TECIDO CONJUNTIVO. (tecido conjuntivo propriamente dito)

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2 Definições gerais Estabelece conexões e une os demais tecidos; Sustentação e manutenção da forma (estroma); Caminho para vasos e fibras nervosas; Origem: Mesoderma

3 Características gerais formado por matriz extracelular abundante e vários tipos celulares especializados; Funções gerais: (tecido conjuntivo propriamente dito) suporte estrutural para órgãos (estroma); meio de trocas de nutrientes e metabólitos entre sangue e tecidos; atua contra a invasão de microorganismos cicatrização de tecidos (tecido de granulação); sítio de estocagem de gordura;

4 (tecido conjuntivo propriamente dito)

5 Matriz extracelular (MEC) Matriz fibrilar Fibras do sistema colágeno Fibras do sistema elástico Matriz não fibrilar (substância fundamental) Colágenos não fibrilares Glicosaminoglicanos livres ácido hialurônico Proteoglicanos = Proteína + GAGs Glicoproteínas Fatores solúveis, água, gases, nutrientes Enzimas: Proteases, Glicoronases e Metaloproteinases

6 Fibras Conjuntivas TECIDO CONJUNTIVO Fibra colágena Fibra elástica Pele

7 Feixes de fibras de colágeno Fibras de colágeno Fibrilas de colágeno Pele Tropocolágeno (extracelular)

8 Matriz fibrilar- Sistema colágeno O colágeno proteína mais abundante do organismo 25-30% vários tipos: fibrilares - associados à fibrilas - formam rede formam fibrilas de ancoragem seqüência típica de aminoácidos Gly-X-Y 35% glicina/ 12% prolina / 10% hidroxiprolina/hidroxilisina (únicos) Galactose ou glicosilgalactose em resíduos de hidroxilisina estrutura fibrilar única em tríplice hélice três cadeias (alfa) polipeptídicas torcidas e enroladas entre si diferença entre as cadeias dá origem aos diferentes tipos de colágeno + de 25 tipos já descritos

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10 Tipos de colágeno Colágeno tipo I: Pele, Osso, tendões, ligamentos, fácias, dente, córnea - forma fibrilas, fibras e feixes Colágeno tipo II: Cartilagens - só forma fibrilas Colágeno tipo III: Tecidos fetais, estroma de órgãos e glândulas, órgãos linfóides e hematopoiéticos cora por prata RETICULARES forma fibrilas e fibras = FIBRAS Colágeno tipo IV: membrana basal dos epitélios, vasos e célula muscular lisa não formam fibrilas, formam rede Colágeno tipo VII: membrana basal de epitélios formam fibrilas de ancoragem

11 Fibras de Colágeno tipo I

12 Fibras de Colágeno tipo I

13 Fibras de Colágeno tipo I ondeadas de largura variável vel e comprimento indeterminado, com estriação longitudinal e apresentam birrefringência (microscopia de polarização) formadas por fibrilas de colágeno (300 nm de comprimento por 1,5 nm de espessura) com estriações transversais de 67 nm de periodicidade (microscopia eletrônica).

14 Fibras reticulares (colágeno tipo III e glicoproteínas) fibras colágenas finas e delicadas diâmetro de 0,5 a 2 µm formam uma rede extensa em certos órgãos não são visíveis em cortes corados com HE coradas com PAS ou impregnações argênticas formadas por colágeno do tipo III, com alto teor de glicosilação e associa-se a glicoproteínas e proteoglicanos Ao ME estriação típica do colágeno fibrilar mas com diâmetros regulares Síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (falta o III) ruptura de vasos e intestino

15 Fibras Reticulares TECIDO CONJUNTIVO Fígado Lâmina reticular

16 TECIDO CONJUNTIVO Colágeno que forma rede: IV, VIII e X

17 Colágeno que forma fibrilas de ancoragem (VII)

18 Doenças relacionadas ao colágeno Sindrome de Ehlers-Danlos: Hiperextensibilidade da pele e junções. Osteogenesis Imperfecta: Defeitos ósseos Escorbuto: Deficiência de vitamina C leva a alterações da enzima propil hidroxilase (hidroxiprolina)

19 Doenças relacionadas ao colágeno Sindrome de Ehlers-Danlos: Hiperextensibilidade da pele e junções.

20 Doenças relacionadas ao sistema elástico Ectopia do cristalino Dolicostenomelia) Sindrome de Marfan: Doença genética autossômica recessiva com defeitos oculares, esqueléticos e cardiovascular

21 Fibras elásticas TECIDO CONJUNTIVO delgadas, sem estriação longitudinal; são fibras ramificadas (0,2-1,0 nm de diâmetro) enoveladas, as quais podem formar malhas; compostas de elastina (proteína amorfa - desmosina e isodesmosina) e fibrotúbulos (fibrilina - glicoproteína que organiza a elastina no interior dos fibrotúbulos); podem alcançar até 150% do seu comprimento original; são muitas vezes identificadas com colorações especiais (orceína, resorcina-fucsina);

22 Fibras do Sistema Elástico Dois componentes principais: Microfibrilas de fibrilina resistência suporte para a deposição de elastina Elastina amorfa Elasticidade (glicina, prolina, desmosina e isodesmosina) Resistente a degradação/ exceto elastase

23 Fibras do Sistema Elástico

24 Tipos de fibras elásticas TECIDO CONJUNTIVO Fibras oxitalânicas = somente microfibrilas de fibrilina / colar de contas / encontrada no ligamento periodontal e tendões, zônula ocular Fibras elaunínicas = microfibrilas + elastina / encontrada na derme e em fibras elásticas em formação Fibras elásticas maduras = consistência de borracha, mas 5 vezes mais extensível Dois aminoácidos típicos = desmosina e isodesmosina = ligações cruzadas entre resíduos de lisina Associação c/ o colágeno e os proteoglicanos

25 Glicosaminoglicanos (GAGs) polímeros longos de açúcares não ramificados seqüências dissacarídicas que se repetem Hexosamina + ácido urônico Açúcares com cargas negativas COO - ou SO 3- que atraem cátions que atraem água = Água de solvatação

26 Tipos de GAGs Carboxilados ácido hialurônico Humor Vítreo líquido sinovial tecidos mesenquimais Facilita a migração celular no crescimento e reparo Carboxilados + sulfatados Chondroitin sulfato = cartilagem queratam sulfato = cartilagem dermatan sulfato = derme heparan sulfato = membrana basal

27 Proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO proteínas que contêm glicosaminoglicanos ligados covalentemente uma ou mais cadeias de glicosaminoglicanos podem ser grandes = agrecan /versicam podem ser pequenos = decorin/ fibromodulim/ biglican/ perlecam funções: retém fatores de crescimento bfgf Barreira de filtração nas membranas basais (rins)

28 Proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO Molécula do Agrecan de cartilagem hialina Formação de grandes agregados de proteoglicanos pela associação com o ácido hialurônico (cartilagem hialina só)

29 Proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO Pequenos Proteoglicanos

30 Glicoproteinas de adesão laminina fibronectina condronectina osteocalcina entactina tenascina... Centenas...

31 Laminina Fibronectina

32 Etapas do Desenvolvimento do Câncer

33 Metaloproteinases de Matriz (MMPs)

34 Metaloproteinases de Matriz (MMPs) Endopetidases dependentes de Ca 2+ e Zn 2+ ; Regulam a composição da matriz extra-celular (MEC); Remodelação da MEC: condições fisiológicas e patológicas Colagenases Gelatinases 6 subgrupos Estromelisinas Matrilisina MMPs associadas a membrana (MT- MMPs) outras

35 TIMPs inibidores teciduais de MMPs 4 tipos: TIMP-1, 2, 3 e 4 Ligação a MMP ativada em estequiometria molar 1:1 Possível inibição de crescimento, invasão e metástases tumorais

36 Classificação do tecido conjuntivo Tec. Conj. Tec. conjuntivo propria/te dito Tec. conjuntivos especiais Frouxo Denso Adiposo Tec. cartilaginoso Tec. ósseo Modelado Não modelado colágeno elástico Reticular ou hematocitopoético Embrionário mesenquimal mucoso Sangue

37 Derme Reticular (TCD não modelado) Derme Papilar (TCF) ANEXOS Pele

38 DERME DERME PAPILAR TCF (Papilas) Alças capilares (termorreg.) Corpúsculos de Meissner (tato) DERME RETICULAR TCD não-modelado colágeno Gls. Sudoríparas, sebáceas e pêlos Corpúsculos de Pacini (pres e vibr) Corpúsculos de Ruffini (força tênsil)

39 Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo frouxo (TCF) poucas fibras colágenas (mais delgadas) e inúmeras células; bem vascularizado, flexível e pouco resistente ao estresse; mais abundante que o tecido conjuntivo denso;

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41 Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo denso (TCD) possui mais fibras e menos células que o TCF; menos flexível e mais resistente ao estresse (tensão); classificado pela orientação dos feixes de fibras colágenas em: não modelado- contém feixes de fibras não orientadas; modelado- contém feixes de fibras em arranjos definidos. colágeno- tendões elástico- grandes vasos sanguíneos (lâminas fenestradas), ligamentos da coluna e pescoço

42 Tecido conjuntivo propriamente dito

43 Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal TECIDO CONJUNTIVO presente no embrião; matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; mitoses são freqüentes;

44 Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal TECIDO CONJUNTIVO presente no embrião; matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; mitoses são freqüentes;

45 Tecido conjuntivo especial Tec. reticular TECIDO CONJUNTIVO trama de fibras reticulares ramificadas, na qual estão dispersos macrófagos, células reticulares, etc.; fígado, rins, medula óssea e órgãos hemolinfáticos (exceto no timo) e glândulas endócrinas;

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