HERPESVÍRUS. Prof. Dr. Aripuanã Watanabe

Transcrição

1 HERPESVÍRUS Prof. Dr. Aripuanã Watanabe

2 Introdução Provavelmente vírus muito antigos Ancestral comum Aves e mamíferos Animais de sangue frio

3 Introdução Família de vírus ubíquos, com exceção do HHV-8 Distribuição mundial Todas as faixas etárias

4 Classificação

5 Classificação

6 - 200 nm - DNA ds Morfologia Estrutura proteica ente o envelope e o capsídeo: função na montagem e liberação das vírions

7 Replicação

8 Latência

9 Latência

10 Latência

11 Reativação

12 Herpes simplex-1 Patogênese PI: 3-5 dias

13 Herpes simplex-1 Manifestações clínicas - Herpes orofacial

14 Herpes simplex-1 Manifestações clínicas - Herpes orofacial

15 Herpes simplex-1 Manifestações clínicas - Herpes orofacial

16 Herpes simplex-1 Manifestações clínicas - Herpes orofacial

17 Herpes simplex-1 Manifestações clínicas - Gengivoestomatite herpética - Herpes oral - Ceratoconjuntivite - Eczema herpético - Encefalite - Paroníquia herpética - Infecções localizadas

18 Herpes simplex-1 Gengivoestomatite herpética

19 Eczema herpético Herpes simplex-1

20 Ceratoconjuntivite Herpes simplex-1

21 Ceratoconjuntivite Herpes simplex-1

22 Paroníquia herpética Herpes simplex-1

23 Patogênese Herpes simplex-2

24 Herpes simplex-2 Manifestações clínicas - Lesões locais e sistêmicas - Lesões anais e perianais - Meningite - Herpes do neonato - Infecção intrauterina

25 Herpes genital Herpes simplex-2

26 Herpes do neonato Herpes simplex-2

27 Herpes simplex disseminação

28 Herpes simplex reativação

29 Herpes simplex reativação 1 estimulação da via de sinalização da proteína quinase A 2 - Superinfecção

30 Herpes simplex tratamento

31 Herpes simplex tratamento Por que o aciclovir não elimina completamente o vírus?

32 Herpes simplex tratamento

33 Herpes simplex tratamento Por que o aciclovir não elimina completamente o vírus? - Porque a droga age inibindo a síntese de DNA. Para que isso seja possível o vírus precisa estar ativo, ou seja, replicando, o que não é o caso nos HSVs latentes.

34 Vírus Varicella-Zoster (VZV) Possui somente um tipo sorológico

35 Patogênese Vírus Varicella-Zoster (VZV) Migração do vírus até a pele Dia 3

36 Vírus Varicella-Zoster (VZV) Catapora sintomas: - Vesículas ou bolhas (conteúdo claro e bordas avermelhadas) em todo o corpo - Febre baixa ( 4 dias) - Polimórfica: vesículas em diversos estágios ao mesmo tempo (desde conteúdo claro até crostas secas)

37 Catapora Vírus Varicella-Zoster (VZV)

38 Vírus Varicella-Zoster (VZV) Herpes-Zoster - Pode ocorrer reativação em adultos ou pacientes imunocomprometidos - Causas: traumas físicos ou psicológicos, drogas e imunossupressão - O vírus migra da raiz do gânglio para a epiderme, ocorre erupção vesicular (Herpes Zoster)

39 Vírus Varicella-Zoster (VZV) Herpes-Zoster - Erupções unilaterais: seguindo dermátomos - Pode causar lesão nervosa, problemas de visão, paralisia e dor intensa (neuralgia pós-herpética) - Pode acontecer recidiva

40 Vírus Varicella-Zoster (VZV)

41 Vírus Varicella-Zoster (VZV)

42 Vírus Varicella-Zoster (VZV)

43 Vírus Varicella-Zoster (VZV) Profilaxia - Vacina de vírus vivo atenuado (SCR-V) - Dose única (15 meses já vacinados com SCR) - Duas doses (aos 12 meses e entre 15 e 24 meses, coincide com esquema da SCR)

44 Vírus Epstein-Barr Causador da mononucleose infecciosa (doença do beijo) Latência em linfócito B Replicação, transcrição e tradução do peptídeo ZEBRA ativa genes do ciclo lítico, ou seja, o vírus saí do estado latente.

45 Vírus Epstein-Barr

46 Vírus Epstein-Barr PI 4-7 semanas Baço e fígado

47 Sintomas mononucleose Vírus Epstein-Barr

48 Sintomas mononucleose Vírus Epstein-Barr

49 Vírus Epstein-Barr Sintomas mononucleose RASH CUTÂNEO

50 Vírus Epstein-Barr Manifestações clínicas 1 Mononucleose infecciosa 2 Infecção secundária 3 Linfoma de Burkitt 4 Carcinoma de nasofaringe 5 Câncer gástrico 6 Linfoma de Hodgkin 7 Linfoma de céls. T 8 Linfoma não-hodgkin

51 Vírus Epstein-Barr Sintomas mononucleose (infecção primária) após PI - Faringite - Linfadenopatia - Esplenomegalia (50%) - Hepatomegalia (10%) - Linfocitose (50%: 10% atípicos) - Acs heterófilos (característicos mononucleose: presente em 90% dos casos) 25-50% dos casos em adolescentes e adultos jovens

52 Vírus Epstein-Barr Infecção secundária - Após infecção primária pode ocorrer reativação com surgimento de Leucoplasia pilosa oral.

53 Vírus Epstein-Barr Linfoma de Burkitt - Tumor unilateral do queixo - Tumor sólido de linfócitos - EBV aparentemente está associado - Fatores de risco: HIV e malária - Forma endêmica: África - Forma esporádica: outros países

54 Linfoma de Burkitt Vírus Epstein-Barr

55 Vírus Epstein-Barr Carcinoma de nasofaringe - Aumento do nódulo linfóide cervical - Tumores agressivos com metástases nos linfócitos locais nódulos linfáticos esqueleto - Endêmicos em algumas regiões da China e África - Fatores genéticos e nutricionais

56 Vírus Epstein-Barr Carcinoma de nasofaringe

57 Manifestações clínicas Vírus Epstein-Barr 5 Câncer gástrico: EBV 3-18% dos casos 6 Linfoma de Hodgkin: EBV até 50% dos casos 7 Linfoma de céls T: associação não determinada, suspeita 8 Linfoma não-hodgkin

58 Citomegalovírus Infecção produtiva primária (sintomática ou assintomática - maioria) Infecção persistente latência/reativação em vários órgãos do organismo Reinfecção Infecção congênita (doença de inclusão citomegálica CID)

59 Citomegalovírus Epidemiologia (soroprevalência anti-cmv) Vírus ubíquo

60 Citomegalovírus Epidemiologia (soroprevalência CMV entre mulheres em idade fértil)

61 Citomegalovírus Tropismo - Céls. de tecidos de origem epitelial: rins, fígado, ductos biliares, glands. Salivares, glands. Mamárias, epididídimo, epitélio intestinal, parênquima pulmonar, pâncreas, cérvix uterino - Fibroblastos teciduais

62 Citomegalovírus Tropismo - Céls. musculares lisas - Céls. Endoteliais: microvascularização do cérebro, pulmão, coração, TGI e placenta - Céls. neuronais

63 Citomegalovírus Disseminação Monócitos PMN Ly T Céls. endoteliais

64 Citomegalovírus Latência Céls. Mielóides (precursoras de macrófagos e céls. dendríticas) Céls. Endoteliais (possivelmente) Céls. epiteliais

65 Citomegalovírus Transmissão - Através de líquidos biológicos: saliva, sangue, sêmen, secreção vaginal, urina e leite materno - Via transplacentária: infecção congênita - Transplante de órgãos

66 Citomegalovírus Infecção primária imunocompetente Assintomático Maioria Síndrome da mononucleose PI: dias Febre prolongada, mialgia, hepatoesplenomegalia e linfocitose (linfócitos atípicos)

67 Citomegalovírus Relação com o hospedeiro

68 Citomegalovírus Relação com o hospedeiro

69 Citomegalovírus Relação com o hospedeiro

70 Citomegalovírus Doença de inclusão citomegálica

71 Citomegalovírus Doença da inclusão citomegálica

72 Citomegalovírus Doença da inclusão citomegálica - Prematuridade - Microcefalia com encefalite e calcificação cerebral - Retardo do crescimento intra-uterino - Coriorretinite - Surdez - Hepatoesplenomegalia com icterícia - Pneumonia

73 HHV-6 e HHV-7 Exantema subitum (roséola) Infecção em células do tecido linfóide Latência e persistência

74 HHV-6 e HHV-7 Exantema subitum (roséola)

75 Doença de Alzheimer HHV-6 e HHV-7

76 Doença de Alzheimer HHV-6 e HHV HHV-6 e HHV-7 encontrado no cérebro de pacientes portadores de Alzheimer em níveis até duas vezes maior do que os achados no tecido cerebral de pessoas que não têm a doença. Estes vírus não causam a doença, porém pode deflagrar uma resposta do sistema imunológico capaz de aumentar o acúmulo da proteína amilóide, responsável pelo Alzheimer. Já se sabia que a inflamação dos tecidos cerebrais estava relacionada à doença. O novo estudo fornece uma causa para a inflamação.

77 HHV-8 Sarcoma de Kaposi - Imunocomprometidos (HIV +) - DNA HHV-8 encontrado em 100% dos SK