaterais em humanos. Quando testado em modelos animais para FOP, palovarotene preveniu a neoformação óssea após lesão de forma diretamente proporcional à dosagem; ou seja, quanto maior a dose, maior a prevenção óssea.

3 3. Qual é o efeito esperado de palovarotene em humanos com FOP? RESPOSTA: Palovarotene preveniu a neoformação óssea em vários modelos de ratos para FOP, mas não é conhecido se fará o mesmo em humanos. O estudo clínico de fase 2 que a Clementia está conduzindo foi desenhado para avaliar o efeito, se houver, que o palovarotene tem na neoformação óssea durante e após um surto em pacientes com FOP e em qual dose. Além disso, este estudo clínico avaliará os efeitos colaterais associados com palovarotene em pacientes com FOP. 4. Alguma pessoa já tomou palovarotene? Algum desses pacientes tinha FOP? RESPOSTA: Oitocentas e vinte e cinco pessoas, incluindo voluntários saudáveis e pacientes com enfisema, haviam tomado palovarotene até junho de 2014, mas nenhuma delas era paciente de FOP. PVO-1A-201, O ESTUDO CLÍNICO DE FASE 2 DE PALOVAROTENE EM PACIENTES COM FOP 5. Qual é o objetivo do estudo de fase 2 de palovarotene? RESPOSTA: O objetivo deste estudo clínico é investigar se o palovarotene tem efeito na neoformação óssea durante e após um surto em pacientes com FOP, em qual dose e com quais efeitos

4 colaterais associados. 6. Quem pode participar do estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: Este estudo clínico foi desenhado para observar os efeitos de palovarotene em pacientes com FOP portadores da mutação R206H e incluirá 24 pacientes. Pacientes com pelo menos 15 anos de idade que sejam capazes de realizar o exame e a inscrição dentro de sete dias após de surto localizado nos ombros, braços, quadris ou pernas poderão ser considerados para a inclusão no estudo clínico de fase 2. Os pacientes devem estar dispostos a receber tratamento com prednisona de acordo com as diretrizes de tratamento da FOP; não apresentar nenhum dos critérios de exclusão do estudo clínico; e ser capazes de comparecer às visitas de protocolo agendadas durante os três meses do estudo. Mais detalhes e critérios de recrutamento do ensaio clínico encontram-se emwww.clinicaltrials.gov. 7. Por que este estudo clínico de fase 2 é limitado a vinte e quatro pacientes? RESPOSTA: Estudos clínicos são desenhados para fornecer as informações necessárias para determinar a segurança e eficácia do composto em investigação da maneira mais eficiente e com o menor risco possível para os pacientes. Foi determinado que 24 sujeitos seriam suficientes para responder se o palovarotene pode prevenir ou diminuir a quantidade de ossificação heterotópica durante e após um surto, e em qual dosagem. 8. Porque crianças com FOP não podem participar do

5 estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: São necessárias mais informações antes que crianças possam ser incluídas em um estudo clínico com palovarotene. A Clementia está realizando as atividades necessárias para obter essas informações, as quais incluem estudos em animais e estudos clínicos adicionais.v 9. O que é exigido dos participantes que estão incluídos no estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: Os pacientes serão submetidos a um histórico completo, além de um exame físico e avaliações laboratoriais, para determinar se eles atendem todos os critérios de inclusão do estudo clínico. Os pacientes que atenderem os critérios de inclusão e forem incluídos no estudo clínico serão então atribuídos aleatoriamente para receber palovarotene ou placebo, o qual será tomado pelo paciente pela manhã após o café da manhã durante seis semanas. Esses pacientes serão acompanhados por mais seis semanas após a interrupção da medicação de estudo, e portanto, a participação total no estudo clínico é de 12 semanas. Serão realizadas várias avaliações durante o estudo clínico para determinar se o palovarotene tem efeito na neoformação óssea durante um surto, e quais são os efeitos colaterais. Essas avaliações incluem radiografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética do local do surto, classificação de sintomas de inchaço e dor pelo paciente e amplitude de movimento no local do surto. Além disso, os pacientes completarão questionários destinados a avaliar limitações físicas e outras medidas de saúde geral. Finalmente, os efeitos colaterais serão avaliados. No geral,

6 essas avaliações serão realizadas na linha de base (no momento da inscrição), na semana 6 (ao final do tratamento) e na semana 12 (após o acompanhamento de 6 semanas). Mais detalhes do ensaio clínico encontram-se em O que significa ser atribuído aleatoriamente para receber um tratamento com placebo no estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: Os pacientes incluídos no estudo clínico de fase 2 serão atribuídos aleatoriamente (um processo semelhante a tirar cara ou coroa) para receber palovarotene ou placebo. Neste estudo clínico você terá uma probabilidade de vinte e cinco por cento (uma em quatro) de receber placebo e uma probabilidade de setenta e cinco por cento (três em quatro) de receber palovarotene. 11. O que é um tratamento placebo e porque está sendo utilizado no estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: Placebo é um produto sem ação terapêutica, com aparência semelhante à do composto experimental, mas não é e não contém palovarotene. Os tratamentos placebo são normalmente exigidos em estudos clínicos para determinar se um composto experimental oferece qualquer benefício de tratamento e para determinar os efeitos colaterais. A utilização de um grupo placebo em um estudo clínico ajuda a determinar se os efeitos observados são do composto experimental, ou são devidos ao acompanhamento cuidadoso dos pacientes como parte de um estudo clínico, ou ocorrem por acaso.

7 12. Os pacientes do estudo clínico de fase 2 poderão receber seu tratamento normal, como prednisona para surtos, outras medicações e/ou dispositivos (como oxigênio, CPAP [pressão positiva contínua], etc.)? RESPOSTA: Sim. O protocolo do ensaio clínico não permite alguns medicamentos por causa de potenciais interações com palovarotene, mas prednisona, oxigênio e CPAP são permitidos. Mais detalhes sobre o ensaio clínico, incluindo medicações aceitáveis, encontram-se em Além disso, a equipe do estudo clínico discutirá essas informações com você. 13. E se o paciente incluído no estudo clínico de fase 2 apresentar efeitos colaterais devido ao tratamento? RESPOSTA: TOs efeitos colaterais mais frequentes associados com palovarotene incluem efeitos na pele e membranas mucosas (por exemplo, parte interna do nariz e boca) incluindo pele seca, lábios ressecados, coceira, erupção, vermelhidão da pele, descamação e descascamento da pele, inflamação dos lábios, boca seca e olhos secos. Existem outros efeitos colaterais potenciais associados com a classe de medicações do palovarotene (chamadas retinóides), e estes serão descritos no processo de consentimento esclarecido quando o paciente for considerado para inscrição neste estudo clínico. O paciente terá a oportunidade de discutir quais são esses potenciais riscos à saúde com a equipe do estudo clínico. Se o paciente apresentar um efeito colateral durante o estudo clínico, ele será cuidadosamente avaliado pelo médico da clínica e tratado de forma apropriada.

8 Além disso, o paciente pode optar por interromper a participação no estudo clínico a qualquer momento. 14. Onde o estudo clínico de fase 2 está sendo realizado? RESPOSTA: The clinical trial is being conducted at three sites as listed below. O estudo clínico está sendo realizado em três locais, como indicado abaixo. Haverá uma equipe do estudo clínico em cada local clínico, bem informada sobre FOP e bem treinada no protocolo de estudo clínico. Os detalhes sobre a prontidão do local encontram-se em a. University of Pennsylvania Médicos do estudo clínico: Dr. Robert Pignolo e Dr. Fred Kaplan b. University of California, São Francisco Médico do estudo clínico: Dr. Ed Hsiao c. Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, França Médico do estudo clínico: Dr. Genevieve Baujat 15. Pacientes que não moram nos EUA ou França poderão participar deste estudo clínico? RESPOSTA: Sim, pacientes que moram fora dos EUA ou França poderão ser considerados para inclusão no estudo. No entanto, há muitos desafios de praticidade para estes pacientes participarem do estudo com sucesso. Esses desafios incluem exigências rigorosas de viagens durante um surto: o paciente deve ser capaz de chegar ao local clínico, ser submetido a todas as atividades de triagem e iniciar a medicação do estudo dentro de sete dias após o início do surto. Além disso, o paciente deve ser capaz de comparecer ao local clínico para todas as visitas necessárias durante as 12 semanas do estudo clínico, deslocando-se ou

9 mudando-se para perto do local clínico durante as 12 semanas. Além disso, já que algumas avaliações do estudo envolvem questionários sobre resultados relatados pelo paciente, os quais o paciente deve preencher pessoalmente, o paciente deve ser fluente em inglês, francês, italiano ou espanhol. Decisões finais sobre elegibilidade e inclusão serão tomadas pelo investigador principal em cada local clínico. 16. A Clementia oferecerá suporte financeiro para transporte e hospedagem aos participantes do estudo clínico de fase 2 que moram longe demais para ir até o local clínico de carro? RESPOSTA: Sim, todos os custo razoáveis associados à participação neste estudo serão cobertos, incluindo viagem e acomodações para o paciente e um cuidador. 17. Se este estudo clínico de fase 2 for bem sucedido, ele levará à aprovação comercial? RESPOSTA: Este estudo clínico de fase 2 está testando se o palovarotene tem efeito sobre a neoformação óssea durante um surto em pacientes com FOP e em qual dose. Ele também avaliará os efeitos colaterais do palovarotene em pacientes com FOP. Serão necessários estudos adicionais para que uma agência regulatória, tal como a Agência de Administração Federal de Alimentos e Medicamentos dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos, revise a aplicação comercial de palovarotene como tratamento para FOP.

10 18. Qual é o cronograma para a aprovação da comercialização do palovarotene? RESPOSTA: O cronograma para a aprovação comercial ainda não é conhecido. 19. O que acontece com o paciente após completar sua participação no estudo clínico de fase 2? RESPOSTA: A Clementia está planejando um estudo de extensão aberto para PVO-1A-201 para os pacientes que completarem o estudo clínico duplo cego de doze semanas. Aberto significa que o paciente incluído neste estudo clínico de extensão que apresentar outro surto será tratado com palovarotene independentemente do paciente ter recebido placebo ou palovarotene no primeiro estudo. Os detalhes serão publicados emwww.clinicaltrials.gov quando o estudo clínico for iniciado.