UNICAMP Citologia ou teste de HPV no rastreio primário? Luiz Carlos Zeferino Professor Titular em Ginecologia Departamento de Tocoginecologia Faculdade de Ciências Médicas CAISM - UNICAMP Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Rio de Janeiro 2015
Gissmann L, Pfister H, Zur Hausen H. Human papilloma viruses (HPV): characterization of four different isolates. Virology. 1977 Feb;76(2):569-80.
Prevalência de HPV no câncer do colo uterino no mundo - 1999 22 países > 32 hospitais > 1035 mulheres com carcinoma invasivo (escamoso/adeno) Presença de 25 tipos de HPV - PCR Sorologia para HPV 16 -VLP Prevalência de HPV em 99,7% dos tumores Virtualmente, a totalidade dos carcinomas invasores do colo do útero ocorrem em mulheres que foram infectadas por HPV Wallboomers et al. J Pathol 189:12-9. 1999
Tópicos da apresentação Comparando o desempenho
Desempenho para o diagnóstico de NIC 2+ da citologia e do teste do HPV no rastreamento do câncer do colo do útero Sensibilidade Especificidade Valor preditivo positivo Citologia 71,3% 98,6% 42,5% 99,59% Teste de HPV 95,4% 94,2% 19,2% 99,93% Valor preditivo negativo
Sensibilidade (%) Sensibilidade da citologia para diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave
Especificidade (%) Especificidade da citologia para diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave
O teste de HPV é mais sensível, porém menos específico que o exame citopatológico na detecção da NIC 2 ou lesão mais grave Há inúmeros estudos baseados em único controle mostrando estes resultados (one round), porém o rastreamento é baseado numa sequência de controles (rounds) ao longo da vida da mulher
Teste de HPV + citologia oncológica versus citologia oncológica
Coteste (citologia + teste de DNA-HPV) versus citologia no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Primeiro round (primeiro controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV+ citologia Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Co-teste (citologia + Teste de DNA-HPV) detectou 41% mais de NIC 2 ou lesão mais grave Bouchard-Fortier G, Hajifathalian K, McKnight MD, Zacharias DG, Gonzalez-Gonzalez LA. Co-testing for detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer compared with cytology alone: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Public Health (Oxf). 2013
Coteste (citologia + teste de DNA-HPV) versus citologia no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Segundo round (segundo controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV+ citologia Co-teste (citologia + Teste de DNA-HPV) detectou 23% menos de NIC 2 ou lesão mais grave Bouchard-Fortier G, Hajifathalian K, McKnight MD, Zacharias DG, Gonzalez-Gonzalez LA. Co-testing for detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer compared with cytology alone: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Public Health (Oxf). 2013
Teste de HPV versus citologia oncológica
Citologia versus Teste de DNA-HPV no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Primeiro round (primeiro controle) Favorável à Citologia Teste de DNA-HPV detectou 52% mais de NIC 2 ou lesão mais grave Favorável ao Teste de HPV
Citologia versus Teste de DNA-HPV no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Segundo round (segundo controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV Teste de DNA-HPV detectou 43% menos de NIC 2 ou lesão mais grave
Última geração de análises testou o desempenho do teste de HPV e da citologia na proteção contra o carcinoma invasor depois de vários rounds de rastreamento
- Itália - Holanda - Suécia - Inglaterra Citologia versus Teste de HPV
Taxa cumulativa de detecção de carcinoma invasivo do colo do útero Mulheres com o primeiro teste negativo DNA-HPV Citologia
Citologia versus Teste de HPV Conclusão/Inferência O teste de DNA-HPV pode ser utilizado como método de rastreamento primário, em mulheres com 30 anos ou mais e com intervalo quinquenal
Três estratégias em 1.011.092 mulheres entre 30 e 64 anos com teste de HPV e citologia. Kaiser Permanente Northern California: início em 2003 Gage et al. J Natl Cancer Inst. 2014 Jul 18;106(8). pii: dju15
Taxas ajustadas por 100.000 mulheres Incidência do carcinoma do colo do útero nos Estados Unidos
- Itália - Holanda - Suécia - Inglaterra Citologia versus Teste de HPV
Proteção relativa para carcinoma invasivo do colo do útero de acordo com a morfologia. DNA-HPV vs Citologia Morfologia Adenocarcinoma vs carcinoma escamoso Todos os estudos juntos Efeito do DNA-HPV 0,34 (0,12-0,90) Proteção é três vezes maior A proteção resultante da pesquisa do DNA-HPV para o adenocarcinoma é cerca de três maior do que a conferida pela citologia para o carcinoma escamoso
Tópicos da apresentação Comparando o desempenho Aspectos negativos relativos do teste de HPV
História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC 3 15 20 25 Carcino ma 35 30 Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1167-1173 40 45
Desempenho de diferentes estratégias no rastreamento do câncer do colo do útero: porcentagem de encaminhamentos para colposcopia Sensib Especif VPP % de casos para colpocopia 1- Se ASCUS+ 56% 97% 9% 2,9% 2- Se lesão de bx grau+ 42% 99% 18% 1,0% Captura híbrida: >1pg DNA-HPV 97% 94% Cliquesepara editar o estilo do subtítulo mestre 7% 6,1% Co-teste: citologia + teste de HPV 100% 93% 6% 7,9% Teste de HPV e triagem citológica 96% 99% 21% 1,1% Estratégias no rastreamento Citologia: Mayrand MH, Duarte-Franco E, Rodrigues I, Walter SD, Hanley J, Ferenczy A, Ratnam S, Coutlée F, Franco EL; Canadian Cervical Cancer Screening Trial Study Group. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N Engl J Med. 2007;357(16):1579-88.
Mulheres de 25-64 anos Pesquisa de DNA-HPV e triagem citológica Pesquisa negativa HPV oncogênico positivo Citologia Repetir a pesquisa de DNA-HPV em 5 anos Negativa Positiva Repetir a pesquisa de DNA-HPV após um ano Colposcopia
Por quantos anos? Teste de DNA-HPV positivo e citologia negativo Repetir teste de HPV e citologia após um ano Colposcopia negativa
História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? Recomendado normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC 3 15 20 25 Carcino ma 35 30 Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1167-1173 40 45
História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? Proibitivo Recomendado normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC 3 15 20 25 Carcino ma 35 30 Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1167-1173 40 45
Citologia versus Teste de HPV Conclusão/Inferência O teste de DNA-HPV pode ser utilizado como método de rastreamento primário, em mulheres com 30 anos ou mais e com intervalo quinquenal
2011
Tópicos da apresentação Comparando o desempenho Aspectos negativos relativos do teste de HPV Aspectos negativos da citologia
Razão de prevalência para cada resultado citopatológico para Rio de Janeiro (numerador) tendo como referencial Maceió (denominador)
Teste do HPV em relação a citologia Maior sensibilidade, mas menor especificidade que o exame citopatológico Alta reprodutibilidade não envolve subjetividade Antecipa o diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave Detecta lesões glandulares (adenocarcinoma); Permite aumentar o intervalo de rastreamento, mas exige que o programa seja organizado para ser custoefetivo. Treinamento mais rápido da equipe Possibilidade de uso do teste em Annalsmétodo of Oncology.de 2010; 21:448-58.
UNICAMP Citologia ou teste de HPV no rastreio primário? Luiz Carlos Zeferino Professor Titular em Ginecologia Departamento de Tocoginecologia Faculdade de Ciências Médicas CAISM - UNICAMP Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Rio de Janeiro 2015