Adagmar Andriolo 19 a 22 de outubro de 2005

Transcrição

1 Adagmar Andriolo 19 a 22 de outubro de 2005

2 Novos marcadores diagnósticos e prognósticos do câncer da próstata

3 CARCINOMA DA PRÓSTATA Estimativas para 2003: novos casos e mortes nos EEUU novos casos e mortes no Brasil Taxas brutas: mortalidade 9,47 incidência 40,49 Sobrevida de 10 anos: 75 % quando confinado à glândula 55 % quando apresenta extensão regional 15 % quando com metástase à distância ACS e INCA

4 CARCINOMA DA PRÓSTATA Carcinoma de próstata em autópsias entre anos 29% entre anos 64% A maioria morre com mas não de Sakr, W.A. et al. Vivo, 1994 Risco de câncer 1 em 6 Risco de morte por câncer 1 em 30 Jemal, A. et al. Cancer J Clin, 2002

5 FATORES DE RISCO Dieta Estilo de vida Andrógenos Genética

6 DIETA Evidências epidemiológicas suportam maior contribuição dos fatores ambientais Elevada incidência nos EEUU e na Europa ocidental Mais alta incidência entre negros Baixa incidência entre asiáticos, que se modifica quando migram

7 DIETA Predispõem: Dieta rica em gordura animal e pobre em frutas e vegetais Aminas aromáticas heterocíclicas Carboidratos aromáticos policíclicos Protegem: Licopene antioxidantes caroteóides Vitamina E e selênio

8 ESTILO DE VIDA Inflamação crônica ou recorrente da próstata Prostatite sintomática ocorre em 9% dos homens entre 40 e 79 anos Prostatite assintomática ocorre em???? Agente infeccioso causal não identificado na maioria das vezes Infecções sexualmente transmitidas Resposta inflamatória deve ser mais importante do que o agente infeccioso

9 GENÉTICA 42% casos podem ser atribuídos à herança 1 membro da família afetado risco de 2 2 membros da família afetados risco de 5 3 membros da família afetados risco de 11 Avaliação ainda inicial dificuldades polimorfismo genes que determinam susceptibilidade genes que causam defeitos metabólicos

10 ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO - PSA Proteína monomérica com 34 kda Enzima com ação de protease Circula livre ou complexada Produzida por células de revestimento Meia vida de 2-3 dias Tecido normal produz 0,3 ng/dl/g

11 PSA NOS LÍQUIDOS BIOLÓGICOS Líquido seminal µg/l Aspirado glândula mamária µg/l Leite materno até 350 µg/l Urina até 20 µg/l Líquido amniótico 4 µg/l Soro (sexo masculino) 4 µg/l

12 FORMAS DE PSA EM CIRCULAÇÃO PSA AMG ligado à alfa-2-macroglobulina peso molecular 700 kda meia vida inferior a 10 minutos via de eliminação hepática, pelos receptores de LDL-colesterol PSA ACT Ligado à alfa-1-antiquimiotripsina peso molecular 90 kda meia vida longa (queda inferior a 0,8 ng/ml/dia) Birkenmeier et al. J Urol 1999

13 FORMAS DE PSA EM CIRCULAÇÃO PSA Livre circula isolado peso molecular 28,4 kda meia vida 12 a 18 horas via de eliminação renal Pró-PSA variantes com 3 a 5 aminoácidos a menos formas truncadas de PSA -2 PSA, - 4 PSA Lilja et al. J Urol 1999

14 FORMAS DE PSA EM CIRCULAÇÃO

15 PROBLEMAS CLÍNICOS Manipulação prostática eleva mais o PSA livre Variação intra-individual do PSA livre é maior do que a do PSA complexado (meia vida mais longa) Dosagem do PSA total Bjork et al Resultados falso positivos de 25 a 46 % Variação fisiológica até 30 % Valor preditivo positivo 28 % a 35 % (PS isolado) Valor preditivo positivo 32 % a 49 % (PSA + toque)

16 CAUSAS DE ELEVAÇÃO Condição Intensidade Tempo médio CaP moderada a grande HBP moderada Ejaculação moderada Ret. urinária 5 a 7 vezes horas 6 semanas Prostatite 5 a 7 vezes 6 semanas Toque retal Massagem variável moderada a grande horas 6 semanas Biópsia semanas moderada a grande 6 Ressecção moderada a grande 6 semanas

17 INTERVALO DE REFERÊNCIA Não há um valor de referência estabelecido! O valor aceitável dependerá: da idade do volume prostático de medicação de cirurgia prévia da velocidade de variação

18 PSA total

19 DENSIDADE DO PSA É a relação entre PSA sérico e volume prostático avaliado por ultra-som transretal Aumenta especificidade Reduz sensibilidade (perda de 47%) Aumenta custos Limite 0,15 Catalona, J Urol, 152: , 1994

20 VELOCIDADE DO PSA É a variação da concentração do PSA em um período de tempo definido Limite normal: 0,75 ng/ml/ano (para PSA entre 4,1 e 10 ng/ml) Sensibilidade de 79 % Especificidade de 90% Carter, JAMA, 267: , 1992

21 PSA LIVRE O valor absoluto é pouco informativo A relação PSA livre/total é menor em carcinoma Aumenta pouco a especificidade Reduz a sensibilidade Aumenta o custo Catalona, JAMA, 274: ,1995

22 Relação PSA livre/psa total

23 Relação PSA livre/psa total 15% 17% 19% 21% Sensibilidade Especificidade Valor preditivo positivo Valor preditivo negativo Eficiência diagnóstica

24 PSA COMPLEXADO PSA ligado à alfa-1-antiquimiotripsina Parece ser menos influenciado por manipulação prostática Lynn, Collins e O Reilly, BJU Inter, 2000 Resultados atuais sugerem ter a mesma eficiência diagnóstica que a relação PSA livre/psa total Miller et al.urology, 2001 e Okihara et al.j Urol, 2001 Parece ser mais estável in vitro que o PSA livre Catalona, 2002 (comunicação pessoal)

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26 Obrigado!!