FRESOFOL 1% FORMA FARMACÊUTICA E VIA DE ADMINISTRAÇÃO Fresofol 1% é uma emulsão branca aquosa e isotônica para injeção intravenosa

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1 FRESOFOL 1% propofol FORMA FARMACÊUTICA E VIA DE ADMINISTRAÇÃO Fresofol 1% é uma emulsão branca aquosa e isotônica para injeção intravenosa APRESENTAÇÕES Embalagem com 5 ampolas x 20ml Embalagem com 10 frascos ampola x 50 ml Embalagem com 10 frascos ampola x 100 ml Cartucho com 1 frasco ampola x 50 ml Cartucho com 1 frasco ampola x 100 ml USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada 1 ml de emulsão contém: Propofol mg Excipientes q.s.p... 1 ml (Excipientes: óleo de soja, lecitina de ovo, glicerol, hidróxido de sódio para ajuste de ph, ácido oléico para ajuste de ph e água para injeção) INFORMAÇÕES TÉCNICAS CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Fresofol 1% (propofol) é um agente de anestesia geral de curta duração, com rápido início de ação de 30 a 40 segundos aproximadamente. A duração da anestesia, dependendo do metabolismo e da eliminação é de 4 a 6 minutos. A recuperação da anestesia em geral é rápida. A bradicardia e hipotensão reportadas durante a indução da anestesia podem ser causadas por efeito vagotônico cerebral ou inibição da atividade simpática, porém a hemodinâmica geralmente as reverte ao normal durante a manutenção da anestesia. Após a administração intravenosa, a farmacocinética do Fresofol 1% pode ser descrita por um modelo de três compartimentos: 1) Fase de distribuição rápida: meia vida de 1,8 a 4,1 minutos. 2) Fase rápida de β-eliminação: meia vida de 34 a 64 minutos. 3) Fase lenta de γ-eliminação: meia vida de 184 a 382 minutos. Na fase de γ-eliminação a redução do nível sangüíneo é lento devido à baixa distribuição a partir dos compartimentos mais profundos. O volume de distribuição inicial (V) é de aproximadamente 22 a 76 L, o volume total de distribuição (Vdβ) é de 387 a 1587L. Fresofol 1% (propofol) é rapidamente eliminado do organismo (Eliminação total: 2L/minuto). A eliminação ocorre por processos metabólicos, principalmente no fígado, formando glucoronide conjugados inativos de propofol (40%), seu quinol correspondente e 4-sulfato conjugado, que são excretados pela urina (aproximadamente 88%). Menos de 0,3% da dose administrada é excretada inalterada pela urina. Bioatividade intravenosa = 100% Baseados em estudos convencionais de doses tóxicas ou genotóxicas administradas rapidamente e dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para humanos. Estudos de carcinogenicidade não foram conduzidos.

2 Nos estudos de tolerância local, a injeção intramuscular provoca injúria do tecido do local da injeção. INDICAÇÕES Fresofol 1% (propofol) é um agente anestésico intravenoso de curta duração, adequado para: Indução e manutenção de anestesia geral em procedimentos cirúrgicos. Em adultos, Fresofol 1% pode ser utilizado para sedação de pacientes de UTI que estejam sendo ventilados. CONTRA INDICAÇÕES O uso de Fresofol 1% (propofol) é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao propofol ou a qualquer um de seus excipientes. Não deve ser utilizado durante a gravidez, amamentação e procedimentos obstétricos. Não deve ser utilizado em anestesia geral de crianças abaixo de 1 (um) mês de idade e na sedação de crianças menores de 16 anos que estejam na UTI. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO APÓS ABERTO As ampolas e frascos-ampola contendo a emulsão devem ser agitados antes do uso. Use somente preparações homogêneas e se a embalagem estiver intacta. Antes do uso a ampola ou a rolha do frasco devem passar pela assepsia adequada. O produto não contém conservantes antimicrobianos, assim, pode apresentar desenvolvimento de microrganismos por contaminação acidental e/ou manuseio inadequado. Imediatamente após a abertura da ampola ou frasco-ampola, a aspiração do produto deve ser feita assepticamente para uma seringa estéril ou para o equipamento de infusão. A administração de Fresofol 1% deve ser iniciada sem demora. Os cuidados de assepsia devem ser observados até o término da infusão, tanto na manipulação do fármaco como do equipamento em uso. Quaisquer drogas ou fluídos adicionados à infusão de Fresofol 1% devem ser administrados próximo do local da punção venosa. O produto não deve ser administrado através de membrana filtrante e esterilizante. Ampolas e/ou frascos-ampola contendo Fresofol 1% destina-se a um único uso em apenas um paciente. Quando Fresofol 1% é usado sem diluição em manutenção de anestesia, recomenda-se que seja sempre utilizado equipamento tal como bomba de infusão ou bomba de infusão volumétrica, a fim de controlar a velocidade de infusão. De acordo como é recomendado para emulsões lipídicas, uma única infusão do produto não deve exceder 12 horas. No final do procedimento cirúrgico ou após 12 horas, não importando qual ocorra primeiro, tanto o recipiente contendo o produto como o equipamento de infusão devem ser descartados e substituídos de maneira apropriada. Fresofol 1% pode ser utilizado diretamente para infusão, ou ser diluído apenas com solução para infusão intravenosa de dextrose a 5% ou de cloreto de sódio a 0,9% em frascos de vidro para infusão. As diluições que não devem exceder a proporção de 1:4 (pelo menos 2 mg de propofol/ml), devem ser preparadas com assepsia e imediatamente antes das administrações devem ser administradas até 6 horas após a preparação. A diluição pode ser usada com várias técnicas de controle de infusão, porém equipo simples empregado sozinho não evitará o risco de infusão acidental de grandes volumes de Fresofol 1% diluído. Uma bureta, um conta-gotas ou uma bomba volumétrica deverá ser incluído na linha de infusão. Fresofol 1% não deve ser misturado com outros agentes terapêuticos ou fluídos de infusão antes de sua administração a não ser com infusão intravenosa de dextrose a 5% ou de cloreto de sódio a 0,9% através de equipo em Y e próximo ao local da injeção. A fim de reduzir a dor no local da injeção na administração inicial, a dose de Fresofol 1% usada para a indução da anestesia pode ser misturada com lidocaína a 1% (20 partes de Fresofol 1% para 1 parte de lidocaína).

3 Relaxantes musculares como atracúrium e mivacurium somente podem ser administrados após o fluxo de Fresofol 1% e administrado no mesmo lado da infusão. Duração da administração: não pode exceder 7 dias. POSOLOGIA Deve estar disponível, para eventuais incidentes de anestesia, o equipamento usual de ressuscitação. As funções circulatória e respiratória devem ser monitoradas (EEG, pulso, oxímetro). A dose de emulsão de Fresofol 1% deve ser individualizada baseada na resposta do paciente e da medicação préanestésica usada. Geralmente, além do Fresofol 1%, são necessários analgésicos suplementares. ADULTOS INDUÇÃO DE ANESTESIA GERAL Em pacientes com ou sem pré-medicação, recomenda-se que Fresofol 1% seja titulado contra a resposta do paciente (aproximadamente 20 a 40mg a cada 10 segundos), até que os sinais clínicos demonstrem o estabelecimento da anestesia. A maioria dos pacientes adultos com menos de 55 anos possivelmente requeira a dose de 1,5 a 2,5 mg de propofol/kg de peso. Acima desta idade, as necessidades serão geralmente menores. Em pacientes de graus ASA III e IV, especialmente naqueles com a função cardíaca prejudicada, as necessidades serão geralmente menores e a indução deve ser realizada mais lentamente (aproximadamente 2 ml (20mg) a cada 10 segundos). MANUTENÇÃO DE ANESTESIA GERAL A profundidade requerida da anestesia pode ser mantida pela administração de Fresofol 1% por infusão contínua ou por repetidas injeções em bolus. Para manutenção da anestesia utilizando infusão contínua, a velocidade de administração varia consideravelmente entre pacientes, mas a velocidade na faixa de 4 a 12 mg de propofol/kg de peso/h pode ser utilizada. Uma dose reduzida de manutenção de aproximadamente 4 mg de propofol/kg de peso/h pode ser suficiente durante procedimentos cirúrgicos pouco desgastantes, como por exemplo, uma cirurgia invasiva mínima. Doses de 4 mg propofol/kg peso/h são recomendadas para pacientes idosos, pacientes em condições gerais instáveis ou hipovolêmicos e pacientes de graus ASA III e IV. Para manutenção de anestesia utilizando injeções repetidas em bolus, podem ser administrados incrementos de 25 a 50 mg de propofol (2,5 a 5ml de Fresofol 1%) de acordo com a necessidade clínica. SEDAÇÃO EM UTI DE PACIENTES ADULTOS A dose deve ser ajustada de acordo com a profundidade da sedação requerida. Utilizando infusão contínua, doses de 0,3 a 4,0 mg propofol/kg peso/h podem ser utilizadas. Velocidades de infusão maiores que 4,0 mg propofol/ kg peso/h não são recomendadas. Se os pacientes estiverem recebendo outra emulsão lipídica intravenosa, o total de lipídios infundido que faz parte da formulação do Fresofol 1% deve ser levado em consideração (1,0 ml de Fresofol 1% contêm 0,1g de lipídios). Fresofol 1% não deve ser usado para sedação em crianças com menos de 16 anos de idade. CRIANÇAS Devido à falta de experiência, Fresofol 1% (propofol) não é recomendado para crianças abaixo de 1 (um) mês de idade. INDUÇÃO DE ANESTESIA GERAL Quando usado para induzir anestesia em crianças recomenda-se que Fresofol 1% seja administrado lentamente até que os sinais clínicos demonstrem o estabelecimento da anestesia. A dose deve ser

4 ajustada em relação à idade e/ou peso. A maioria dos pacientes com mais de 8 anos provavelmente irá necessitar de aproximadamente 2,5 mg propofol/ kg peso para indução da anestesia. Abaixo desta idade, a necessidade deve ser ainda maior. A dose inicial deve ser de 3mg propofol/kg peso, se necessárias doses adicionais, podem ser utilizadas em passos de 1mg propofol/kg peso. Devido falta de experiências são recomendadas doses menores para pacientes jovens com riscos aumentados (ASA III e IV). MANUTENÇÃO DE ANESTESIA GERAL Para manutenção de anestesia por infusão contínua, as doses recomendadas são de 9 a 15mg propofol/ kg peso/ hora. Crianças pequenas, menores de 3 anos de idade, podem precisar de dosagens mais altas, dentro da faixa recomendada, quando comparadas com pacientes pediátricos mais velhos. A dosagem recomendada deve ser ajustada individualmente e uma atenção particular deve ser dispensada à necessidade de analgesia adequada. A duração máxima de uso não deve ser exceder 60 minutos, a não ser onde haja uma indicação específica de longa utilização e.g. hipertermia maligna onde agentes voláteis devem ser evitados. SEDAÇÃO EM UTI DE CRIANÇAS Fresofol 1% não é recomendado para sedação de crianças menores de 16 anos de idade, uma vez que sua segurança e eficácia não foram demonstradas. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS Em pacientes debilitados, idosos, com insuficiência cardíaca, respiratória, renal ou hepática, pacientes hipovolêmicos ou epiléticos, Fresofol 1% (propofol) deve ser utilizado com velocidade de administração reduzida e com precaução. As insuficiências cardíaca, circulatória ou pulmonar e hipovolemia, devem ser compensadas antes da administração de Fresofol 1%. Fresofol 1% (propofol) diminui a atividade vagolítica e tem sido associado a relatos de bradicardia, ocasionalmente intensa, e também a parada cardíaca. A administração endovenosa de agentes colinérgicos antes da indução, ou durante a manutenção da anestesia, com Fresofol 1% (propofol) deve ser considerada, especialmente em situações onde o tônus do nervo vagal está sujeito a ser predominante ou quando o Fresofol 1% (propofol) for utilizado em combinação com outros agentes sujeitos a causar bradicardia. Deve-se dispensar cuidado especial aos pacientes com disfunção no metabolismo de gordura e em outras condições que requerem cautela na utilização de emulsões lipídicas (1,0 ml de Fresofol1% contêm 0,1g de lipídio). Pacientes em Terapia Intensiva, recebendo sedação com Fresofol 1% devem ter os lipídios monitorados após 3 dias. Fresofol 1% não deve ser administrado em pacientes com deficiência cardíaca avançada e outras doenças miocárdicas severas, exceto com extremo cuidado e monitoramento intensivo. Devido alta dosagem em pacientes com excesso de peso, o risco de efeitos hemodinâmicos no sistema cardiovascular deve ser levado em consideração. Cuidados especiais devem ser tomados com pacientes que apresentem alta pressão craniana e baixa pressão arterial devido risco significante de diminuição da pressão de perfusão intracerebral. Para reduzir a dor no local da injeção durante a indução de anestesia com Fresofol 1% pode-se fazer uso de injeção de lidocaína antes da emulsão de propofol. Não utilizar lidocaína em pacientes com porfiria hereditária. O uso de Fresofol 1% não é recomendado com terapia eletroconvulsiva. Fresofol 1% somente deve ser administrado por médicos treinados em anestesia ou em cuidados de pacientes sob terapia intensiva. Durante a administração de Fresofol 1% devem estar disponíveis equipamentos para ressuscitação e manutenção de ventilação e oxigenação.

5 Fresofol 1% não deve ser administrado pela pessoa que estiver conduzindo o procedimento cirúrgico ou diagnóstico. Fresofol 1% (propofol) não é indicado para anestesia geral em crianças abaixo de 1 (um) mês de idade. Não tem sido demonstrada segurança e eficácia na sedação de crianças menores que 16 anos com propofol. Embora não tenha sido estabelecida nenhuma relação causal, efeitos indesejáveis sérios neste tipo de pacientes (incluindo casos fatais) têm sido reportados durante o uso fora da recomendação de dosagem. Em particular, estes efeitos dizem respeito à acidose metabólica, hiperlipidemia, rabdomiólise e/ou falência cardíaca, os quais normalmente foram observados em crianças com infecções no trato respiratório e que receberam dosagens excessivas das recomendadas para sedação em adultos. Similarmente, têm sido reportados casos raros dos efeitos relatados acima em adultos tratados por mais de 58 horas com doses excessivas de 5mg/kg peso/hora. Em todos estes casos de efeitos indesejáveis graves, houve o desrespeito à dosagem máxima recomendada de 4mg/kg peso/hora para sedação de pacientes em UTI. Os prescritores devem se lembrar de não exceder a dosagem de 4mg/kg peso/hora, a qual normalmente é suficiente para sedação de pacientes mecanicamente ventilados sob cuidados intensivos. A insuficiência cardíaca em tais casos foi geralmente indiferente ao tratamento inotrópico de suporte Fresofol 1% (propofol) contém óleo de soja que pode causar casos raros de reação alérgica grave. Deve ser confirmada a completa recuperação da anestesia geral antes da alta. Deve-se manter a assepsia durante todo o período de infusão, tanto na manipulação do produto quanto do equipamento em uso. A administração de outras drogas ou fluídos concomitantes a infusão de Fresofol 1%, deve ocorrer próximo do local da punção venosa. O produto não deve ser administrado através de membranas filtrantes e esterilizantes. Qualquer recipiente (ampola, frasco-ampola ou seringa) contendo Fresofol 1%, destina-se para uso único de apenas um paciente. Embora estudos em animais não tenham revelado efeitos teratogênicos, por segurança, Fresofol 1% é contra-indicado durante a gravidez. Fresofol 1% (propofol) atravessa a barreira placentária e pode estar associado à depressão neonatal. Fresofol 1% é contra-indicado para anestesia em procedimentos obstétricos, inclusive Cesarianas. Estudos realizados em mulheres que estão amamentando, demonstram que uma pequena quantidade de propofol é excretada no leite. Assim, a amamentação deve ser interrompida por 24 horas após a administração de Fresofol 1%. Os pacientes devem ser alertados de que o desempenho em tarefas que exijam atenção estará comprometido durante algum tempo após a anestesia geral. O paciente deve ser advertido sobre o perigo de voltar para casa desacompanhado e sobre não consumir álcool. IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Ver item Posologia INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Fresofol 1% tem sido utilizado normalmente com pré-anestésicos, anestésicos inalatórios, agentes anestésicos, relaxantes musculares ou anestésicos locais, não havendo histórico de incompatibilidade farmacológica. Baixas doses podem ser requeridas quando a anestesia geral é conduzida concomitantemente com anestesia local. Prolongamento da anestesia e redução da taxa respiratória tem sido reportado com o uso concomitante de benzodiazepínicos, agentes parasimpaticolíticos ou anestésicos inalatórios. Após suplementação de pré-anestésicos opiácios, a apnéia pode ocorrer com uma freqüência e por períodos mais prolongados. Após tratamento com suxametonio e neostigmina, pode ocorrer bradicardia e parada cardíaca. Os efeitos de hipotensão e deficiência respiratória de algumas drogas são intensificados com o uso concomitante de propofol.

6 Podemos considerar que o uso concomitante de Fresofol 1% (propofol) e pré-anestésicos, agentes inalatórios ou agentes analgésicos pode potencializar a anestesia e efeitos colaterais cardiovasculares. O uso concomitante com depressores do SNC (por exemplo: álcool, anestésicos gerais e analgésicos narcóticos) resulta em acentuação de efeitos sedativos. Pode ocorrer depressão respiratória e cardiovascular com uso de propofol combinado com outras drogas depressoras centrais administradas parenteralmente. Após administração de fentanil, o nível sangüíneo de propofol pode aumentar temporariamente. Leucoencefalopatias foram reportadas com a administração de emulsão de lipídios, como Fresofol 1%, em pacientes que estavam sendo tratados com ciclosporina. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS GERAIS: Durante a indução de anestesia, podem ocorrer hipotensão e apnéia transitórias, dependendo da dose e do uso de medicação pré-anestésica e outros agentes. Ocasionalmente a hipotensão pode requerer redução da velocidade de administração de Fresofol 1% e/ou terapia de reposição de fluído, se necessário drogas vasoconstritoras. Alterações de parâmetros cardiovasculares podem ser importantes em pacientes com redução da capacidade de oxigenação do miocárdio, distúrbios da circulação cerebral e hipovolemia. Tem sido reportadas assístole e bradicardia. Fresofol 1% não tem atividade vagolítica e tem sido associado com relatos de bradicardia (ocasionalmente profunda) e assístole. Deve-se considerar a administração intravenosa de uma agente anticolinérgico antes da indução ou durante a manutenção da anestesia, especialmente em situações em que haja probabilidade de predominância do tônus vagal ou quando o Fresofol 1% for combinado a outros agentes com potencial para causar bradicardia. Durante a indução da anestesia, pode ocorrer freqüentemente mínima excitação. Pode ocasionalmente ser observada tosse, durante a manutenção da anestesia. Na fase de recuperação podem raramente ocorrer náusea, vômito, tremor, sensação de frio, cefaléia, euforia, e desinibição sexual. Movimentos epileptiformes, incluindo convulsões e epistótonus, foram relatados raramente em casos isolados. Em casos individuais, há risco de convulsão quando se administra Fresofol 1% a pacientes epiléticos. Raramente relatou-se febre pós-operatória e descoloração de urina após administração prolongada de propofol. Foram muito raras as reações de anafilaxia, tais como, broncoespasmo, eritema, edema de Quincke e hipotensão após uso de propofol. Casos raros de pancreatite tem sido reportados após o uso de propofol, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal. Tem sido observados casos raros de rabdomiólise, acidose metabólica, hipercalemia ou falência cardíaca (algumas vezes fatais) quando o propofol foi administrado em dosagens que excediam a recomendação de 4mg/kg peso/hora para sedação de pacientes em UTI (ver item advertências). LOCAIS: A dor local que pode sobrevir durante a fase de indução pode ser minimizada pela co-administração de lidocaína (ver administração) e pelo uso de veias maiores do antebraço e da fossa antecubital. Trombose e flebite são ocorrências raras. O extravasamento clínico acidental e os estudos em animais demonstraram mínima reação tissular. Após a co-administração de lidocaína, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer: vômito, vertigem, convulsão, bradicardia, sonolência, arritmia cardíaca e choque. SUPERDOSAGEM Superdosagem acidental pode causar depressão cardiorespiratória. A depressão respiratória pode ser tratada com ventilação artificial utilizando-se de oxigênio. A depressão cardiovascular requer que

7 o nível da cabeça do paciente seja colocado abaixo do nível do corpo e, em muitos casos, o uso de expansor de plasma e agentes pressores. USO RESTRITO A HOSPITAIS PRAZO DE VALIDADE 24 meses após a data de fabricação Lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E ARMAZENAMENTO Fresofol 1% deve ser conservado em temperatura abaixo de 25ºC e não deve ser congelado. Os recipientes devem ser agitados antes de usar. Qualquer porção não utilizada deve ser descartada. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA M.S Responsável Farmacêutico: Jean G. de Souza CRF-SP Responsável Clínico: Dr. Yeichi Nagase - CRM Fabricado por: Fresenius Kabi Áustria GmbH Graz Áustria Registrado e distribuído por: Fresenius Kabi Brasil Ltda. Rua Francisco Pereira Coutinho, 347 Campinas / SP - Indústria Brasileira C.N.P.J / SAC