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1 1 de 7 18/10/ :23 DIABETES MELLITUS E MEDICINA BIOMOLECULAR Prof. Dr. José de Felippe Junior Presidente Comitê Multidisciplinar de Medicina Biomolecular da A.P.M DIABETES MELLITUS E NUTRIENTES PARA MELHORAR O CONTROLE DA GLICEMIA CROMO, ZINCO, MANGÂNES, COBRE MAGNÉSIO, LÍTIO, VANÁDIO VITAMINA C, PIRIDOXINA ALFA CETOGLUTARATO BIOTINA, NIACINA ÁCIDO GRAXO OMEGA-3, OMEGA-6 FIBRAS DIMINUIÇÃO DE GORDURA SATURADA AUMENTO GORDURA POLI-INSATURADA/MONOSATURADA PARA RETARDAR NEUROPATIA COMPLEXO B COMPLEXO B1 VITAMINA B6 VITAMINA B12 INOSITOL BIOTINA ÁCIDO GAMALINOLÊNICO (ÓLEO DE PRÍMULA) ÁCIDO LIPOICO COENZIMA Q10 PARA RETARDAR RETINOPATIA MAGNÉSIO ZINCO SELÊNIO BETA CAROTENO CROMO MANGANÊS VITAMINA C FÓSFORO POTÁSSIO PARA DIMINUIR RESISTÊNCIA A INSULINA

2 2 de 7 18/10/ :23 MAGNÉSIO: Melhora o controle da glicemia RANDOMIZADO CEGO CRUZADO PLACEBO 8 NIDDM idosos moderadamente obesos DIETA: 250g CHO mg Mg/dia MAGNÉSIO: 2g ao dia por 4 semanas Washout de 2 semanas Grupo Mg: aumento significante resposta aguda a insulina constante de desaparecimento da glicose Diabetes care 12: 265, 1989 MAGNÉSIO Déficit mais comum no diabetes cofator transporte glicose mitocôndria aumenta afinidade e número de receptores da insulina DÉFICIT ASSOCIADO COM ATROFIA DE CÉL. BETA Déficit está associado com complicações: Cardiovascular renal ocular neurológica osteoarticular Metabólica Diabetes Res Clin Pract 10: 203, 1990 Vitamina E pode diminuir gravidade Angiopatia DUPLO CEGO 22 diabéticos TIPO 1 SEM DOENÇA VASCULAR VITAMINA E 400u / dia durante 4 semanas : GRANDE REDUÇÃO DA PRODUÇÃO: TROMBOXANE A2 Diabetes 37: 1260, 1988 VITAMINA E DIMINUE A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA DUPLO CEGO RANDOMIZADO CRUZADO 9 DIABÉTICOS TIPO I VIT. E 1000u / dia durante 35 dias DIMINUIÇÃO DA AGRAGAÇÃO PLAQUETÁRIA Am J Clin Nutr 47: 256, 1988 VITAMINA C A deficiência é freqüente: plasma e leucócitos apesar de adequada ingestão na dieta

3 3 de 7 18/10/ :23 Se administrar vit. C sem bioflavonóides aumenta a razão: DHAA / AA...dehidroascorbato / ascorbato e aumenta lesão celular. Molécula de DHAA parecida com ALOXAN Se glutationa diminuída>>>>>>>>>>>aumenta DHAA Se ácido lipóico diminuído>>>>>>>>>aumenta DHAA VIT. C INIBE ALDOSE REDUTASE HEMÁCIAS HUMANAS EXPOSTAS A CONCENTRAÇÕES CRESCENTES DE GLICOSE >>>>>>> AUMENTA SORBITOL A PRESENÇA DE VIT. C DIMINUE A GERAÇÃO DE SORBITOL EM 30% Diabetes Res Clin Pract 43: 1, 1999 VIT. C DIMINUE A ALBUMINÚRIA DUPLO CEGO RANDOMIZADO PLACEBO 20 DIABÉTICOS TIPO II VITAMINA C 500 mg ao dia durante 12 meses Em 9 meses >>> redução significante da Albuminúria Nephron 80: 277, 1998 VITAMINA B6 DIMINUE GLICOSILAÇÃO Hb A vit B3 inibe a glicosilação não enzimática da hemoglobina DUPLO CEGO RANDOMIZADO CRUZADO 15 DIABÉTICOS TIPO II PIRIDOXINA: 50 mg 3x ao dia por 6 semanas HbA1c diminuiu em 6/9 pts (REDUÇÃO MÉDIA: 6%) Aumentou quando B6 foi suspensa Ann N Y Acad Sci 585: 531, 1990 PIRIDOXINA ALFA CETOGLUTARATO (PAC) Potencia os efeitos da insulina e da fenformina DUPLO CEGO RANDOMIZADO CONTROLADO 30 DIABÉTTICOS TIPO I SOB INSULINA 30 DIABÉTICOS TIPO II SOB FENFORMINA PAC: 600 mg 3x ao dia durante 4 semanas Redução significante: glicemia de jejum, Hemoglobima glicosilada, lactato, piruvato SUSPENSO: TUDO IGUAL EM 3 SEMANAS Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 21: 252, 1983

4 4 de 7 18/10/ :23 BIOTINA: DIMINUE GLICEMIA DUPLO CEGO CONTROLADO COM PLACEBO Diabéticos tipo I: suspenso insulina Administrado 16 mg Biotina ou Placebo por 1 semana Queda significante da glicemia de jejum com biotina Como a biotina no plasma de pts diabéticos está elevada, especula-se que ela esteja não biodisponível Ann N Y Acad Sci 447: 389, 1985 NIACINA >> MELHORA O CONTROLE DA GLICEMIA DUPLO CEGO RANDOMIZADO >> LANCET 1: 619, 1987 DIABÉTICOS INSULINO DEPENDENTE COM 10 A 35 ANOS GRUPO A n = 9 NICOTINAMIDA 3 GRAMAS / DIA GRUPO B n = 7 CONTROLE Reduziu-se a dose de B3 gradualmente Em 6/9 pts grupo A: insulina não mais necessária por 3,6,8,27,32 e 36 meses Em grupo 5/7 pts grupo B: o mesmo por 1,1,1,8 e 9 meses A Niacina faz parte da molécula de GTF Cr + B3 melhora o controle da glicemia 16 idosos com diminuição da tolerância a glicose 200 mcg Cromo por 28 dias ou 100 mg ác nicotínico por 28 dias ou Cr + B3 por 28 dias Somente Cr + B3 melhorou significativamente a tolerância a glicose >>>>>>> 15% Metabolism 36: 896, 1987 CROMO: Melhora o controle da glicemia DUPLO CEGO RANDOMIZADO CRUZADO PLACEBO 11 BIABÉTICOS TIPO II, controlados com hipoglicemiante oral Cromo tripicolinato, 200 mcg / dia durante 6 semanas : GLICEMIA DE JEJUM: DIMINUIU EM MÉDIA >>>>>> 18% Hb GLICOSILADA: DIMINUIU>>>>>>>>>>>>>>>>>> 10% Int J Biosoc Med Res 11(2): 163, 1989

5 5 de 7 18/10/ :23 CROMO Cromo picolinato > no diabético tipi II diminui a glicemia e a hemoglobina glicosilada Cromo picolinato: 200 mcg / dia >> diminui a glicemia Diabete gestacional >> 8 mcg / Kg / dia CROMO > aumenta o número de receptores insulina Aumenta os receptores da fosforilação Não há efeitos colaterais J Am Coll Nutr 17(6): 548, 1998 mais fácil controle do diabetes COENZIMA Q10 15 pts com 60 mg por dia durante 3 meses Resultado: - aumento da síntese e secreção de insulina 20 pts com COQ10: aumentou a síntese de insulina e a utilização periférica de glucose 39 pts diabete estável: 120 mg COQ7 por dia /2-18 sem. Glicemia de jejum diminuiu em 30% em 12/39 (31%) J Vitaminol 12: 293, HIDROXI TRIPTOFANO (5 HTP ) maior aderência à dieta DUPLO CEGO CONTROLADO COM PLACEBO 25 diabéticos tipo II obesos 5 HTP: 750 mg ao dia durante 2 semanas Redução significante da vontade de ingerir carboidrato e gordura e diminuição do peso 5 HTP > aumenta serotonina Int J Obesity 22: 648, 1998 LÍTIO aumenta a utilização Periférica da glicose e a glicogênese 33 DIABÉTICOS TIPO II 5 DIABÉTICOS TIPO I 20 A 70 ANOS LÍTIO: 100 mg ao dia

6 6 de 7 18/10/ :23 Redução significante da glicemia 1h pós prandial Não houve modificação a glicemia de jejum Bio Trace Elem Res 60: 131, 1997 ÁCIDO GRAXO OMEGA 3 DUPLO CEGO CONTROLADO CRUZADO 18 PTS DIABÉTICOS TIPO I SUPLEMENTADOS OMEGA 3 ou OMEGA 9 ( óleo de oliva ) por 8 semanas. Omega 3 >> aumentou HDL e diminuiu triglicérides...ldl não modificou... Omega 9 >> diminuiu o LDL e aumentou triglicérides...hdl não modificou... N Engl j Med 321: 1572, 1989 OMEGA 6 Ác. Linoleico > Ác. Gamalinolenico > DGLA > PGE 1 PGE 1...POSSUE AÇÕES INSULINE- LIKE...POTENCIA OS EFEITOS DA INSULINA J Clin. Invest 46: 1065, 1967 Ác. Linoleico. GLA.. requer delta 6 desaturase, enzima com atividade inibida no diabetes, portanto administramos diretamente o GLA ( óleo de linhaça, prímula, borage ) OMEGA 6 vs NEUROPATIA DUPLO CEGO RANDOMIZADO PLACEBO 22 DIABÉTICOS TIPO II COM NEUROPATIA DIAGNOSTICADA PELA CLÍNICA E POR TESTE DE FUNÇÃO DE NERVO ÓLEO DE PRÍMULA: 4 g AO DIA DURANTE 6 MESES OU PLACEBO 8 VARIÁVEIS NEUROFISIOLÓGICAS ( INCLUINDO: MOTORA E SENSORIAL E SENSIBILIDADE CUTÂNEA AO FRIO E CALOR ) MELHORARAM NO GRUPO TRATADO ( p < ) Lancet 1: 1098, 1986 BIOFLAVONOIDES Quercetina e naringina Inibem a aldose redutase e diminuem a síntese

7 7 de 7 18/10/ :23 De SORBITOL a partir da glicose FUNCIONAM COMO O SORBINIL QUERCETINA ORAL EM AMINAIS DIMINUE O ACUMULO DE SORBITOL NO CRISTALINO Quercetina Rutina Hesperidina Diminue a produção de DHAA aumentando a Eficácia da Vit. C ( AA ) Lancet 2: 758, 1983 Science 195: 205, 1977