Sheyla Batista Bologna

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Transcrição:

Sheyla Batista Bologna Melanoma primário da mucosa oral: estudo dos aspectos clínico-patológicos e da expressão das imunoglobulinas e integrinas em 35 casos Tese apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo para obtenção do título de Doutor em Ciências. Programa de Dermatologia Orientadora: Profa. Dra. Silvia Vanessa Lourenço São Paulo 2013

Sheyla Batista Bologna Melanoma primário da mucosa oral: estudo dos aspectos clínico-patológicos e da expressão das imunoglobulinas e integrinas em 35 casos Tese apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo para obtenção do título de Doutor em Ciências. Programa de Dermatologia Orientadora: Profa. Dra. Silvia Vanessa Lourenço (Versão corrigida. Resolução CoPGr 6018/11, de 1 de novembro de 2011. A versão original está disponível na Biblioteca da FMUSP) São Paulo 2013

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP) Preparada pela Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo reprodução autorizada pelo autor Bologna, Sheyla Batista Melanoma primário da mucosa oral : estudo dos aspectos clínico-patológicos e da expressão das imunoglobulinas e integrinas em 35 casos / Sheyla Batista Bologna. -- São Paulo, 2013. Tese(doutorado)--Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Programa de Dermatologia. Orientador: Silvia Vanessa Lourenço. Descritores: 1.Melanoma 2.Mucosa oral 3. Moléculas de adesão celular 4.Integrinas 5.Imunoglobulinas USP/FM/DBD-298/13

Esta tese está de acordo com as seguintes normas, em vigor no momento desta publicação: Referências: sistema autor-data; adaptado de International Committee of Medical Journals Editors (Vancouver). Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Divisão de Biblioteca e Documentação. Guia de apresentação de dissertações, teses e monografias. Elaborado por Anneliese Carneiro da Cunha, Maria Júlia de A. L. Freddi, Maria F. Crestana, Marinalva de Souza Aragão, Suely Campos Cardoso, Valéria Vilhena. 3.a ed. São Paulo: Divisão de Biblioteca e Documentação; 2011. Abreviaturas dos títulos dos periódicos de acordo com List of Journals Indexed in Index Medicus.

DEDICO ESTA TESE... Aos meus pais, Selma e Valdir, exemplos de integridade, determinação e grandes incentivadores. Agradeço pelo imenso apoio, amizade, dedicação e amor incondicional. Vocês foram fundamentais na minha formação moral. Às minhas irmãs, Vanessa e Danielle, pela amizade, carinho e cumplicidade. Aos meus avós, Maria José e Paulo, pelas bases morais e familiares e pela total dedicação. Ao meu marido, Vitor Pontes Novaes Guimarães Lopes, pelo grande amor, companheirismo e amizade. Nada seria possível sem a sua presença e o imenso apoio em todos os momentos.

AGRADECIMENTOS À minha orientadora, Professora Doutora Silvia Vanessa Lourenço, que me iniciou na vida acadêmica, um exemplo de profissional, agradeço por todas as oportunidades, pela amizade, carinho, dedicação, confiança, incentivo e paciência em todos os momentos. Ao Professor Doutor Marcello Menta Simonsen Nico agradeço pelos brilhantes ensinamentos e pela confiança em mim depositada durante todos esses anos. incentivo. À Professora Doutora Mírian Nacagami Sotto, pela oportunidade e Às Professoras Doutoras Neusa Yuriko Sakai Valente e Adriana da Costa Neves pelas valiosas sugestões. À Professora Doutora Cláudia Malheiros Coutinho-Camilo, exemplo de pesquisadora, pela grande contribuição neste trabalho. À minha amiga, Tathyane Harumi Nakajima Teshima, pelo imenso apoio durante todo este período e pela dedicação no auxílio da confecção desta tese. À Cibele Pidorodeski Nagano, pela grande ajuda na obtenção dos dados clínicos dos casos inseridos neste estudo. À Sra. Eli Maria Ferreira, pela disposição e auxílio administrativo. À CAPES, pela bolsa de Doutorado no programa Demanda Social.

SUMÁRIO

Lista de abreviaturas e siglas Lista de símbolos Lista de tabelas Lista de figuras Resumo Summary 1. INTRODUÇÃO...1 2. OBJETIVOS...3 3. REVISÃO DE LITERATURA...5 3.1 Melanócitos...6 3.2 Aspectos gerais dos melanomas...8 3.2.1 Melanomas cutâneos uma breve revisão...8 3.3 Melanomas mucosos primários...11 3.3.1 Epidemiologia e etiopatogenia...11 3.4 Melanomas primários das mucosas da cabeça e pescoço...13 3.5 Melanoma primário da mucosa oral...15 3.6 Moléculas de adesão...21 3.6.1 Integrinas...24 3.6.2 Imunoglobulinas...26 4. CASUÍSTICA, MATERIAIS E MÉTODOS...30 4.1 Amostras...31 4.2 Critérios de inclusão...31 4.3 Critérios de exclusão...31 4.4 Coleta de dados clínicos...32 4.5 Análise morfológica dos melanomas...32

4.6 Confecção do tissue microarray...32 4.7 Análise imunoistoquímica do tissue microarray de melanomas...33 4.8 Análise estatística dos dados...35 5. RESULTADOS...37 5.1 Resultados clínicos...38 5.2 Resultados morfológicos...44 5.3 Resultados imunoistoquímicos...54 6. DISCUSSÃO...61 7. CONCLUSÕES...71 9. REFERÊNCIAS...73 APÊNDICES Apêndice 1 - Termo de aprovação do Comitê de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa (CAPPesq). Apêndice 2 - Artigo publicado na revista The American Journal of Dermatopathology em Julho de 2013. Apêndice 3 - Artigo publicado na revista The American Journal of Dermatopathology em Junho de 2009. Apêndice 4 - Artigo publicado na revista The American Journal of Dermatopathology em Abril de 2013.

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS AKT v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 ALCAM BRAF BSA CEACAM do inglês activated leukocyte adhesion molecule v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 do inglês bovine serum albumin do inglês carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules c-kit v-kit hardy-zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog EGF et al. F FMUSP HE HMB-45 ICAM L1CAM M MCAM MEC Melan-A MELCAM MPMO MUC do inglês epidermal growth factor e outros feminino Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo hematoxilina-eosina do inglês human melanoma Black-45 do inglês intercellular adhesion molecule do ingês leukocyte-1 cell adhesion molecule masculino do inglês melanoma cell adhesion molecule matriz extracelular do inglês melanocyte antigen do inglês melanoma cell adhesion molecule melanoma primário da mucosa oral mucina

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