Padrões de Herança das Genealogias
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- Emanuel Sintra Aragão
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1 Padrões de Herança das Genealogias
2 Estudo de características genéticas humanas Obstáculos: Não são possíveis reproduções controladas Tempo longo de geração Tamanho pequeno das irmandades
3 Heredogramas Representação gráfica da história familiar
4
5 Número do indivíduo na geração Gerações Ex. indivíduo III-2
6 Herança Monogênica Tipo de herança determinada por um único gene Autossômica Ligada ao sexo 21
7 Herança Monogênica Autossômica Dominante 21 Recessiva
8 Herança Autossômica Dominante
9 Critérios para identificação de Herança Autossômica Dominante 1 - O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado. 2 - Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fenótipo. 3 - Familiares fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para seus filhos. 4 - Homens e Mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos.
10 Doença de Huntington Doença neurodegenerativa fatal de herança autossômica dominante: movimentos involutários e demência progressiva. O aparecimento da doença se dá entre os anos de idade. Gene da hungtintina: extremidade 5' repetições CAG: glutamina expansão de poliglutamina (poliq). Com até 36 repetições: forma normal da huntingtina (Htt). Com 40 ou mais CAG repeats: forma mutante da huntigtina (mhtt) Agregados poliglutaminicos que se depositam no núcleo dos neurônios e provocam sua morte. Quanto maior o número de repetições mais precoce é a manifestação da doença.
11 Herança Autossômica Dominante com Penetrância Incompleta
12 Exemplo: polidactilia
13 Neurofibromatose manchas café com leite na pele e tumores neurofibromatosos
14 NF1 Gene NF1: 17q kb; mrna de 11 to 13 kb contendo 59 exons.
15 Esclerose lateral amiotrófica Defeito no gene da enzima superóxido dismutase Sua função é degradar radicais livres superóxido
16 Hipercolesterolemia familiar Defeito no receptor de LDL LDL transporta o colesterol para dentro da célula Com o receptor defeituoso, ocorre acúmulo de colesterol na corrente sanguínea
17 Localização: 19p13 Gene LDLR
18 Herança Autossômica Recessiva
19 Critérios para identificação de Herança Autossômica Recessiva 1 - O fenótipo é encontrado tipicamente apenas na irmandade do probando e o fenótipo salta gerações. 2 - O risco de recorrência para cada irmão do probando é de 1 em Os pais do indivíduo afetados em alguns casos são consanguíneos. 4 - Ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados.
20 Exemplo Doença de TAY-SACHS Distúrbio neurológico degenerativo que se desenvolve quando a criança tem 6 meses de idade. Deterioração mental e física intensa desde a lactância, a morte ocorre entre 2 e 3 anos de idade. Mutações no gene da subunidade a da hexosaminidase A: acúmulo do gangliosídeo GM2, principalmente nos neurônios.
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22 Herança Monogênica Autossômica Ligada ao Sexo Dominante Recessiva
23 Herança Dominante Ligada ao X
24 Critérios para identificação de Herança Herança Dominante Ligada ao X 1.Homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e tem todas as filhas afetadas. 2.Os filhos de ambos os sexos de portadoras possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
25 Exemplo Raquitismo Hipofosfatêmico Capacidade reduzida de reabsorção tubular renal do fosfato filtrado. Mutações no gene PHEX (Xp 22.1). Elevação da fosfatase alcalina sérica, hipofosfatemia e redução da reabsorção tubular de fosfato. Baixa estatura, deformidades em membros inferiores, alterações dentárias decorrentes de anormalidades na formação da dentina, aumento da frequência de queda dentária e formação de abscessos dentários.
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27 Herança Recessiva Ligada ao X
28 Critérios para identificação da Herança Recessiva Ligada ao X 1.A incidência do fenótipo é muito mais alta em homens do que em mulheres. 2.O gene é transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas. 3.O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho. 4.Mulheres heterozigotas geralmente não são afetadas.
29 Exemplo Hemofilia A Mutações no gene que codifica o fator VIII, componente da cascata da coagulação: formação defeituosa de fibrina, comprometendo a capacidade de coagulação.
30
31 Herança Holândrica Genes do cromossomo Y. Aparecem somente em homens e são transmitidas somente de pais para filhos. Exemplo: hipertricose auricular
32 Herança Influenciada pelo Sexo Variação na expressão dos genes em homens e mulheres. Influência de hormônios sexuais. Exemplo: Dihidrotestosterona age sobre um cabelo geneticamente susceptível. Calvice em homens e afinamento dos cabelos nas mulheres.
33 Padrão de herança mitocondrial Afetam igualmente homens e mulheres, mas são transmitidas apenas pelas mulheres. Exemplo: neuropatia óptica de Leber
34 Citopatia Mitocondrial
35 Segregação das mitocôndrias
36 1) Qual é o padrão de herança? Justifique.
37 2) Qual é o padrão de herança? Justifique.
38 03) I II III IV a) Qual o tipo de herança? b) O casal III.5 e III.6 esperam o sexto filho e querem saber qual o risco do caráter se manifestar na criança. O que você diria a eles? c) O alelo responsável está presente em todas as gerações representadas neste heredograma? Por quê?
39 04) I II III IV a) Qual é o padrão da herança? Justifique. b) Qual a probabilidade do sexto filho do casal III.3 e III.4 nascer afetado?
40 05) a) Qual é o padrão da herança? Justifique. b) Quais os possíveis genótipos de I.1, II.2, III.1, III.5 e III.8? c) Que descendência se esperaria de III.2 e III.8?
41 06) Leia a história abaixo, construa o heredograma e estabeleça o parentesco consanguíneo entre Mauro e Isabela. Eu me chamo Alberto e já me casei três vezes com três moças da mesma família. Minha primeira esposa foi a Lara que é filha do Chico e da Janaina. Minha segunda esposa foi a Margarida que é filha da Conceição e do Pedro que é irmão da Janaina. Minha terceira esposa é (ainda estou casado com ela) a Ana Carolina que é filha do Carlos (irmão do Chico) e da Claudia. Tive três filhos com a Lara: Mauro, Paulo e César. Com a Margarida, tive uma filha chamada Teresa e com a Ana Carolina tive a Carolina e o André. Tem também a Isabela que é filha da Ana Carolina, do seu primeiro casamento. O Mauro, meu filho mais velho, é casado com a Isabela, filha mais velha da minha esposa Ana Carolina.
42 07) Leia a história abaixo, monte o heredograma e estabeleça o parentesco consanguíneo entre América e Alice. Sócrates é um velho senhor que vive em uma pequena cidade no interior do Brasil. Certa vez me contou que no lado esquerdo do quarteirão três da cidade todos eram parentes, mas que já não lembravam mais disso. Ele me contou a seguinte história: São quatro casas do lado esquerdo do quarteirão três. Na casa 01 vive a família do Seu Alfredo e da Dona Carlota. A dona Carlota é filha da Dona Mirtes (já falecida) que era filha do seu Miguel e da Dona Clarice. A Dona Clarice era irmã do seu Haroldo que era pai da Dona Rosa que é a mãe da mãe do seu Cristóvão (que se chama Maria e mora em São Paulo) que mora na casa dois. O pai do seu Cristóvão (Seu Colombo) foi amante da Dona Edith e com ele teve o Seu Armando que é pai da Dona América que mora na casa três. Na casa quatro mora um jovem casal: a Alice e o João que vieram de São Paulo há seis meses. A Alice é filha do Carlos que é filho da Ana que é irmã da Dona Edith.
43 08) Com base nas informações a seguir, elabore e teste uma hipótese justificável geneticamente para o padrão de herança. Uma doença genética rara foi analisada em 50 famílias. Em todas essas famílilas um dos genitores era normal e o outro afetado (independente do sexo). Em um total de 110 irmãos analisados, 53 eram afetados e 57 eram normais (independente do sexo). Dos 53 irmãos afetados, 45 se casaram com pessoas normais, tendo um total de 80 filhos: 37 normais e 43 afetados. Dos 49 irmãos normais, 40 se casaram com pessoas normais, tendo um total de 85 filhos, todos normais.
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