Suplementação para o envelhecimento saudável: qual a evidência? Pesquisador: Marcelo de Carvalho Cancer Metabolism Research Group

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2 Suplementação para o envelhecimento saudável: qual a evidência? Pesquisador: Marcelo de Carvalho Cancer Metabolism Research Group

3 Alterações fisiopatológicas do idoso CHARLES EUGSTER THE WORLD S FITTEST 91-YEAR-OLD Sarcopenia primária Sarcopenia secundária

4 A FORÇA MUSCULAR DECRESCE 30% ENTRE 50-70

5 EM 10 ANOS (40-50), PERDA DE 10% DA MASSA MUSCULAR

6 Sarcopenia aparece muitas vezes associada à disfunção cognitiva

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12 Prevalência de sarcopenia/faixa etária (2015) PREVALÊNCIA SARCOPENIA É DIFERENTE ENTRE HOMENS E MULHERES

13 ENVELHECIMENTO ESTÁ ASSOCIADO À RESISTÊNCIA ANABÓLICA

14 IDOSO INGERE MENOS PROTEINAS AUMENTAR NA REFEIÇÃO CAUSA SACIEDADE PROLONGADA ingestão de proteínas Dietary protein and muscle in older persons. Paddon-Jones, Douglas; Leidy, Heather Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. 17(1):5-11, January DOI: /MCO

15 ENVELHECIMENTO ASSOCIADO À INFLAMAÇÃO SISTÊMICA CRÔNICA DE BAIXO GRAU

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18 COMO ATENUAR A PERDA DE MASSA MAGRA ASSOCIADA À RESISTÊNCIA ANABÓLICA COM O ENVELHECIMENTO?

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20 A REDUÇÃO DA MASSA MUSCULAR É RESULTADO DE UMA COMBINAÇÃO DE FATORES ageing

21 E a nutrição?

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23 COMO SOLUCIONAR ESSE PROBLEMA UTILIZAR AMINOÁCIDOS ESPECÍFICOS, COM CAPACIDADE DE MODULAR METABOLISMO e INFLAMAÇÃO NO NÍVEL MOLECULAR 23

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25 Mais de um terço dos AA musculares! 25

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27 380 SUJEITOS SARCOPÊNICOS 18 braços em 6 países 3g LEU (Whey)+ 800 IU vit D 13 semanas (2015) 27

28 SUPLEMENTAÇÃO COM LEU FOI ANALISADA EM 16 ESTUDOS (999 INDIVÍDUOS IDOSOS) HOUVE AUMENTO DE MASSA MAGRA, INDICE DE MASSA CORPÓREA E PESO CORPORAL 28

29 A LEU REDUZ PROTEÓLISE NA MUSCULATURA? 29

30 LEU REDUZ EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS ASSOCIADAS AO CATABOLISMO PROTEICO 30

31 SEGURANÇA NA SUPLEMENTAÇÃO DE LEU Em modelos, até 30% da dieta: sem efeito tóxico Em seres humanos: acima de 550 mg/kg/dia: hiperamonemia? (requerimento mínimo 39 mg/kg/dia; media adulto saudável EUA 250 mg/kg/dia) Millward 2012 Pacientes com cirrose grave: 10g/dia não promoveram toxicidade Román et al

32 CONCLUSÕES SUPLEMENTAÇÃO LEUCINA SEGURA (ATÉ 550 mg/kg/dia (equivalente a 38,5g/dia indivíduo 70 kg) Preconizada pelos estudos: 3-10g/dia COMPROVADOS POTENCIAIS -BALANÇO NITROGENADO POSITIVO -REDUÇÃO PROTEÓLISE -AUMENTO SÍNTESE PROTEICA -REDUÇÃO DE DOR E MARCADORES INJÚRIA MUSCULAR -EFEITOS EXACERBADOS EM IDOSOS E EM // À ATIVIDADE FÍSICA -MODULAÇÃO DA FUNÇÃO IMUNOLÓGICA -MODULAÇÃO DOS EFEITOS DA OBESIDADE EM SERES HUMANOS 32

33 HMB and ageing A safe strategy for preserving muscle mass, decreasing adiposity and enhancing quality of life

34 What is HMB?

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37 Does HMB supplementation induce differences in final plasma concentration? 1 g

38 Is HMB supplementation safe?

39 POSIÇÃO DA SOCIEDADE AMERICANA DE NUTRIÇÃO ESPORTIVA: Consumo de HMB é seguro para populações de todas as faixas etárias

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41 SUPLEMENTAÇÃO HMB É SEGURA E BEM TOLERADA 1 3 HOMENS E MULHERES; INDIVÍDUOS JOVENS; CONSUMO CRÔNICO (9 semanas a 12 meses, incluindo idosos) ADULTOS E IDOSOS; PACIENTES COM DOENÇAS CRÔNICAS E AGUDAS; PACIENTES EM ESTADO CRÍTICO; INDIVÍDUOS SEDENTÁRIOS, ATIVOS OU ATLETAS. 2 (Nissen et al, 2000;Wilson et al., 2013; Fitschen et al., 2013; Manjarrez-Montes-de-Oca et al.,2015) DOSES EFETIVAS E SEGURAS DE ATÉ 6G/DIA (Nissen et al., 2000; Flakoll et al., 2004; Baier et al., 2009) EM COMBINAÇÃO COM OUTROS NUTRIENTES AMINOACIDOS; PROTEINA; 4 GLICOSE; VITAMINAS (TAMBÉM EM IDOSOS). (Molfino et al. 2013; Gallagher et al.2000) 5 (Vukovich et al, 2001; Baier et al., 2009; Fuller et al. 2011) ESTUDOS ANIMAIS SÓ DEMONSTRAM PRESENÇA DE EFEITOS DELETÉRIOS COM DOSES A PARTIR DE 10 VEZES A PRECONIZADA. (Baxter et al., 2005; Fuller et al., 2014) 41

42 A SUPLEMENTAÇÃO RECOMENDADA É DE 3-6 g/dia 1 2 ESSA DOSE É SUFICIENTE PARA: Modificar a concentração de HMB no plasma e nos tecidos Promover os efeitos de preservação de massa/função muscular e redução de adiposidade NÃO CAUSA, COMPROVADAMENTE, QUALQUER EFEITO PREJUDICIAL À SAÚDE A CURTO OU LONGO PRAZO 42

43 What are the effects of HMB supplementation? Imgkid.com

44 HMB decreases ageing-associated fat mass gain Newsthump.com

45 3g/day, 8 wk + ST

46 3g/day 8 wk + RT DXA

47 HMB decreases ageing-related lean mass and muscle function loss Lonelyweekends.com

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50 WHAT ARE THE MECHANISMS?

51 HMB: DESCRIBED MECHANISMS OF ACTION ANABOLIC INCREASED FFM/ DECREASED FAT MASS INCREASED MUSCLE OXIDATIVE CAPACITY (coenzyme Q10) INCREASED FATTY ACID OXIDATION INCREASED FRACTIONAL SYNTHESIS RATE INCREASED FLUX mtor PATHWAY (S6K, 4EPB1) EFFECT ON GH/IGF1 FIBRE HYPERTROPHY/HYPERPLASIA (MyoD, myogenin, MEF2) MODULATION OF SATELLITE CELLS CONTROL OF AMPK CONTROL OF Sirt 1 and Sirt 3 FIBRE MEMBRANE STABILITY (Cholesterol) ANTI-CATABOLIC DOWREGULATION OF UBIQUITIN-PROTEASOME PATHWAT DOWNREGULATION OF CASPASE EXPRESSION/ACTIVITY DOWREGULATION OF APOPTOSIS AND ROS PRODUCTION MODULATION OF AUTOPHAGY-LYSOSOMAL PATHWAY Aliaksei Hintau # DOWNREGULATION OF INFLAMMATORY PATHWAYS

52 Reduced autophagy

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54 Concluding remarks HMB supplementation for the elderly Induces increased concentration in plasma and tissues Safe and well tolerated Decreases fat mass Prevents lean mass loss Prevents muscle function loss Effective even in sedentary subjects

55 CONCLUSÕES Combinar programa de exercício de endurance com de exercício de força (mais repetições, menos carga) Adotar fracionamento proteico na dieta Utilizar aminoácidos e metabólitos que modulem expressão gênica das vias de aquisição/ perda de massa magra e de inflamação

56 AGRADECIMENTOS 56