Introdução. Estudo Pré Clínico de Eficácia e Segurança do Insumo Fitoterápico PholiaNegra Fase I. Conclui-se que PHOLIANEGRA é :

Transcrição

1 Introdução tem sido usada há séculos pelos povos indígenas, como uma bebida medicinal. A espécie ganhou atenção em toda a América latina chegando a ser utilizada nos Estados Unidos e Europa como superior ao chá verde e ao goldenberry. A Attivos Magisttrais disponibiliza um insumo proprietário concentrado e padronizado de um assemblage de varietais do gênero Ilex, originária de cultivares em terroir selecionados e exclusivos, através de um delicado processo de extração nomeado X Tract Vetorized. Desta forma, se obtém um extrato padronizado de alta concentração e balanceamento de seus marcadores, cadastrado na ANVISA sob o número / , com potenciais propriedades em diversos segmentos, nas áreas: farmacêutica, nutracêutica, alimentícia e cosmética. Funck A., 2008 mostra em seu trabalho, que os principais fitoquímicos presentes na, responsáveis por sua propriedade na perda de peso, são as metilxantinas, as saponinas e os pholianegrosides; já os compostos fenólicos, derivados de cafeiol como ácido caféico e clorogênicos conferem importante ação antioxidante e anti-glicante (Schutz, 1999)., pode ser utilizada na obtenção de fórmulas magistrais com efeito no peso corporal através de: Redução de Peso (Bernardi, M.M. et al, 2011); Retardo do esvaziamento gástrico (Andersen e Fogh, 2001); Redução do Quociente Respiratório - QR, devido ao aumento da oxidação de gordura (Schutz 1999); Ativação da Adenosina Monofosfato Kinase - AMPK, favorecendo a redução da gordura visceral (Pang J. et al.2008). Estudo Pré Clínico de Eficácia e Segurança do Insumo Fitoterápico PholiaNegra Fase I BERNARDI, M.M.; SPINOSA, H.S; RICCI, E.L; REIS-SILVA, M; SILVA, A.C; DALMOLIN, D.P; Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO. Bernardi, M.M. et al, em 2011 da Universidade de São Paulo avaliaram a eficácia e segurança do fitoterápico, extrato desenvolvido a partir de um assemblage de varietais com alta concentração de ativos de plantas do gênero Ilex. Os resultados indicam que o fitoterápico foi efetivo em reduzir o peso corporal dos ratos machos e fêmeas. Quarenta ratos entre machos e fêmeas foram mantidos com alimentação hipercalórica durante um mês com a finalidade de induzir a situação de sobrepeso em humanos. Após o termino da ração hipercalórica, iniciram-se o tratamento com o fitoterápico para comparação com grupo controle. Aparentemente a redução de peso foi maior em ratos machos do que as fêmeas. No entanto, machos tem maior peso e consomem maior quantidade de ração que as fêmeas. (Fig. 1 e Fig. 2) Assim com o objetivo de eliminar estas diferenças criou-se um índice Delta de Perda de Peso in vivo, que leva em conta estas diferenças. Delta de Perda de Peso (DPP) in vivo Pela primeira vez foi obtido um resultado de eficácia medido através do índice de perda de peso in vivo (DPP) que traduz a expectativa da perda do sobre peso do paciente com a utilização do produto no modelo experimental. Com ele é possível avaliar e comparar o resultado com qualquer outro, da mesma maneira que se avaliam temperaturas, fatores de proteção solar, índices ultra violeta, etc. Desta forma, de acordo com as diretrizes do USFDA, EMEA, USP e Pharmacopéia CIL (Brasil) foi medido o Delta de Perda de Peso (DPP) in vivo do fitoterápico. O resultado é um percentual que a partir de 3% é tido como efetivo e acima de 8%, excelente. Exemplo: Um paciente com sobre-peso de 30 kilos no final do tratamento, conforme preconizado pelo estudo Pré-clínico realizado na USP em 2011, terá um DPP de 10%, isto é, a expectativa real de perda de peso será de 3 kilos. obteve um DPP 10% (Fig. 4) em estudo pré-clínico realizado pela Universidade de São Paulo, assim indicado como excelente no controle do peso. Conclui-se que é : Eficaz na redução de peso em 30 dias; Apresentou um DPP in vivo de 10%; Não apresentou sinais de toxicidade como: cianose, pelos arrepiados, depressão durante o tratamento.

2 Redução Gradual do Peso com Segurança Fig. 1 (Fase I) - Ganho de peso semanal (g) de ratos alimentados com ração hipercalórica por um mês, tratados ou não com o fitoterápico. Os dados são apresentados em Delta de Peso a cada (S) semana após a ingesta com a ração hipercalórica. Fig.2 (Fase I) - Ganho de peso semanal (g) de ratos alimentados com ração hipercalórica por um mês, tratados ou não com o fitoterápico. Os dados são apresentados em Delta de Peso a cada (S) semana após a ingesta com a ração hipercalórica. Fig.3[A] (Fase I) - Ganho de peso total de ratos alimentados com ração hipercalórica por um mês, tratados ou não com o fitoterápico. Os dados de perda de peso total são apresentados como o delta de peso inicial menos o final após a ingesta com ração hipercalórica. *p< 0,05 em relação ao grupo controle alimentado com ração hipercalórica que recebeu apenas água. Fig.4[B] - (Fase I) Delta de perda de peso in vivo (DPP) dos ratos ao final dos tratamentos. Nota-se que o DPP de fêmeas foi maior que daqueles dos ratos machos, indicando que o fitoterápico é mais efetivo em fêmeas. O futuro O mundo sofre com cerca de 50% da população de obesos, não obstante as autoridades de saúde restringem o acesso aos anorexígenos com resultados não seguros. Desta forma no campo da INOVAÇÃO eficaz e segura é comprovadamente o fitoterápico de eleição prescricional da próxima década. Estudo Pré-clínico de Eficácia e Segurança do Insumo Fitoterápico PholiaNegra (Comparado com Sibutramina) Fase II BERNARDI, M.M.; SPINOSA, H.S; RICCI, E.L; REIS-SILVA, M; SILVA, A.C; DALMOLIN, D.P; Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO. Relatório de Pequisa, Julho Os presentes resultados indicam que o fitoterápico é efetivo em reduzir o peso corporal dos ratos machos e fêmeas. Mais ainda que esta perda de peso é similar àquela promovida pelo medicamento Sibutramina. Sessenta ratos, trinta machos e trinta fêmeas foram divididos em seis grupos iguais, sendo dois deles (1 de machos e outro de fêmeas) denominados de grupos controles tratados com 1,0 ml/kg de água; outros dois grupos de machos ou fêmeas foram tratados com 7,5 mg/kg de Sibutramina / 2 vezes ao dia e os demais grupos receberam o fitoterápico (150 mg/kg 2 vezes ao dia). Todos os tratamentos foram feitos por via oral. No início dos experimentos todos os ratos foram pesados e durante 1 mês receberam ração hipercalórica ad libitum. Ao final deste mês, os ratos machos e fêmeas foram pesados novamente e a ração foi substituída pela ração normal do biotério. Neste dia iniciou-se o tratamento com a, o veículo (água) e o controle positivo, Sibutramina, os quais perduraram por mais um mês.

3 Calculou-se a porcentagem de perda de peso semanal e a total dos diferentes grupos. Calculou-se também o delta de perda de peso in vivo dos animais tratados com a, pela diferença de ganho de peso dos respectivos grupos controle (água) e experimentais os quais foram apresentados em porcentagem. Resultados O ganho de peso semanal dos ratos machos e fêmeas durante o tratamento com a e a sibutramina após o termino da administração da ração hipercalórica podem ser vistos na fig.1 (Fase II). A ANOVA de duas vias indicou a existência de diferenças entre os machos e entre as fêmeas dos diferentes tratamentos. Nota-se que em relação ao grupo controle e em machos que o fitoterápico promoveu redução no ganho de peso ou mesmo perda de peso, a qual foi mais evidente na medida que o tratamento prosseguiu. Neste caso não foram verificadas diferenças estatísticas entre os animais tratados com a e Sibutramina. No caso das fêmeas observa-se, com relação ao grupo controle, perda de peso significante a partir da segunda semana de tratamento com o tratamento com a ; também neste caso não foram detectadas diferenças entre os grupos de ratas tratadas com o fitoterápico e a Sibutramina. obteve um DPP 10% (Fig. 2 Fase II) em estudo préclínico realizado pela Universidade de São Paulo, assim indicado como excelente no controle do peso. Conclui-se que promove : Eficácia na redução de peso em 30 dias; Delta de Perda de Peso in vivo (DPP) 10%; Perda de Peso similar a promovida pelo medicamento Sibutramina; Não apresentou sinais de toxicidade durante o tratamento. Redução Gradual de Peso com Segurança comparado com controle positivo Sibutramina Fig.1 (Fase II) - Ganho de peso semanal (g) de ratos alimentados com ração hipercalórica por um mês, tratados ou não com o fitoterápico ou Sibutramina. Os dados são apresentados em delta de peso a cada semana após a ingesta com ração hipercalórica. S- semana após ingesta com ração hipercalórica. * p< 0,05 em relação ao grupo controle alimentado com ração hipercalórica que recebeu apenas água. ANOVA de duas vias seguida pelo teste de Bonferroni.

4 Fig.2[A] (Fase II) - Ganho de peso total de ratos alimentados com ração hipercalórica por um mês, tratados ou não com o fitoterápico ou Sibutramina. Os dados de perda de peso total são apresentados como o delta de peso inicial menos o final após a ingesta com ração hipercalórica. * p< 0,05 em relação ao grupo controle alimentado com ração hipercalórica que recebeu apenas água. ANOVA de duas vias seguida pelo teste de Bonferroni. [B] Delta de perda de peso in vivo (DPP) dos ratos ao final dos tratamentos. Nota-se que o DPP de fêmeas foi maior que daqueles dos ratos machos, indicando que o fitoterápico é mais efetivo em fêmeas. Conclusões O tratamento com o fitoterápico reduziu de forma significante o peso corporal de ratos machos e fêmeas com sobrepeso quando comparados ao grupo controle, sendo similares aos promovidos pelo tratamento com Sibutramina. O tratamento com a foi mais efetivo em fêmeas do que em machos expresso por um DPP maior nas fêmeas. Estudo Clínico para Controle de Peso J. HUM. NUTRI. DIETET, v.14, p , 2001 Andersen e Fogh, 2001 estudaram o esvaziamento gástrico, a perda e a manutenção do peso a longo prazo em pacientes que ingeriram a associação de extratos contendo associado. Os resultados mostraram que a ingestão de cápsulas contendo a associação, prolongou o tempo de esvaziamento gástrico em 58 min. comparado com 38 min. do placebo. A perda de peso durante 10 dias foi em média de 800g e com 45 dias foi de aproximadamente 5 kg. A continuidade do tratamento com as cápsulas resultou na manutenção do peso corporal de 73 kg no início do monitoramento para 72,5 kg ao final de 12 meses. O estudo concluiu que associado, apresentou retardo do esvaziamento gástrico, assim como uma aceleração da sensação de plenitude gástrica e conseqüentemente uma saciedade precoce. Esvaziamento Gástrico Fig.1 Perda de peso Manutenção do peso - - n=44 10 dias 45 dias Placebo n=22 Fig.3 - Recentemente Bernardi, M.M. et al, 2011, comprovaram que a perda de peso é lenta e gradual, confirmando o estudo de Andersen e Fogh, 2001 (manutenção do peso) conforme acima. (Fig.2 - Fase I) Perda de peso (Kg) Fig.2 Variaçaõ de peso (Kg) ,0 72,5 1 mês 12 meses (Tempo)

5 Outros Estudos Pré-clínicos O estudo de Pang et al, 2008 demonstrou que pode suprimir o apetite e previnir a obesidade, induzida por dieta gordurosa in vivo. Verificou-se que após 60 dias de suplementação da dieta gordurosa com extrato da, a redução do peso corporal foi de 7%. Concluiu-se ainda que, a ação conjunta dos ácidos cafeiquínicos, da cafeína, teobromina e saponinas levaram a redução da leptina circulante, contribuindo para melhora da resposta cerebral sinalizadora da saciedade levando a redução do peso e da gordura visceral e possivelmente à Pholianegrosides. Já os efeitos hipocolesterolêmicos do extrato são atribuídos, principalmente ao seu conteúdo de saponinas e cafeína. Silver em 2009, observou que a ingestão de teve um efeito modulador na expressão de vários genes relacionados à obesidade. Em seu estudo, os ratos obesos tratados apresentaram acentuada atenuação do ganho de peso, adiposidade e restauração dos níveis séricos de colesterol, triglicérides, LDL-colesterol e glicose. Em adição o estudo de Fellipi. 2005, durante 3 meses, utilizando quatro grupos de camundongos recebendo ração hipercolesterolêmica e um com ração comercial (controle), observou que três dos quatro grupos hipercolesterolêmicos que receberam o extrato aquoso da erva, apresentaram redução significativa no consumo alimentar e no ganho de peso, em relação ao grupo hipercolesterolêmico controle. Recentemente Bernardi, M.M. et al, 2011, comprovaram estes resultados (Fig.4 - Fase I e fig. 2 - Fase II). Novos estudos pré-clínicos em fase final, que estão sendo realizados na USP (Universidade de São Paulo), avaliam e determinam a sinergia da ação imediata e a longo prazo de outros extratos; PholiaMagra, Koubo, assim como. J.Pang et al em 2008, afirma que melhora a obesidade induzida por dieta rica em gordura, através do papel potencial da Adenosina Monofosfato Kinase - AMPK no tecido adiposo visceral. AMPK é parte de um mecanismo que coordena as alterações no metabolismo lipídico de anabolismo para catabolismo em caso de escassez de energia. Portanto, a AMPK pode levar a inibição da síntese de ácidos graxos e ativação da oxidação mediada por AMPK, desempenhando um papel na regulação da alimentação. Gordura Visceral O estudo concluiu que o extrato de pode ter efeito protetor contra a obesidade em ratos através de uma maior expressão de proteínas desacopladoras e fosforilação da AMPK, elevada no tecido adiposo visceral. Quociente Respiratório - QR É a quantidade de oxigênio, necessário para oxidar completamente átomos de carbono e hidrogênio, presentes nas moléculas dos substratos energéticos. A quantidade de gás carbônico produzido, em relação ao oxigênio consumido varia ligeiramente, dependendo do substrato metabolizado. Quociente Respiratório para a gordura, é a quantidade de oxigênio necessário, para oxidação do carbono em gás carbônico e oxidação dos átomos de hidrogênio em excesso. Em geral o valor do QR para as gorduras é considerado como sendo de 0,70. Tabela de participação das gorduras e carboidratos de acordo com o quociente respiratório: AMPK (Aumento) Adipócito Aumenta oxidação de gordura Universitas Ciências da Saúde - vol.01 n.02 - pp reduz o quociente respiratório indicando aumento na proporção de gordura oxidada, um efeito favorável para a redução da gordura corporal. Diminui adipogênese Esquema Ilustrativo do Provável Mecanismo de Ação Geral do Aceleramento da Plenitude Gástrica Redução do Quociente Respiratório - QR Resultado: Regulação Metabólica e Controle da Ingestão Alimentar. Este resultado é confirmado recentemente através do Estudo realizado por Bernardi, M.M. et al em 2011 quando obtiveram DPP de 10% (Perda QR 0,90 0,85 0,80 0,75 0,70 Ingestão de 1h antes das principais refeições SACIEDADE PRECOCE Redução da Leptina Circulante REDUÇÃO DA GORDURA (Corporal + Visceral) % de KCal Derivado de Carboidratos 67,5 50,7 33,4 15,6 0 Gorduras 32,5 49,3 66,6 84,4 100,0 Início do Retardo do Esvaziamento Gástrico Ativação da Adenosina Monofosfato Kinase ( AMPK)

6 Efeito Hipolipidêmico MORAIS,E. C., et al. J. Agric. Food Chem. v.57, p , Martins F. 2010, comprovou com teste in vitro que o extrato inibe a atividade da lipase pancreática e tem efeito hipolipidêmico em ratos obesos com dieta-induzida de alto teor de gordura. Os resultados mostraram que o extrato inibiu tanto a lipase pancreática suína e humana, suprimiu o aumento de peso corporal, diminuiu os níveis séricos de triglicérides e lipoproteína de baixa densidade (LDL) colesterol, após terem sido alimentados com dieta rica em gordura. Estes resultados sugerem que pode ser uma importante alternativa de potencial terapêutico no tratamento da obesidade causada por uma DFH (dietas gordurosas). Morais et al. 2009, analisaram o efeito da espécie Ilex sp., sobre o consumo de lipídeos e lipoproteínas em seres humanos. Cento e duas pessoas participaram do ensaio clínico cego controlado. Sendo que: normolipidêmicos (n=15), dislipidemicos (n=57) e em indivíduos hipercolesterolêmicos em tratamento com estatinas a longo prazo (n=30), por 40 dias. Concluiu-se que o consumo melhorou os parâmetros lipídicos em indivíduos normolipidêmicos e dislipidêmicos, e proporcionou uma redução adicional do LDL-colesterol em indivíduos hipercolesterolêmicos em tratamento com estatinas, que podem reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Monoterapia Normolipidêmico Deslipidêmico Atividade Anti-Glicante e Antioxidante Estudos Clínicos Redução de LDL 8,7% 8,6% Aumento de HDL - 4,4% Associado com estatinas Redução de LDL Aumento de HDL Hipercolesterolêmico 13,1% 6,2% Matsumoto 2008, em pesquisa pela Universidade de São Paulo, verificou que a ingestão a curto prazo, atua como antioxidante por três mecanismos diferentes: cobre, lipoxigenase e peroxinitrito, contribuindo para a redução do risco de desenvolvimento de doenças crônicas relacionadas a processos oxidativos. Em sequência, Da Silva et al. 2008, estudaram os efeitos do consumo na oxidação do plasma, de LDL e na atividade antioxidante do plasma de 12 indivíduos. O estudo concluiu que Ilex sp. melhora em até 50% a capacidade antioxidante e a resistência do plasma e LDL à lipoperoxidação lipídica. Sem esgotar o tema, Gugliucci A. 2009, verificou que o ácido caféico e clorogênico presentes no extrato de Ilex sp., são os principais responsáveis pelo efeito anti-glicação. Os produtos finais de glicação e oxidação AGEs (Advanced Glycation End-produts) constituem uma classe de moléculas heterogêneas, que ocorrem aceleradamente no estado hiperglicêmico do diabetes. Considerados importantes mediadores patogênicos das complicações diabéticas, os AGEs são capazes de modificar, irreversivelmente, as propriedades químicas e funcionais das mais diversas estruturas biológicas. Devido a relação entre glicação e oxidação, podemos considerar que os extratos vegetais com altos teores de compostos fenólicos, como PHOLIANEGRA, PholiaMagra, Guaraná, Epytrol e Oxycoa, apresentam importante atividade anti-glicante. Comparativo ao CHÁ VERDE O famoso pesquisador Gugliucci em 2005, constata que os polifenóis do são cerca de 2 a 2,5 vezes maiores em comparação com as formulações do chá verde. O maior efeito dos polifenóis de PHOLIANEGRA, pode ser devido não apenas as concentrações mais altas, mas as diferenças na composição desses compostos fenólicos, devido ao balanceamento dos varietais escolhidos para produção do extrato. Sendo assim, o valor ORAC* varia com um mínimo de µ mol/100g medido do que o classifica como superior em relação a outros extratos de ervas e plantas conhecidas. (*ORAC - Oxygen Radical Capacity Absorbance) Efeitos Tóxicos Bernardi, M.M. et al, 2011, observaram em seu estudo ausência de sinais de toxicidade como pelos arrepiados, cianose, depressão, durante o tratamento com o fitoterápico. Possível Sugestão de Concentração de Uso 50 a 150mg - 2x ao dia 1 hora antes das principais refeições.

7 Rev Referências Bibliográficas BERNARDI, M.M.; SPINOSA, H.S; RICCI, E.L; REIS-SILVA, M; SILVA, A.C; DALMOLIN, D.P; Perda de peso em ratos alimentados com ração hipercalórica e tratados com o fitoterápico PholiaNegra - Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, ALIKARIDIS, F. Natural constituents of Ilex species. Journal of Ethnopharmacology, vol 20, Issue 2, pages , DICKINSON, C. H.; MACNAMARA, O. C. In vitro degradation of Ilex aquifolium leaf cutin by phylloplane fungi. Vol 81, Issue 2, pages , EDWARDS, A.L.; BENNETT, B. C. Diversity of Methylxanthine Content in Ilex Casine L and Ilex vomitoria Atil.: Assessing sourcers of the North American Stimulant Cassina. Economic Botany 59 (3): , ERDEMOGLU, N. et al. Antibacterial, antifungal and antimycobacterial activity of Ilex aquifolium leaves. Pharmaceutical Biology, vol 47, nº08, pages , FILIP, R.; FERRARO, G. E. Pesquisar sobre novas espécies de Mate : Ilex brevicuspis: fitoquímica e farmacologia. Eur J Nutr; 42 (1): 50-4, FILIP, R.; LÓPEZ P.; GIBERTI G.; COUSSIO J.; FERRARO G. Phenolic Compouds in Seven South American Ilex paraguariensis. Fitoterapia 72: , LENCINA, C. L.; CARDOSO M, C.; ZANCANARO, I.; GOSMANN, G. Triterpenes and new saponins from Ilex chamaedryfolia: Chemotaxonomic tool to Ilex species differentiation. Química Nova, Vol 34, nº 2, , LIXIANG, L. et al. Determination of polyphenolic content and antioxidant activity of kudingcha made from Ilex kudingcha C.J. Tseng. Food Chemistry, Vol 112, Issue 1, Pages 35-41, PUNT, W.; SCHMITZ, M. B. Aquifoliaceae. Vol 33, Issue 1, pages 69-74, TANG, L. et al. Saponinas triterpeno das folhas de Ilex kudingcha. Journal of Natural Products, 68 (8), PP , TAKETA, A. T. C. et al. New triterpene and triterpenoid glycosides from Ilex brevicuspis. Rev. Bras. Cienc. Farm, vol 38, nº02, São Paulo, DEMETRIUS P. A; 1, 2, BARTCHEWSKY W; 1, TANILLA W. S; 1, OLIVEIRA K.A;. 1, FUNCK A; 1, PEDRAZZOLI J; 1, DE SOUZA F.F.M; 2, SAAD M.J; 3, BASTOS D.H.M; 2, GAMBERO A; 1, CARVALHO P.O; 4 e RIBEIRO M.L; 1.Antiobesity - Efeitos do Extrato (Ilex paraguariensis) em alta de gordura da dieta induzida ratos obesos - Obesity (Silver Spring, Md.), v. 17, p , 2009 CANSIAN, R. L. Variabilidade genética e de compostos e semi-voláteis em populações nativas de Ilex paraguariensis do Brasil, visando a conservação da espécie f. Dissertação (Doutorado) Programa de Pós-Graduação em Ecologia e Recursos Naturais, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, CARINI, M. et al. Characterization of phenolic antioxidants from maté (Ilex paraguariensis) by liquid chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Rapid. Comm. Mass. Spectrom., v. 12, n. 22, p , COSTA, A. G. V.; BRESSAN, J.; SABARENSE, C. M. Ácidos graxos trans: alimentos e efeitos na saúde. ALAN, v. 56, n. 1, p , mar DE ROOS, N.; SCHOUTEN, E.; KATAN, M. Consumption of a solid fat rich in lauric acid results in a more favorable serum lipid profi le in healthy men and women than consumption of a solid fat rich in trans-fatty acids. J. Nutr., v. 131, n. 2, p , Feb FELIPPI, R. Efeito do extrato aquoso (Ilex paraguariensis) na reatividade vascular: enfoque na aterosclerose experimental f. Dissertação (Mestrado em Farmácia) Programa de pós-graduação em Farmácia, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, FORNÉS, N. S. et al. Escores de consumo alimentar e níveis lipêmicos em população de São Paulo, Brasil. Rev. Saúde Públ., v. 36, n. 1, p , fev FRIEDEWALD, W. T.; LEVY, R. I.; FREDRICKSON, D. S. Estimation on the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem., v. 18, n. 6, p , Jun GOMES, M. R. M.; ROGERO, M.; TIRAPEGUI, J. Considerações sobre cromo, insulina e exercício físico. Rev. Bras. Med. Esporte, v. 11 n. 5, p , set./ out HALPERN, A.; MANCINI, M. C. Tratamento Farmacológico da obesidade drogas termogênicas. Arq. Bras. Endocrinol. Metab., São Paulo, v.40, n.4,p , HU, F. B.; MANSON, J. E.; WILLETT, W. C. Types of dietary fat and risk of coronary heart disease: a critical review. J. Am. Coll. Nutr., v. 20, n.1, p.5-19, Feb HUDGINS, L. C.; HIRSCH, J.; EMKEN, E. A. Correlation of isomeric fatty acids in human adipose tissue with clinical risk factors for cardiovascular disease. Am. J. Clin. Nutr., v. 53, n. 2, p , MOSIMANN,A.L.;WILHELM-FILHO,D.;SILVA,E.L. Aqueous extract of Ilex paraguariensis attenuates the progression of atherosclerosis in. cholesterol- fed rabbits. Rev Bio Factor,v.26, n.1,p.59-70, FUCK; Efeitos anti-obesidade (Ilex paraguariensis) em camundongos. Dissertação de Mestrado (Strictu Sensu), Universidade São Francisco, PANG, J; CHOI T.P; Ilex paraguariensis extract ameliorates obesity induced by high-fat diet: Potential role of AMPK in the visceral adipose tissue. Archives of Biochemistry and Biophysics, v.476, p , MORAIS,E. C., et al. Consumption (Ilex paraguariensis) improves serum lipid parameters in healthy dyslipidemic subjects and provides an additional LDLcholesterol reduction in individuals on statin therapy. J. Agric. Food Chem. v.57, p , MORAIS,C.S.N.et al.efeitos das fonte níveis de lipídeos nas dietas de ratos machos da linhagem Wistar,sobre frações lipídicas do sangue. Cienc. Agrotéc., v.27, n.5, p , set. /out 2003 MORGAN, J. M. Hepatic chromium content in diabetic subjects. Metabolism, v. 21, p , MELO, S. S; NUNES, N. S. I.; BAUMGARTEN, C.; TRESSOLDI, C.; FACCIN, G.; ZANUZO, K.; MICHELS, M. K.; CUNHA, N.; SPECHT, S.; SILVA, M. W. Effect (Ilex paraguariensis A. St. Hil.) in rats fed on hyperlipidic diets. Alim. Nutr., Araraquara, p , out./dez BORTOLUZZI A.L.M., PASQUALOTTO R.P.R., GUESSER G., CARDOZO JR. E.L., DONADUZI C.M., MITSUI M. Quantificação de Metilxantinas e Compostos Fenólicos em Amostras (Ilex paraguariensis St. Hil). 4º Congresso Sudamericano de La YerbaMate 4ª Reunión Técnica de La Yerba mate; 2ª Exposición de Agronegocios de La Yerba Mate.Posadas, Argentina, BORILLE, W.M.A., REISSMAN B.C., DE FREITAS S.J.R. Relação entre Compostos fitoquímicos e o nitrogênio em morfotipos (Ilex paraguariensis St. Hil). B. ceppa 23: , DE LACERDA, M.E., FILHO,H.C. Brazilian Journal of Food Technology. V.3, DUCAT G., QUINÀIA O.S. Avaliação do teor de minerais de Ilex paraguariensis da região Centro-Oeste do Estado do Paraná. Revi. Ciên. Exat. E Nat. 6:31-42, ESMELINDRO, M.C., TONIAZZO, G., LOPES, D., OLIVEIRA,D., DARIVA, C., Journal of Food Engineering, 2005, v.70, JISSOK, P., YOUNGSHIM, C., TAESUN P. - Extrato de Ilex paraguariensis melhora a obesidade induzida por dieta rica em gordura: o papel potencial da AMPK no tecido adiposo visceral - Departamento de Alimentação e Nutrição, Brain Korea 21 Project, da Universidade Yonsei, 134 Shinchon-dong, Sudaemun-ku, Recebido 16 nov 2007; revistos 23 de janeiro Efeito anti-obesidade potente. - PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE. MARTINS,F.; NOSSO, T.S.; PORTO V.B.; CURIEL A.; GAMBERO,A; BASTOSD.H.; Ribeiro,M.L.;, CARVALHO O.P.; - Ilex p. inibia atividade da lipase pancreatica in vitro e tem o efeito hipolipidemico, Obesidade (Silver Spring ) Jan; 18(1): LUNCEFORD N, A GUGLIUCI.- Extrato de Ilex paraguariensis inibia formação de AGE mais eficiente do que o cha verde. Fitoterapia Jul,76 (5) : DA SILVA,E. L. et al.; Acute ingestion of infusion (Ilex paraguariensis) inhibits plasma and lipoprotein oxidation. Food Research International, v.41, p , ANDERSEN T.; FOGH,J.; - Weight loss and delayed gastric emptying following a South American herbal preparation in overweight patients. J. Hum. Nutr. Dietet, v.14, p , GONZALEZ ET AL.; Biological screening of Uruguayan medicinal-plants. J.Ethnopharmacol, v.39, p , GNOATTO, S.C.; SCHENKEL, E.P.; BASSANI, V.L HPLC method assay total saponins in Ilex paraguariensis aqueous extract. J Braz Chem Soc. 16: GUGLIUCCI,A.; Antioxidant effects of Ilex paraguariensis:induction of decreased oxidability of human LDL in vivo. Biochem Biophys Res Commun.224: ITO, E.; CROZIER, A.; ASHIHARA, H.;1997. Theophylline metabolism in higher plants. Biochim Biophys Acta, 1336: KOPEPELMAN, P. G.; Physiopathology of prolactin secretion in obesity. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 24(Sup. 2): S104-S108. MOSIMANN,A.L; WILHELM FILHO,D.; DA SILVA,E. L; Aqueous extract of Ilex paraguariensis attenuates the progression of atherosclerosis in cholesterol fed rabbits. Biofactors.26: OMS- Organização Mundial de Saúde. Obesidade: prevenindo e controlando a epidemia global. Relatório da Consultadoria da OMS, Genebra, (2004). PEDROSO,G.L.; MENDES,R.H.; PERSCH,K.; JAHN, M.P.; KUCHARSKI, L.C..;2010. Efeito do extrato aquoso de Ilex paraguariensis sobre o metabolismo de ratos machos. Rev HCP., 30: SCHINELLA, G.; FANTINELLI, J.C.; MOSCA, S.M Cardioprotective effects of Ilex paraguariensis extract: evidence for a nitric oxide-dependent mechanism. Clin Nutr. 24: Rua Renato Menezes Cabral, 17 Tamboré Barueri, SP CEP Central de Atendimento Magistral: (11) ou FALEQUATROMIL: TeleFax Magistral: (11) Nextel: ID 44*21446 ou ID 44* falecom@attm.com.br Este material foi desenvolvido exclusivamente como mera sugestão para o Setor de Marketing, Pesquisa e Desenvolvimento dos nossos Clientes. Todas as alegações técnicas e sugestões mercadológicas foram elaboradas pelo nosso departamento de marketing científico, resultando em informações confiáveis e seguras. Contudo o nosso potencial Cliente deverá confirmar estas informações técnicas e mercadológicas, inclusive efeitos e estabilidade, das nossas matérias primas antes de adotá-las nos seus métodos e produtos finais. As formulações sugeridas são meramente informativas e baseadas em nosso melhor conhecimento até este momento por isso devem ser conduzidos testes preliminares de inteira responsabilidade de cada empresa para avaliar aexatidão, perfeição, estabilidade ecompatibilidade dos ingredientes, estando ogrupopharmacopéia eximido totalmente de eventuais problemas decorrentes da não observação ou falta de testes complementares as formulações, manipulações magistrais ou produtos finais. Lembramos que se trata de matérias primas/insumos/ingredientes e não produtos terminados ou acabados, e que estes, deverão seguir orientação de profissional técnico habilitado para formulação e/ou manipulação bem como da legislação em vigor para cada caso, aplicação e/ou registro. Nenhuma consideração, sugestão, formulação ou alegação aqui mencionada é considerada uma permissão de uso ou aplicação, nem uma indução de prática, consumo ou violação de qualquer patente ou permissão. Nos reservamos ao direito de alterar as especificações técnicas e sugestões mercadológicas desta matéria prima sem aviso prévio. Outrossim, são disponíveis as fontes bibliográficas dos trabalhos citados. Chamamos à atenção para, antes de divulgar qualquer informação pública, os regulamentos e diretrizes de propaganda de produtos do segmento a ser atingido sejam observadas, não cabendo ao Grupo Pharmacopéia nenhuma responsabilidade pelo uso inapropriado destas informações e sugestões mercadológicas. Os produtos com patente requerida/concedida e marcas depositadas/registradas de propriedade do Grupo Pharmacopéia, seus inventores e associados somente poderão ser divulgados com expressa autorização e por tempo limitado. Para informações complementares tais como; amostras, testes, protocolos, ensaios e outras sugestões de fórmulas, contate nosso Serviço deatendimento ao Marketing de Desenvolvimento (SAMD)