Sangue e Órgãos Linfóides

RCG1001 19/05/2017 Sangue e Órgãos Linfóides Prof a Dr a Mariana Kiomy Osako

Células do Sangue

Células do Sangue 690x Método de Wright 180x HE Medula óssea: Compartimentos vasculares e hematopoéticos nas cavidades medulares dos ossos. Formador de células sanguíneas

Função: Troca de gases, nutrientes, hormônios entre o sangue e os tecidos. Capilares Tipos: Capilar contínuo Capilar fenestrado Capilar sinusóide Capilar glomerular

Capilar Sinusóide Características: Lúmen irregular Células endoteliais separadas por amplos espaços: tráfego de grandes moléculas e células Fagócitos se projetam para o lúmen. Lâmina basal ausente ou incompleta Ex.: medula óssea, baço, fígado, adeno-hipófise, supra-renal physrev.physiology.org

Hematopoese Saco vitelínico Fígado e baço Esqueleto axial 3 sem. Fase mesoblástica: Hemangioblastos no saco vitelino 6 sem. Fase hepática: Ossos longos distais 6-8 sem : Fase esplênica 12-14 sem. Fase medular Medula óssea, torna-se sítio primário durante o 7o mês de vida, e permanece durante a vida adulta

Células do Sangue Plasma 55% Camada leucocitária <1% Composição do plasma 92% água 7% proteínas plasmáticas: albumina, fibrinogênio, IgGs, lipoproteínas, 1% outros solutos: Vitaminas e sais Plaquetas Formação do coágulo sanguíneo e reparo tecidual Soro Líquido rico em proteínas e desprovido de fibrinogênio Hemácias 45% Leucócitos 60-70% Neutrófilos 3-10% Monócitos 1-4% Eosinófilos 20-40% Linfócitos 0-1% Basófilos Coágulo sanguíneo Malha de fibrina que aprisiona células do sangue

Células do Sangue Leucócitos Eosinófilo Basófilo Neutrófilo Hemácias Granulócitos Plaquetas Monócito Agranulócitos Linfócito

Hematopoiese Mielóide Linfóide www.allthingsstemcell.com/wp-content/uploads/2009/02/hematopoiesis_simple1.png

Hemácias Característica: Discos bicôncavos anucleados Flexíveis e maleáveis 99% dos elementos figurados Tempo de vida: 120 dias Hemoglobina Função: Transporte de O 2 e CO 2 3.500x Característica: As hemácias perdem o núcleo e quase todas as organelas, exceto o citoesqueleto. Doenças causadas por defeitos no citoesqueleto e hemoglobina

Hemoglobina Hemácias

Hemácias Anemia Falciforme Talassemia Doença autossômica recessiva Síntese defeituosa da cabeia b da globina da hemoglobina. HbS resultante causa deformidades na hemácia Síntese defeituosa da cabeia b ou cadeia a da globina da hemoglobina. anemia e hemólise da hemoglobina

Hemácias Normal Esferocitose Eliptose Falciforme

Hemácias

Hemácias Eritroblastose Fetal Doença hemolítica do recém-nascido induzida por anticorpos gerados pela incompatibilidade dos grupos sanguíneos entre a mãe e o feto

Eritropoiese 2. Rins sintentizam e secretam eritropoetina 1. Baixos níveis de oxigênios são detectados por sensores nos rins 5. Aporte de oxigênio para os tecidos volta ao normal e retira o estímulo inicial para secreção de eritropoetina 3. Eritropoetina estimula eritropoese na medula óssea 4. Aumento de eritrócitos aumentam a capacidade carreadora de oxigênio no sangue

Plaquetas Características: Origem: megacariócitos Fragmentos citoplasmáticos envolvidos por membrana plasmática Zona central: granulômero -Pequeno complexo de Golgi, - Elementos do retículo Função: Coagulação sanguínea Fonte de: fator de von Willebrand, trombospondina, fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) endoplasmático rugoso - Grânulos alfa: coagulação Hialômero: circunda o granulômero - Microtúbulos e filamentos - Actina e miosina: papel no coágulo

Megacariócitos e Origem das Plaquetas Megacarioblasto Núcleo reniforme com vários nucléolos. Pró-megacariócito Megacariócito Pró-plaquetas Plaquetas Divisões mitóticas sequenciais sem divisão da célula. Núcleo poliplóide. Coalescência leva a formação de pró-plaquetas

Plaquetas Hemácias Síntese Agregação do fator de von plaquetas Willebrand Capilar 1. Fator vwf circulante, produzido por células endoteliais e megacariócitos. laquetas Plaquetas Agregação Plaquetas Dano no Plaquetas Fibras endótelio ativadas colágenas 2. Danos no endótelio expõem a membrana basal, foco de ligação para o fator vwf Immunopaedia.org 3. Receptores em plaquetas reconhecem o fator vwf 4. Agregação plaquetária

Blood February 23, 2012 vol. 119 no. 8 e45-e56 Plaquetas

Neutrófilos Função: Eliminar bactérias opsonizadas ou limitar a extensão de uma reação inflamatória no tecido conjuntivo Características: Núcleo com 3-5 lóbulos Possível ver o corpúsculo de Bahr Grânulos neutros Grânulos primários: elastase e mieoloperoxidase Grânulos específicos (secundários): lisozima e outras proteases Móveis, atuam fora da circulação 70% dos leucócitos

Neutrófilos Neutrófilo jovem Neutrófilo jovem

Neutrófilos Quatro lóbulos do núcleo Complexo de Golgi Grânulos eletrodensos ( ) 17.000x

Neutrófilos Rolamento Adesão Diapedese Migração J Clin Invest. 2008 February 1; 118(2): 710 721.

Eosinófilos Características: Núcleo bilobulado Grânulos específicos e acidófilos comuns na mucosa do trato respiratório e gastrointestinal 1-4% dos leucócitos Função: Fagocitam complexos antígeno-anticorpo e parasitas. Atuam em infestações parasitárias e reações alérgicas (rinite alérgica, asma)

Eosinófilos helminto Conteúdo granular: Peroxidase eosinofílica Proteína básica principal (PBP), liga-se à membrana dos parasitas, e liberam histaminas Proteína catiônica eosinofílica: Neutraliza a heparina e junto com a PBP provoca a fragmentação dos parasitas faculty.ccbcmd.edu

Basófilos Características: Núcleo bilobulado com frequência encoberto por grânulos Grânulos específicos e basófilos Proteínas ácidas ou sulfatadas, como a heparina Histamina: reações alérgicas Proteína básica principal (PBP) Função: Reação alérgica, hipersensibilidade Ex. Asma brônquica, reação alérgica cutânea Podem entrar no tecido conjuntivo Produção de fator ativador de plaqueta E fator quimiotático de eosinófilos Pequena capacidade fagocítica 1% dos leucócitos

Monócitos Características: Os maiores leucócitos Núcleo oval ou de ferradura 3-10% dos leucócitos Tecido: macrófagos Filamentos e pseudópodos Função: Fagocitose e remoção de restos celulares Células apresentadoras de antígenos profissionais

Monócitos

Linfócitos Características: Núcleo intensamente corada e delgada borda de citoplasma. 20-40% dos leucócitos Tempo de vida: poucos dias a muitos ano. Pequeno aparelho de Golgi e mitocôndrias Função: Resposta imunológica mediada por resposta antígeno-anticorpo Imunidade adquirida

Tipos Linfócito T Linfócitos linfócitos CD4 (helper) linfócitos CD8 (citotóxicos) 60-80% dos linfócitos Imunidade celular Linfócito B Plasmócitos: secretoras de imunoglobulinas, 10-15% dos linfócitos imunidade humoral Célula Natural Killer Ação independe de ativação antigênica Liberam perforinas, secretam citocinas que ativam macrófagos 10% dos linfócitos

Linfócitos B Linfoblasto Pró-linfócito Linfócito B Linfócito T

Tecidos e Órgãos Linfóides Função: Locais onde os linfócitos proliferam, diferenciam-se e amadurecem Constituição: tecidos e órgãos linfóides Agregados de linfócitos e células fagocitárias em tecido reticular (células e fibras reticulares) Órgãos linfóides primários: medula óssea, timo Secundários: linfonodos, baço, tonsilas (amígdalas), agregados de linfócitos Vasos linfáticos

Órgãos Linfóides Classificação: Órgãos linfóides secundários: Órgãos linfóides primários Produção e maturação de linfócitos Ex.: medula óssea e timo local onde ocorrem respostas imunológicas Ex.: Linfonodos, baço, tonsilas, agregados linfáticos

Timo Função: Maturação de linfócitos T Meio ambiente indutivo para o desenvolvimento dos linfócitos T.

Parte do timo de uma criança. 4x H.E. Timo Constituição: Cápsula externa: tecido conj. denso fibroso Trabéculas: suporte e condução para vasos Parênquima: células reticuloepiteliais e linfócitos T - Córtex - Medula

Timo Constituição: Cápsula externa: tecido conj. denso fibroso Trabéculas: suporte e condução para vasos Parênquima: células reticuloepiteliais e linfócitos T - Córtex - Medula

Parte do timo de uma criança. 85x H.E. Timo Cápsulas e trabéculas Linfócitos mais compactados no córtex do que na medula. Presença de corpúsculos de Hassal Corpúsculo de Hassal Exclusivo das áreas de medula do timo Função pouco compreendida.

Corpúsculo de Hassal. 750x H.E. Timo Cápsulas e trabéculas Linfócitos mais compactados no córtex do que na medula. Presença de corpúsculos de Hassal Corpúsculo de Hassal Exclusivo das áreas de medula do timo Função pouco compreendida.

Timo Involução do timo Tecido adiposo (CT) substitui o parênquima linfóide Presença de vasos sanguíneos Parte de um timo adulto. 4x H.E. Remanescentes do parênquima linfóide com formato variado e irregular.

Timo ERC: Célula reticuloepitelial Barreira hematotímica: Lâmina basal das ERC se funde com a lâmina basal do endotélio capilar. Presente apenas no córtex Região do timo de uma criança. 820x H.E. Impede exposição prematura de linfócitos à elementos do sangue. Presença de macrófagos

Órgãos Linfóides Classificação: Órgãos linfóides secundários: Órgãos linfóides primários Produção e maturação de linfócitos Ex.: medula óssea e timo local onde ocorrem respostas imunológicas Ex.: Baço, linfonodos, tonsilas, agregados linfáticos

Baço Baço: Maior órgão linfóide: 180 250 g Função: Fase fetal: hematopoese Repositor de células fagocitárias mononucleares. Armazena: 1/4 do total de linfócitos 1/3 do total de plaquetas Retira materiais particulados, eritrócitos e plaquetas defeituosos ou senescentes. Recicla o ferro Órgão linfóide secundário

Baço Cápsulas e trabéculas (setas) Ilhotas de polpa branca (WP) de tecido linfóide compacto Polpa vermelha de consistência relativamente frouxa com elementos do sangue periférico Trama de fibras reticulares Baço. 8x. H.E.

Baço Polpa vermelha 290x. 280x Impregnação H.E. pela prata. Polpa vermelha 75% do volume do baço Cor vermelha: hemácias Presença de todas as células do sangue Estroma de fibras reticulares Presença de sinusóide venoso

Baço: Polpa Branca Polpa branca 130x. H.E. LN: nódulo linfóide com centro germinativo com linfócitos B. BLPA: bainha linfóide periarterial ao redor da artéria central (CA). Presença de linfócitos T. Zona marginal (setas): presença de macrófagos e linfócitos B

Linfonodos Função: Filtração da linfa Manter e produzir linfócitos B Abrigar linfócitos T Recirculação de linfócitos (sangue linfa)

Linfonodo. 7x HE Linfonodos Cápsula Córtex - interno - externo Medula Fibras Cápsula colágenas e trabéculas Seio subcapsular drena (SS) e a linfa seio para peritrabecular os seios (TS) peritrabeculares. (presença de Córtex fibras reticulares) Córtex externo: Nódulo linfócitos linfóide: B Zona de manto Paracórtex: com linfócitos T e centro germinativo rico em linfócitos Centro germinativo B ativados

Linfonodos Ponto de encontro das células imunológicas: Células dendríticas foliculares Células dendríticas Linfócitos Linfócitos Masayuki Miyasaka and Toshiyuki Tanaka Nature Reviews Immunology 4, 360-370 (May 2004)

Linfonodos Preparação evidenciando as fibras reticulares, que são comuns no parênquima dos órgãos e tecidos linfóides

Linfonodos

Linfonodos Tr: Trabéculas BV: vaso sanguíneo Seios medulares: concentração de células mais baixas MC: cordões medulares, as células estão mais próximas entre si. Linfonodo. 250x HE SS: Espaço subcapsular Ca: cápsula de tecido conjuntivo denso modelado Tr: Trabéculas GC: Centro germinativo

Linfonodos Ponto de encontro das células imunológicas: Vênula de endotélio alto (High endothelial venules). 350x HE As células endoteliais dos capilares de um linfonodo são mais altas do que as células endoteliais de um capilar comum encontrado em outros tecidos.

Linfonodos Ponto de encontro das células imunológicas: Migração de linfócitos. T pelas HEV Blood January 28, 2010 vol. 115 no. 4 804-814

Tonsilas ou Amígdalas Tonsila faríngea Tonsila palatina Tonsila lingual

Tonsilas ou Amígdalas Tonsila faríngea Tonsila palatina Tonsila lingual Ep: Epitélio estratificado pavimentoso LT: Tecido linfóide altamente denso e basófilo Setas: criptas tonsilares Tonsila palatina. 7,5x H.E

Tonsilas ou Amígdalas Nódulo linfóide da tonsila. 160x H.E. Epitélio: estratificado pavimentoso não-queratinizado Lâmina própria Linfócitos intensamente corados e compactados Nódulos tonsilares Noite estrelada : macrófagos Setas: Manto de linfócitos

Placas de Peyer A camada mucosa do íleo possui placas de Peyer que se extendem pela submucosa e protrudem para o lúmen.

Tecido linfóide associado à mucosa (MALT) MALT: Agregados subepiteliais de linfócitos são frequentes e ocorrem por toda a extensão dos tratos gastrointestinal, respiratório e genitourinário. Denominações quanto à localização GALT: tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal. BALT: tecido linfóide associado aos brônquios NALT: tecido linfóide associado ao nariz SALT: tecido linfóide associado à pele VALT: tecido linfóide associado aos vasos sangüíneos CALT: tecido linfóide associado ao olho (à conjuntiva)

Tecido linfóide associado à mucosa (MALT) MALT localizado no apêndice. 75x H.E. BALT. 70x H.E. Linfócitos espalhados de modo difuso na lâmina própria Ep: epitélio LN: nódulo linfóide LP: Lâmina própria Linfócitos espalhados de modo difuso *: Bronquíolo LN: nódulo linfóide Nódulo primário x Nódulo secundário

Vasos linfáticos Fluido intersticial Abertura Célula tecidual Filamento de ancoragem Função: Drenar a linfa Transporte de células migratórias do sistema linfóide para a circulação sanguínea Localização: Ampla distribuição no corpo. Originam-se como canais de fundo cego Endotélio do capilar linfático Linfa Constituição: Endotélio Ausência de lâmina basal Filamentos de ancoragem conectam células endoteliais a fibras colágenas adjacentes Valvas Contração de músculos vizinhos faz com que a linfa se movimente.

Vasos linfáticos Capilar linfático. 376x HE Capilar linfático. 350x HE En: endotélio Setas: valvas CT: tecido conjuntivo adjacente Lúmen com linfa e células linfóides

Exercício: Desenhar e Identificar os tipos celulares abaixo e descrever suas funções.

A seguir estão fotografias de lâminas de órgãos e tecidos linfóides: Orientações: Desenhar o timo e o baço e as estruturas solicitadas abaixo: (Outros materiais e livros Atlas de Histologia podem ser utilizados para o desenho, o importante é que sejam identificadas as estruturas solicitadas) Timo Cápsula externa: tecido conj. denso fibroso Trabéculas: suporte e condução para vasos Parênquima: células reticuloepiteliais e linfócitos T - Córtex - Medula (e corpúsculo de Hassal) Baço Cápsula e trabéculas WP: Ilhotas de polpa branca de tecido linfóide compacto com centro germinativo CA = Arteríola central RP: Polpa vermelha de consistência relativamente frouxa com elementos do sangue periférico Trama de fibras reticulares no parênquima

Constituição: Cápsula externa: tecido conj. denso fibroso Trabéculas: suporte e condução para vasos Parênquima: células reticuloepiteliais e linfócitos T - Córtex - Medula (e corpúsculo de Hassal) Timo

Baço Cápsula e trabéculas WP: Ilhotas de polpa branca de tecido linfóide compacto com centro germinativo CA = Arteríola central RP: Polpa vermelha de consistência relativamente frouxa com elementos do sangue periférico Trama de fibras reticulares

Linfonodo Cápsula Córtex - interno - externo Medula - Seios medulares - Cordões medulares

Tonsila Palatina