29/03/2017 PRURIDO!!!!! DERMATOPATIAS DE ORIGEM ALÉRGICA SISTEMA IMUNE CUTÂNEO DISTÚRBIOS DE HIPERSENSIBILIDADE DISTÚRBIOS DE HIPERSENSIBILIDADE

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1 SISTEMA IMUNE CUTÂNEO DERMATOPATIAS DE ORIGEM ALÉRGICA COMPONENTES CELULARES: Queratinócitos, células de Langerhans, linfócitos, macrófagos teciduais, mastócitos, células endoteliais e granulócitos. COMPONENTES HUMORAIS: Imunoglobulinas, complemento, fibrinolisinas, citocinas, neuropeptídeos, peptídeos antimicrobianos. Professora: Juliana Peloi Vides DISTÚRBIOS DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO I imediato Produção de Acs IgE + degranulação de mastócitos DISTÚRBIOS DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV imediato por células Ag incompleto + célula apresentadora de Ag linfócito T liberação de linfocinas TIPO III imunecomplexos Deposição de complexos circulantes Ag-Ac na parede dos vasos sanguíneos fixação de complemento atração de neutrófilos liberação de enzimas proteolíticas e hidrolíticas lesão tecidual REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA DE FASE TARDIA 4 a 8 horas após desafio, persiste por até 24 horas PRURIDO!!!!! Prurido é a sensação desagradável, que manifesta no paciente a vontade de coçar Autotraumatismo Eritema Escoriações Alopecia Irritabilidade Alterações de personalidade DERMATOPATIAS ALÉRGICAS DAPE Dermatite pruriginosa de animais que se tornam sensibilizados aos alergenos produzidos pela pulga/ carrapato HA Distúrbio cutâneo pruriginoso, associado à ingestão de uma substância presente na dieta do animal ATOPIA - Doença geneticamente programada, hereditária, pruriginosa, em que o paciente torna-se sensibilizado a Ags ambientais 1

2 PREDISPOSIÇÃO ETÁRIA DAPP 3 a 5 anos HA Qualque idade 30 a 50% com menos de 1 ano de idade ATOPIA 4 meses a 7 anos 70% entre 1 e 3 anos PRURIDO Lesões Distribuição Hábitos x manejo Sazonal x perene Contactantes Tratamento anterior ANAMNESE GATOS: EXAME FÍSICO CÃES EXAME FÍSICO Rarefação pilosa; alopecia Eritema Escoriações; exulcerações Pápulas, crostas Lesões pápulo-crostosas Rarefação pilosa; alopecia Pápulas, nódulos, eritema Escoriações, exulcerações Escamas e crostas Hiperpigmentação Hiperqueratose, lignificação Otite, conjuntivite Mudança coloração dos pêlos Piodermite e seborreia secundários DAPE - ETIOPATOGENIA DERMATITE ALÉRGICA A PICADA DE ECTOPARASITAS DAPE Alergia: Saliva de pulga + de 15 antígenos Inseto inteiro Ctenocephalides felis x Ctenocephalides canis x Pulex irritans Ocorrência: 60 a 80% das dermatopatias alérgicas Sem predisposição sexual e racial 2

3 DAPE - ETIOPATOGENIA Hipersensibilidade: Tipo I; Tipo IV Imediata de fase tardia DAPE SINAIS CLÍNICOS Dermatite pruriginosa papulomatosa Picada da pulga pápulas por até 72 horas IgE e IgG Animais atópicos maior predisposição Sazonalidade?? Crônico: Alopecia, lignificação, crostas e hiperpigmentação Piodermite bacteriana e seborreia secundárias Localização: Lombossacra dorsal, coxas caudomediais, abdomen ventral e flancos GATOS DAPE DISTRIBUIÇÃO DAS LESÕES DAPE - DIAGNÓSTICO Presença da pulga e a melhora após tratamento 15% dos animais SEM pulga + Pescoço 1,2 % 34% Testes sorológicos IgE Antígeno purificado parcial Experimental!!! 76% Teste intradérmico Antígeno da pulga Não significa hipersensibilidade clínica 80% dos atópicos +/ 40% dos normais + Histopatológico Não é significativo dermatite perivascular CONTROLE DE PULGAS E CARRAPATOS ANIMAIS DOENTES E CONTACTANTES ANIMAIS: Coleiras AMBIENTE Adulto Shampoo anti-pulgas MONITORIZAÇÃO Pupa Ovos Talco Pulgas: fêmea média de 27 ovos/dia 50 dias 1348 ovos Larva 3

4 Fipronil (Frontline spot-on e spray ; Neopet ) Acaricida e inseticida Filhotes acima de 8 semanas, cadelas gestantes e lactentes Imidacloprid (Advantage ) Adulticida e regulador de crescimento Cães a partir de 8 semanas e gatos a partir de 10 semanas, cadelas gestantes e lactentes Imidacloprida + moxidectina (Advocate ) Acaricida e inseticida pulgas Imidacloprid + permetrina (Advantage max 3 ) Pulgas e carrapatos Amitraz + Metaflumizona (ProMeris Duo ) Cães Filhotes acima de 8 semanas Pulga e carrapato Metaflumizona (ProMeris ) Gatos Filhotes acima de 8 semanas Pulgas Fluralaner (Bravecto ) 12 semanas de proteção VO para pulga e carrapato Indoxacarbe (Activyl ) - gatos para pulga pour on Afoxolaner (NexGard ) 8 semanas de proteção VO para pulga e carrapato Sarolaner (Simparic ) para pulga e carrapato VO Selamectina (Revolution ) Avermectina semi-sintética Lufenuron (Program ) Inibe a síntese de quitina Vantagem e desvantagem Associação Corticóide prurido MUITO intenso Prednisona 0,5 a 1,0 mg/kg VO. Redução da dose gradual!! 4

5 AMBIENTE: Butox/ Triatox Fleegard Carpete/ carro..??? aspirador HIPERSENSIBILIDADE ALIMENTAR MONITORIZAÇÃO: Controle a cada 30 dias com o produto HA HIPERSENSIBILIDADE ALIMENTAR É um distúrbio cutâneo não-sazonal, pruriginoso associado à ingestão de uma substância encontrada na dieta Alergenos? Proteínas Reações de hipersensibilidade Tipo I Tipo III e IV IgA e IgE H A - ETIOPATOGENIA Fatores liberadores de histamina: Grupo heterogêneo de citocinas que causam liberação de histamina na ausência do antígeno provocador Longa espera entre o início da dieta hipoalergênica e melhora clínica (10 a 13 semanas) H A - ETIOPATOGENIA H A - ETIOPATOGENIA Qualquer proteína??? a daltons Contato com sistema imune Pequena porcentagem da população desenvolve HA 5% das doenças de pele 15% das dermatoses alérgicas Cães: Terceira hipersensibilidade cutânea Carne bovina Leite e derivados Aditivos alimentares como os conservantes Sem predisposição por idade, sexo e raça 5

6 PRURIDO!! H A SINAIS CLÍNICOS H A DISTRIBUIÇÃO DAS LESÕES Pápulas, placas, pústulas, eritema, úlceras, alopecia, crostas e erosões úmidas Face, orelhas, axilas, perianal, lombossacra, inguinal Otite externa pruriginosa bilateral, seborreia, piodermite... Anamnese H A - DIAGNÓSTICO Objetivos: H A DIETA DE ELIMINAÇÃO Exame físico: Ausência de pulgas Dieta de eliminação 10 a 13 semanas Sorologia Intradérmico Não são diagnóstico Histopatológico Teste gastrocópico Administrar ao animal substâncias dietéticas a que não estejam comumente expostos Administrar ao animal uma dieta livre de aditivos 10 a 13 semanas 4 a 8 semanas: diminui o prurido 30% dos cães apresentam hipersensibilidade concomitante CRITÉRIO A SE AVALIAR: PRURIDO!!! H A DIETA DE ELIMINAÇÃO H A EXPOSIÇÃO PROVOCATIVA DIETA CASEIRA Arroz integral (AI) Carne de coelho/ carneiro (CC) Óleo de milho (OL) Água mineral (AM) Arroz branco AI AI CC Carne vaca Carne frango OM OM OM AM AM AM 15 dias 15 d 15 d 15 d 15 d Suplementar: vitaminas, cálcio, ácidos graxos 6

7 H A DIETA DE ELIMINAÇÃO RAÇÕES COMERCIAIS o Frações proteicas < DA o Proteínas selecionadas EX: Purina HAFORMULA (12000 DA) Hill`s Prescription Diet Z/D (10000 DA) Royal Canin Hipoallergenic (12000 DA) H A - TRATAMENTO NADA DE PETISCOS Manter dieta (comercial/ caseira) 20% dos cães só respondem à dieta caseira Controle de pulgas e carrapatos ad eternum Tratar afecções secundárias H A - TRATAMENTO Terapia tópica com shampoo Suplementação com ácidos graxos essenciais ATOPIA Dextrometorfano: antagonista opiode para comportamentos de lambedura e mordeduras relacionados a dermatite alérgica 2 mg/kg VO bid... (efeito em duas semanas) ATOPIA Doença geneticamente programada Pacientes sensibilizados a antígenos ambientais Mediada por IgE alergeno-específicos Cães absorvem por via percutânea, inalação e/ou ingestão ATOPIA Incidência: 10 a 15% de cães Segunda hipersensibilidade mais comum em gatos Predisposição: Etária: 70% - 1 a 3 anos (3 meses a 12 anos) Racial: Yorkshire, Shar Pei, Lhasa Apso, Shih Tzu, Pug, Labrador, Cocker, Akita.. Sexual: Fêmeas Superantígenos: Malassezia pachydermatis e S. pseudointermedius 7

8 ATOPIA - PATOGENIA Inalados: poeira, pêlos, lã, pólen... ATOPIA BARREIRA CUTÂNEA Barreira danificada: TRANSCUTÂNEA Predisposição genética níveis aumentados de enzimas proteolíticas; SUPERANTÍGENOS Staphylococcos/ Malassezia Proteases exógenas poeira, Staphylococcos Proteases secundárias enzima proteolítica dos mastócitos ATOPIA - PATOGENIA Penetração alergeno produção de IgE fixação das Igs a mastócitos na pele degranulação de mastócitos proteolíticas liberação de histamina e enzimas aumento permeabilidade vascular quimiotaxia de outras células inflamatórias INFLAMAÇÃO ATOPIA SINAIS CLÍNICOS ATOPIA DISTRIBUIÇÃO DAS LESÕES PRURIDO!! 39% Região lombossacra (DAPP??) GATOS 50% Otite externa e conjuntivite Descoloração dos pêlos Face, Pescoço, Orelha e Patas 39% 68% - Piodermite (bacteriana e/ou Malassezia) 12% - Seborreia 8

9 Anamnese ATOPIA DIAGNÓSTICO Exame físico Ausência de pulgas, piodermite, seborreia.. Sem melhora com a dieta de eliminação Histopatológico não são diagnósticos Sorológico não são diagnósticos Intradermoreação Animal anestesiado 0,1 ml alergeno testado, controle + (histamina), controle (salina) Positivo urticária 3 mm Falso-positivo e falso-negativo 1. Redução da carga antigênica 2. Reforço na barreira epidérmica 3. Controle de infecções secundárias 4. Redução da inflamação 5. Modificação da resposta imune Redução da carga antigênica Redução da carga antigênica Higiene ambiental/ Controle pulgas, carrapatos e ácaros Higiene ambiental/ Controle pulgas, carrapatos e ácaros Evitar alergenos??? Fumaça de cigarro Poeira doméstica Penas Evitar alergenos??? Fumaça de cigarro Poeira doméstica Penas Redução da carga antigênica Benzoato de benzila Carpetes, colchões, estofados 1 x por mês a cada 3 meses a cada 3 meses Camas descartadas... Animais com diminuição dos níveis de ceramida, o que leva a menor ligação com a água Shampoos com aveia coloidal, glicerina, aloe vera, alantoína e camomila 2 x/ semana Corticosteróides tópicos para lesões localizadas Tacrolimus loção 0,3 % - por 4 semanas 9

10 PRURIDO Causa!!! Adjuvante: Anti-histamínico Ácidos graxos essenciais Corticosteróides ANTI-HISTAMÍNICOS Bloqueadores receptor H 1 Clorfeniramina: 0,4 mg/kg/tid cães (eficaz em 10%) 2 a 4 mg/kg/bid gatos (eficaz em 70%) Hidroxizine: 2 mg/kg/tid cães (eficaz em 10%) Clemastina: 0,05 mg/kg/bid cães (eficaz em 30%) 0,1 mg/kg/bid gatos (eficaz em 50%) Metabolização hepática/ Atuam sinergicamente com corticosteróides ÁCIDOS GRAXOS ÁCIDOS GRAXOS Cães e gatos não sintetizam ômega 3 e 6 dieta!! Hemostasia cutânea Ácido linoléico e o linolênico cão Ácido aracdônico gato Ácido diomogamalinolênico (DGLA) e ácido eicosapentaenóico (EPA) Efeito ANTIINFLAMATÓRIO!!! o Ações: Brilho e suavidade da pelagem Formação de substâncias anti-inflamatórias o Melhora de 10 a 80% dos casos! o Efeitos colaterais: Pancreatite Ganho de peso e diarreia (doses ) ÁCIDOS GRAXOS o Óleo de girassol: 1,5 mg/kg/ SID o Pêlo & Derme o Alerdog CORTICÓIDES o Prednisona: 1,0 mg/kg/sid/ 10 dias, redução gradual o Dose segura: 0,5 mg/kg/ cada 72 horas.. ad eternum??? o Exames laboratoriais a cada 3 meses o Derm Caps 10

11 TEMARIL-P (Trimeprazina e prednisolona) 1 tablete para 10 a 20 kg SID por 5 dias... Dextrometorfano: antagonista opiode para comportamentos de lambedura e mordeduras relacionados a dermatite alérgica 2 mg/kg VO bid... (efeito em duas semanas) PENTOXIFILINA o Propriedades imunomoduladoras o Inibe ativação linfócitos T e B e suprime produção de ILs, TFN.. o Dose: 10 mg/kg/bid CICLOSPORINA o Propriedade imunomoduladora o Inibe ativação dos linfócitos T, suprime produção de citocinas (ILs, TNF..), reduz liberação de histamina, poucos efeitos colaterais o Dose: 5 mg/kg/sid até a melhora (início da melhora em 4 a 6 semanas). Depois dose de manutenção (mínimo) CUSTO o Intervalo de 2 horas pré ou pós refeição o Alteração TGI uso de metoclopramida DESSENSIBILIZAÇÃO o Indicações: impossível evitar alergenos, sinais presentes por mais de 4 a 6 meses do ano e que os fármacos anti-pruriginosos sejam inefecientes o Respostas: em 1 mês ou até 1 ano o Efeitos colaterais: raros; locais (horas/ dias) o Zur et al (2002) 169 cães o Excelente (19,5%); Bom (32,5%); Moderado (20,1%); Sem melhora (27,8%) Anti-histamínico + ácido graxo Não funcionou!!!! + prednisona Deu certo!!! Diminui dose prednisona Deu errado!! Associa pentoxifilina Não deu!!! Associa: prednisona + anti-histamínico + ácido graxo + ciclosporina Armas para controlar a atopia alteração da barreira cutânea e desidratação = aumentoda penetração de antígenos Restabelecer Barreira cutânea higienização com SIS: produtos inflamação adequadose prurido suporte nutricional H 2 O imunomodulação Terapi antimicrobiana Proliferação de microorganismo s 11

12 VIDA DE ATÓPICO... Controlar proliferação de microorganismos Staphylococcus intermedius Pulsoterapia? Malassezia pachydermatis Pulsoterapia? Evitar contato com vegetais e inalantes Dieta: Royal canin skin care Maleato de oclacitinib (Apoquel ) 0,4 a 0,6 mg/kg bid / 14 dias depois sid por 14 dias Banhos, muitos banhos, banhos mesmo! PRURIDO PRESENÇA PULGA. ELIMINAR. CUROU?? OBRIGADA SI M DAPE CUROU?? NÃO DIETA DE ELIMINAÇÃO. NÃO SIM ATOPIA H. ALIMENTAR 12