c) Macrófagos e células B apresentam antígenos a células T helper. (Preencha as lacunas.). 2 pontos.

Transcrição

1 Questão 1 Você é um imunologista que quer ficar rico e decide deixar o mundo da ciência, conseguindo um emprego como consultor de roteiro em um novo seriado de drama médico. Você avalia o conhecimento dos roteiristas com algumas questões. a) Compare como macrófagos e células B reconhecem antígenos. 4 pontos. Os macrófagos digerem antígenos sem selecioná-los. As células B capturam determinados antígenos que ficam presos aos anticorpos em sua superfície. b) Compare como macrófagos e células B apresentam peptídeos antigênicos (epítopos). 4 pontos. Os epítopos são apresentados exatamente da mesma maneira nas moléculas de MHC II na superfície. c) Macrófagos e células B apresentam antígenos a células T helper. (Preencha as lacunas.). 2 pontos. d) Cite dois componentes do sistema imunológico natural ou não-específico. 2 pontos. Pele, macrófagos, sistema de complemento, camada de muco, sistema mucociliar, lisossoma, suor, etc. A seguir, as breves descrições fornecidas pelos roteiristas referentes aos cenários dos primeiros episódios. Cenário nº 1 Uma das personagens do seriado é diagnosticada como portadora de leucemia, um câncer do sangue. Ela está muito doente até que seu namorado corajosamente concorda em doar sua medula óssea. O transplante da medula é bem-sucedido, e a personagem sobrevive! e) Você diz aos roteiristas que é improvável que o transplante da medula óssea do namorado seja bemsucedido. Explique por que e forneça a base molecular para a explicação. 4 pontos. A medula será rejeitada, por causa da diferença das moléculas de histocompatibilidade. Cenário nº 2 Muitos pacientes chegam à sala de emergência com uma doença causada por um patógeno desconhecido! Um médico analisa o patógeno para criar uma vacina. f) O médico descobre que o agente infeccioso é uma bactéria intracelular com superfície celular revestida com proteínas semelhantes às humanas. Considerando o mecanismo do patógeno, o médico decide produzir uma vacina ativa atenuada em vez de uma vacina produzida a partir de patógenos destruídos por calor. i) Quais são as duas vantagens da utilização de uma vacina ativa atenuada em relação a uma vacina de patógenos destruídos por calor, neste caso? 5 pontos. Essa vacina simulará a doença, invadindo as células, e provocará uma resposta dos sistemas humoral e celular. As proteínas de superfície não serão descaracterizadas pelo calor. ii) Cite uma desvantagem da utilização de uma vacina ativa atenuada. 2 pontos. A vacina pode adquirir fatores de virulência. Um sistema de refrigeração caro é necessário. Pode causar doenças. Total de 23 pontos. 2

2 Continuação da Questão 1 Nome: Cenário nº 3 A médica chefe dá luz um menino. Após algum tempo, a criança não apresenta nenhuma resposta do sistema imunológico adquirido ou específico e é diagnosticada como portadora de uma doença rara, a Deficiência Imunológica Combinada Severa (SCID). A criança deve viver em um ambiente sem germes. Várias causas da SCID foram descritas e estão relacionadas abaixo. g) Para cada causa, indique quais das partes do sistema imunológico a seguir são afetadas. Causa As células T não se desenvolvem Deficiência da recombinação do DNA Ausência de moléculas de MHC de classe I Falta de moléculas de MHC de classe II Celular, Humoral ou os Dois OS DOIS 3 pontos OS DOIS 3 pontos CELULAR 3 pontos HUMORAL 3 pontos Cenário nº 4 Os pacientes do hospital apresentam múltiplas infecções. Os resultados de laboratório mostram que os doentes estão infectados com uma bactéria, a S. aureus, que secreta a proteína A, que se fixa à região constante dos anticorpos. h) Que tipo de célula reconhece a região constante dos anticorpos secretados? Macrófagos 3 pontos. i) Por que o efeito da proteína A pode permitir o aparecimento de múltiplas infecções (não causadas pela S. aureus)? 2 pontos. A proteína A captura todos os anticorpos para todos os antígenos, fixando-se aos anticorpos. Isso impede que os macrófagos se separem do patógeno e retira os anticorpos do sangue. j) Qual parte do sistema imunológico a S. aureus evita, utilizando a proteína A? 3 pontos. Humoral Celular Os Dois k) Indique a região constante do anticorpo ilustrado abaixo. 2 pontos. Total de 22 pontos. Questionário 3 28/11 3

3 Questão 2 a) Relacione o que ocorre durante cada uma das fases do ciclo celular abaixo no espaço adjacente. (Observação: a Fase G2 está respondida como um exemplo.) 4 pontos. Fase Principal Atividade Durante a Fase do Ciclo Celular G0 G1 G2 M S Célula na senescência, permanece executando as funções normais, glicólise, etc. Preparação para a Fase S Preparação para a mitose Divisão de cromossomo, núcleo e célula Duplicação do cromossomo b) Quais são as três possibilidades de desenvolvimento de uma célula na Fase G1? Forneça um exemplo explicando por que a célula pode se desenvolver em cada opção. 9 pontos. Três opções de desenvolvimento! Opção G0 S Apoptose Razão para a célula se desenvolver Não há necessidade de divisão, somente prosseguir com as funções normais, glicólise, etc. Fator de crescimento vinculado ao receptor fazendo com que a célula passe pelo ponto de restrição. Danos graves ao DNA. A célula T reconhece o peptídeo próprio, etc. c) Qual é especificamente a atividade química de uma cinase? 1 ponto. Fosforilação de proteínas. d) As cinases dependentes de ciclina são importantes reguladoras do ciclo celular. Como a atividade das cinases dependentes de ciclina é controlada de modo dependente do ciclo celular? 3 pontos. As ciclinas são temporárias e se fixam aos cdks para controlar sua atividade. 4 Total de 17 pontos. 4

4 Continuação da Questão 2 e) Você trata células de crescimento assíncrono com a droga A, B ou C. Após incubar as células por 24 horas, o conteúdo de DNA é medido. Os resultados são mostrados abaixo. 6 pontos. Droga A Droga B Droga C Número de células Número de células Número de células Conteúdo de DNA Conteúdo de DNA Conteúdo de DNA i) A droga A bloqueia as células no... (marque uma opção): G1 S G2 ii) A droga B bloqueia as células no... (marque uma opção): G1 S G2 iii) A droga C bloqueia as células no... (marque uma opção): G1 S G2 iv) Por que essas drogas são úteis no tratamento contra o câncer? 1 ponto. Essas drogas inibem o ciclo celular. v) Por que essas drogas causam a queda de cabelo e problemas gastrointestinais nos pacientes com câncer? 2 pontos. Essas drogas identificam tanto células de câncer como células normais. Assim, o que observamos são as células de crescimento rápido sendo afetadas (folículos capilares, células do revestimento do intestino). f) Pode ser benéfico para um organismo contar com um percurso de destruição programada de células (apoptose). Descreva uma circunstância em que isso é verdade. 2 pontos. Quando o DNA de uma célula sofre uma grande mutação ou quando sinais de crescimento em uma célula são aberrantes para as boas condições do organismo, a célula é sacrificada e eliminada... Total de 11 pontos. Questionário 3 28/11 5

5 Questão 3 Parte I Como um importante biologista que estuda o câncer, você freqüentemente cultiva células em placas, alimentando-as com soro com fatores de crescimento e permitindo o crescimento por duas semanas. Às vezes, após a incubação de grupos, você detecta os seguintes resultados ao observar a lateral de uma placa de cultura. Grupo A Grupo B a) Qual placa apresenta células anormais? Explique. 3 pontos. A placa esquerda. O Grupo A não mostra inibição por contato. Células normais param de crescer ao tocarem umas nas outras. Células anormais formam pilhas. b) Determine qual será o comportamento dessas linhas de células se o desenvolvimento ocorresse sem fatores de crescimento adicionados, esboçando a aparência das placas após a incubação sem fatores de crescimento. Simplesmente modifique a figura fornecida abaixo para responder. (Observação: uma célula de cada grupo é depositada inicialmente em cada placa.) 4 pontos. Grupo A Grupo B Parte II Um colega pesquisador fornece duas linhas de células cancerosas para o exame e a determinação de possíveis mutações. Os resultados são mostrados abaixo. Linha de Células TS Mutação Nenhuma (DNA tipo selvagem) 1 Uma exclusão na mesma região das duas cópias do cromossomo 4 2 Uma mutação pontual em um gene em somente uma cópia do cromossomo 7 c) Com base nos dados acima, identifique o tipo do gene de câncer que sofre mutação em cada linha de células. 4 pontos. Linha de Células TS Gene de Câncer (oncogene ou gene supressor de tumor) Nenhum 1 GST 2 ONCOGENE Total de 11 pontos. 6

6 Nome: Continuação da Questão 3 É determinado que a linha de células 1 é uma linha de células de câncer de pele. A região que você identificou como excluída no cromossomo 4 nessas células normalmente contém um gene chamado p16. d) Com base nas informações acima, determine qual é a função do produto do gene p16 na célula normal? 4 pontos. Trata-se de um fator de segurança do ciclo celular (a lona de freio), o qual impede o prosseguimento do ciclo a menos que tudo esteja correto. O gene inibe a proliferação de células. Você obtém outra linha de células (linha de células 3) que possui uma cópia tipo selvagem do cromossomo 4 e uma cópia mutante desse cromossomo (como descrito acima, na linha de células 1). e) A linha de células 3 apresentará um fenótipo de câncer quando o crescimento ocorrer na presença de fatores de crescimento? Sim/Não (Marque uma opção.) 3 pontos. Explique brevemente. Não. A mutação de p16 é recessiva em relação ao tipo selvagem. Basicamente, o cromossomo 4 mutante origina um fenótipo de câncer recessivo. A linha de células 3 possui uma cópia TS do cromossomo 4, a qual é suficiente para originar o fenótipo TS (NORMA1). f) A linha de células 3 apresentará um fenótipo de câncer quando o crescimento ocorrer na ausência de fatores de crescimento? Sim/Não (Marque uma opção.) 3 pontos. Explique brevemente. Não ocorrerá crescimento. NÃO EXISTEM FATORES DE CRESCIMENTO. O fenótipo de câncer da linha de células 3 é recessivo. (A resposta não é simplesmente que as células não se desenvolveriam, pois a linha de células 3 contém uma cópia TS do gene p16, e as proteínas p16 são suficientes para bloquear a continuação do ciclo celular na ausência de fatores de crescimento.) Parte III g) A linha de células 2 é uma linha de células de câncer de mama, a qual expressa uma versão mutante de uma proteína receptora chamada KIT. Selecione entre as opções a seguir a que explica a função da KIT em células normais. Marque uma opção. 3 pontos. A ativação da KIT causa a apoptose das células A ativação da KIT ajuda na continuidade do ciclo celular A ativação da KIT não tem efeito sobre o ciclo celular A ativação da KIT coloca as células no estágio G0 h) Como uma mutação pontual no gene que codifica o receptor KIT poderia causar especificamente o comportamento anormal descrito na Parte I. 3 pontos. Qualquer mutação no receptor, a qual pudesse torná-lo constitutivo, de ativação independente do ligando, de dimerização, continuamente ativo, etc. seria suficiente para originar o fenótipo de câncer. Total de 16 pontos. Questionário 3 28/11 7