UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ PRÓ-REITORIA DE PESQUISA E PÓS-GRADUAÇÃO DIRETORIA DE PESQUISA

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1 UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ PRÓ-REITORIA DE PESQUISA E PÓS-GRADUAÇÃO DIRETORIA DE PESQUISA PROGRAMA INSTITUCIONAL DE BOLSAS DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA PIBIC: CNPq, CNPq/AF, UFPA, UFPA/AF, PIBIC/INTERIOR, PARD, PIAD, PIBIT, PADRC E FAPESPA Período : 08 / 2014 a 07 / 2015 ( ) PARCIAL ( x ) FINAL RELATÓRIO TÉCNICO - CIENTÍFICO IDENTIFICAÇÃO DO PROJETO: Sarcoma de Kaposi em pessoas vivendo com AIDS- HIV: abordagem clínica, histopatológica e terapêutica. Nome do Orientadora: Profa. Dra. Carla Andréa Avelar Pires. Titulação do Orientador: Doutora em Doenças Tropicais NMT/UFPA Faculdade : Faculdade de Medicina Instituto/Núcleo: ICS Laboratório: Parceria com o Laboratório de Virologia do Instituto de Ciências Biológicas da UFPA (LabVir) Título do Plano de Trabalho: CORRELAÇÃO CLÍNICO-PATOLÓGICA DE PACIENTES COM SARCOMA DE KAPOSI. Nome do Bolsista: Thalita Cristina de Oliveira Brandão Campos. Tipo de Bolsa : ( ) PIBIC/ CNPq ( ) PIBIC/CNPq AF ( )PIBIC /CNPq- Cota do pesquisador ( ) PIBIC/UFPA ( x ) PIBIC/UFPA AF ( ) PIBIC/ INTERIOR ( )PIBIC/PARD ( ) PIBIC/PADRC ( ) PIBIC/FAPESPA ( ) PIBIC/ PIAD ( ) PIBIC/PIBIT

2 INTRODUÇÃO Sarcoma de Kaposi (SK) é uma neoplasia maligna que foi descrita por Moritz Kaposi em Era considerado raro, antes da emergência da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) (TIUSSI et al., 2012; SANTOS et al., 2013). O agente etiológico, vírus herpes humano tipo 8 (HHV-8) associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) foi identificado em lesões de SK por Chang et al., em 1994 (PANTANOWITZ; RADU, 2013). A soroprevalência para HHV-8 de habitantes urbanos brasileiros pode ser detectada com taxa de até 8% (CARBONE, 2002, apud MAGRI 2006). Já em Belém do Pará, a soroprevalência do HHV-8 é de 16,3% (FREITAS, 2002 MAGRI, 2006). Quatro apresentações clinicas são reconhecidas: clássica, em homens idosos de origem mediterrânea; endêmica, em negros africanos; epidêmica, em pacientes afetados pelo HIV e a relacionada à imunossupressão. (HENGEE, et al, 2002). Os estágios de desenvolvimento das lesões implicam no aparecimento de máculas, placas e nódulos, podendo também envolver os gânglios linfáticos e vísceras (CUZZI, et al, 2013). Em pacientes imunodeprimidos, o sarcoma de Kaposi é uma doença sistêmica multifocal (TIUSSI et al., 2012; SANTOS et al., 2013). É a única malignidade incluída como um elemento definidor da AIDS pelo Centro de Controle de Doenças (CDC) (CUZZI, et al, 2013). A histopatologia varia com o estágio da lesão. Além da atipia citológica mínima em todos os estágios, os aspectos mais característicos dependendo da lesão clínica são: a) mácula proliferação de vasos angulosos na derme superior que se distribuem paralelamente à epiderme e são revestidos por células endoteliais aplanadas, muitas vezes com o característico, mas não exclusivo, «sinal do promontório» (em que os anexos e os vasos pré-existentes fazem protrusão nos vasos sanguíneos recém-formados) ao qual se associa infiltrado inflamatório de linfócitos e plasmócitos; b) placa angioproliferação mais compacta que envolve a derme profunda e por vezes o tecido celular subcutâneo; c) nódulo proliferação de células fusiformes, que mantém os espaços vasculares angulosos a par de áreas sólidas e d) formas agressivas lesões infiltrativas com caráter sarcomatoso óbvio e redução do componente vascular. (FERNANDES et al., 2012).

3 JUSTIFICATIVA Sarcoma de Kaposi (KS) é uma neoplasia maligna que ganhou maior importância, principalmente, após a emergência de sua variante epidêmica, a qual está associado à AIDS. Desde a introdução da terapia antirretroviral (TARV), houve uma diminuição de sua incidência. No entanto, o sarcoma de Kaposi continua a ser diagnosticado em pacientes infectados pelo HIV, mesmo entre pacientes com efetiva supressão da carga viral e contagem de CD4. Frente à alta morbimortalidade desta doença, torna-se importante analisar seus aspectos histopatológicos na busca de diagnósticos cada vez mais precoces, a fim de prognósticos mais satisfatórios. OBJETIVOS Objetivo Geral Descrever as formas clínicas e alterações histopatológicas de pacientes com sarcoma de Kaposi forma cutânea acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto. Objetivos específicos Conhecer o perfil epidemiológico dos pacientes diagnosticados com Sarcoma de Kaposi na sua forma cutânea no hospital universitário João de Barros Barreto; Descrever a frequência das formas clínicas e tipo de lesões encontradas; Descrever os aspectos histopatológicos mais frequentes encontrados.

4 CASUÍSTICA E MÉTODOS: Tipo de Estudo: Foi realizado um estudo transversal, descritivo, durante o período de 01 de Agosto de 2014 a 31 de julho de 2015, com a finalidade de descrever as formas clínicas e alterações histopatológicas de pacientes em acompanhamento no Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB), vinculado à Universidade Federal do Pará (UFPA). População de estudo O estudo foi realizado com pacientes com diagnóstico clínico e histopatológico de Sarcoma de Kaposi que estavam matriculados na enfermaria ou ambulatórios de infectologia do Hospital Universitário João de Barros Barreto. Amostra e variáveis Esta pesquisa selecionou como amostra de conveniência, 13 pacientes do fluxo normal do serviço de internação e ambulatorial do HUJBB. Foram incluídos no n amostral todos os pacientes que receberam o diagnóstico de Sarcoma de Kaposi em sua forma cutânea neste serviço no período de agosto de 2014 a julho de Foram coletadas variáveis epidemiológicas, clínicas e histopatológicas, como: gênero, idade, procedência, profissão, tempo de doença, aspecto da lesão, localização da lesão, comorbidades, infecção pelo HIV, estado imunológico, aspectos microscópicos. Critérios de inclusão - Pacientes HIV positivos com suspeição clínica de sarcoma de kaposi cutâneo - Pacientes que aceitaram a realização de biopsia de pele da lesão - Indivíduos com idade 18 anos; - Pacientes que aceitem participar da pesquisa e assinem o termo de consentimento livre e esclarecido.

5 Critérios de exclusão - Pacientes grávidas; - Pacientes que não tiveram confirmação histopatológica de Sarcoma de Kaposi Diagnóstico clínico e laboratorial O diagnóstico clínico foi baseado no aspecto clínico das lesões observadas sob boa iluminação. Utilizou-se a divisão de lesões de pele e mucosas em: máculas, placas, nódulos e tumores. Para classificação clínico-patológica foram utilizados os 4 tipos existentes segundo descrito por WEEDON, 2002: O clássico, o endêmico, a variante associada a terapia imunosupressiva e a epidêmica (associada com o vírus HIV). Os pacientes diagnosticados foram avaliados para acometimento sistêmico, rastreados por tomografia computadorizada e/ou colonoscopia, broncoscopia e endoscopia digestiva alta. Procedimento da biopsia de pele: A coleta foi realizada após anti-sepsia e anestesia (lidocaína 2%) no local, e os fragmentos foram retirados com punch número 4, o qual não existe a obrigatoriedade de sutura do local, mesmo assim foi realizada a sutura após a biópsia, com a finalidade de síntese e hemostasia, por se tratar de uma lesão altamente vascularizada. O material para exame morfológico foi armazenado em frascos de vidro transparentes com formol tamponado a 10% e posteriormente foram transportados para análise no Serviço de Anatomia Patológica do HUJBB. Histopatologia: Para o exame histopatológico foram realizadas biópsias de pele de 13 pacientes. A análise histopatológica serviu tanto para confirmação diagnóstica quanto para a observação de aspectos morfológicos.

6 O material da biópsia, posteriormente foi incluído na parafina e submetido a cortes histológicos de quatro micrômetros, corados pela hematoxilina-eosina. Foram organizados em número de seis cortes na lâmina para análise morfológica por um médico patologista experiente. Este estudo microscópico foi baseado em protocolo de estudo previamente elaborado contendo os aspectos mais comuns, citados na literatura, encontrados no SK (APÊNDICE A). Todo o processamento e análise dos histopatológicos foram realizados no Laboratório de Anatomia Patológica do HUJBB. Procedimentos Éticos: O projeto de pesquisa foi encaminhado ao Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB), vinculado a Universidade Federal do Pará (UFPA). Seguiram-se os preceitos da Declaração de Helsinque e do Código de Nurenberg, respeitaram-se as Normas de Pesquisa Envolvendo Seres Humanos (RES. CNS 466/12) do Conselho Nacional de Saúde. Esta pesquisa somente teve início após aprovação do comitê de ética do HUJBB-UFPA, com número de parecer /2014, do aceite da orientadora Dra Carla Andréa Avelar Pires, autorização da diretoria do Hospital Universitário João de Barros Barreto e dos pacientes, por meio do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

7 RESULTADOS: Dos 13 pacientes com Sarcoma de Kaposi, verificou-se que a maioria pertencia ao gênero masculino (92,3%). Os pacientes possuíam idade entre 27 a 54 anos, apresentando média de 38,69 anos. Como ilustra o Quadro 1. Dentre as profissões dos pacientes, incluem-se, 2 vendedores, 2 trabalhadores autônomos, 1 cabeleireiro, 1 bancário, 1 advogado, 1 contador, 1 técnico de enfermagem, 1 auxiliar administrativo, 1 agente comunitário de Saúde, 1 mestre de obras e 1 trabalhador de Serviços gerais. Conforme o Quadro 1. Quadro 1 - Características epidemiológicas de indivíduos com diagnóstico da infecção HIVAIDS e Sarcoma de Kaposi acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, Paciente Gênero Idade Profissão 1 F 27 Vendedora 2 M 33 Bancário 3 M 54 Advogado 4 M 26 Autônomo 5 M 50 Contador 6 M 33 Cabeleireiro 7 M 31 Vendedora 8 M 50 Téc. De Enfermagem 9 M 52 Autônomo 10 M 27 Auxiliar administrativo 11 M 46 Serviços Gerais 12 M 44 Agente Comunitário de Saúde 13 M 30 Mestre de obra Fonte: Protocolo de pesquisa, Em relação à Terapia Antirretroviral, 10 pacientes fazem TARV, utilizando o esquema triplo combinado de Tenofovir, Lamivudina e Efavirens; 3 não fazem, sendo que dos que não fazem 2 haviam evoluído a óbito e um está em acompanhamento.

8 Oito pacientes apresentaram uma ou mais doenças oportunistas associadas à infecção pelo vírus HIV, estas foram Tuberculose Pleural, Tuberculose pulmonar de padrão miliar Neurotoxoplasmose, HPV em canal anal, Herpes Zoster, pneumonia, candidíase oral e pneumocistose. Os pacientes apresentaram o diagnóstico confirmado de HIV entre 1 a 18 meses com relação ao mês de julho de Com relação ao tempo de infecção pelo HIV, o mais recente foi de 1 mês e o mais antigo de 84 meses, conforme a tabela 2, apresentando média de 22, 461 meses. Quanto à contagem de células CD4, a mais baixa apresentada, foi de 14 células/mm³, a maior, foi de 278 células/mm³. As regiões do corpo onde se encontraram mais lesões ocasionadas pelo SK, foram membros inferiores, encontradas em 9 pacientes (69,2%); membros superiores, encontradas em 6 pacientes (46,1%); tórax, encontradas em 6 pacientes (46,1%); abdome, encontrada em 3 pacientes (23%); face, encontrada em 2 pacientes ( 15,3%); glúteos, encontradas em 1 paciente (7,6%) e pelve, encontrada em 1 paciente(7,6%), como demonstra a tabela 3 Tabela 1 - Localização das lesões de SK em indivíduos com diagnóstico da infecção HIVAIDS e Sarcoma de Kaposi acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, LOCALIZAÇÃO DAS LESÕES NÚMERO DE PACIENTES FREQUÊNCIA Membros superiores 6 46,15% Membros inferiores 9 69,23% Tórax 6 46,15% Abdome 3 23,08% Face 2 15,384 Glúteos 1 7,69% Pelve 1 7,69% Fonte: Protocolo de pesquisa, O tempo de lesão causada pelo Sarcoma de Kaposi variou entre 1 meses a 84 meses, em relação ao mês de julho de Nove pacientes apresentaram diagnóstico recente de sarcoma de kaposi cutêneo, destes, cinco possuíam tempo de lesão entre 1 a 6 meses e quatro possuíam tempo de lesão de mais de um ano, entre 14 e 18 meses. Quatro pacientes apresentaram diagnóstico antigo de SK cutâneo, possuindo tempo de lesão entre 12 e 84 meses, conforme quadro 2.

9 Quadro 2 Associação entre tempo de lesão de SK e tempo de diagnóstico do HIV em indivíduos com diagnóstico da infecção HIVAIDS e Sarcoma de Kaposi acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, PACIENTE TEMPO DE LESÃO (MESES) DIAGNÓSTICO RECENTE P1 18 meses Sim P2 23 meses Não P3 12 meses Não P4 6 meses Sim P5 16 meses Sim P6 14 meses Sim P7 18 meses Sim P8 30 meses Não P9 2 meses Sim P10 2 meses Sim P11 2 meses Sim P12 84 meses Não P13 1 mês Sim Fonte: Protocolo de pesquisa, No que concerne ao seguimento do paciente, oito pacientes estão em acompanhamento clínico-ambulatorial, três pacientes evoluíram a óbito e de dois pacientes não se pode averiguar esta informação. Dentre os pacientes, quatro fizeram/fazem ciclos de quimioterapia (Paclitaxel), pois possuíam acometimento visceral pelo SK e nove pacientes não estão fazendo uso de quimioterápicos, haja vista que nestes a neoplasia esteve restrita a pele. Quanto aos estágios das lesões na pele, dois pacientes (15,3%) apresentaram a lesão clínica macroscópica em forma de macular; cinco pacientes, na forma de placas (38,4%) e seis pacientes ( 46,1%), na forma nodular, conforme apresentando na tabela 2.

10 Tabela 2 - Estágios das lesões clínicas de SK em indivíduos com diagnóstico da infecção HIVAIDS e Sarcoma de Kaposi acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, ESTÁGIOS DAS LESÕES NÚMERO DE PACIENTES FREQUÊNCIA Mácula 2 15,384% Placa 5 38,461% Nódulo 6 46,153% TOTAL % Fonte: Protocolo de pesquisa, Correlação Clínico-Histopatológica: Por meio da biopsia da lesão, pode-se relacionar a lesão com as alterações histopatológicas encontradas. Na forma clínica macular (Imagem1), encontrou-se epiderme sem alterações; distribuição neoplásica difusa, com nível neoplásico na derme papilar e reticular; presença de células fusiformes, depósito de hemossiderina, sinal do promontório (Imagem 2A), inclusões hialinas, hemácias extravasadas, capilares anômalos e ausência de desmoplasia. Na forma clinica de Placa (Imagem 3), encontrou-se epiderme sem alterações; distribuição neoplásica difusa com nível neoplásico acometendo derme papilar e reticular; presença de células fusiformes, depósitos de hemossiderina, vasos anômalos, hemácias extravasadas em região subcutânea (Imagem 2B) e desmoplasia ausente. Na forma clínica nodular (Imagem 4), encontrou-se ausência de alterações na epiderme; distribuição neoplásica difusa com nível neoplásico presente em derme papilar e reticular; presença de células fusiformes em proliferação, células endoteliais atípicas, depósito de hemossiderina(imagem 5A), sinal do promontório(imagem 5B), inclusões hialinas, hemácias extravasadas(imagem 6A), vasos enovelados, figuras de mitose, capilares anômalos(imagem 6B) e presença de desmoplasia, conforme o quadro 3.

11 Quadro 3 - Associação da forma clínica da lesão de SK e seu aspecto morfológico à histopatologia em indivíduos com diagnóstico da infecção HIVAIDS e Sarcoma de Kaposi acompanhados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, Formas Clínicas Mácula Placa Epiderme Derme Distribuição da neoplasia Nível da neoplasia Células/Alterações Dermoplasia Epiderme Derme Distribuição da neoplasia Nível da neoplasia Células/Alterações Dermoplasia Aspectos Histopatológicos Sem alterações Difusa Derme papilar e reticular Células fusiformes; depósito de hemossiderina, sinal do promontório, inclusões hialinas, hemácias extravasadas, capilares anômalos. Ausente Sem alterações Difusa Derme papilar e reticular Células fusiformes; depósitos de hemossiderina, vasos anômalos, hemácias extravasadas em região subcutânea Ausente Epiderme Derme Distribuição da neoplasia Nível da neoplasia Nódulo Células/Alterações Dermoplasia Fonte: Protocolo de pesquisa, Sem alterações Difusa Derme papilar e reticular Células fusiformes, células endoteliais atípicas; deposito de hemossiderina, sinal do promontório, inclusões hialinas, hemácias extravasadas, vasos enovelados, figuras de mitose, capilares anômalos. Presente

12 Imagem 1: Mácula violácea de 1 cm localizada em região infra clavicular esquerda. Fonte: Pires, A B Imagem 2: A- Corte de Pele com seta demonstrando o Sinal do Promontório em região da derme. (H & E, x40); B- Corte da pele mostrando a presença de hemácias em região subcutânea, hemácias extravasadas e depósitos de hemossiderina. ( H& E, x10) Fonte: Protocolo de pesquisa, 2015.

13 Imagem 3: Placas infiltradas eritematovioláceas de vários tamanhos algumas confluentes outras coalescentes de limites precisos e contornos irregulares localizadas na face anterior das pernas. Fonte: Monteiro, A B Imagem 4: A- Manifestação Clínica do Sarcoma de Kaposi na Pele sob a forma nodular violácea de 2 cm no braço esquerdo. B- Corte de Pele mostrando área nodular e desmoplasia ao seu entorno, em região da derme (H & E, x40). Fonte: Monteiro, 2014; Protocolo de Pesquisa, 2015.

14 A B Imagem 5: A- Corte de pele mostrando depósito de Hemossiderina em região da derme (seta) (H & E x 40); B- Corte de Pele monstrando o Sinal do Promontório em derme (H & E, x10) Fonte: Protocolo de Pesquisa, A B Imagem 6: A- corte da pele demonstrando extravasamendo de hemácias em região da derme. (H & E, x40) B- Corte da pele mostrando proliferação de capilares anômalos de forma difusa em região da derme (H & E, x40) Fonte: Protocolo de pesquisa, 2015.

15 CONCLUSÃO: Os pacientes incluídos nesta pesquisa foram, em sua maioria, do gênero masculino (93,3%), confirmando o que está bem descrito na literatura, que o SK é mais prevalente nesse gênero. A idade dos pacientes variou de 27 a 54 anos. A maioria (61, 53%) apresentou uma ou mais infecções oportunistas. Quatro pacientes (30,76%) apresentaram acometimento visceral. O aspecto clínico de placas e nódulos predominou em 38,46% das lesões neoplásicas. O aspecto microscópico da epiderme sem alterações prevaleceu em 92,3% das lâminas histopatológicas. O padrão difuso da distribuição neoplásica na derme foi predominante. A derme papilar e reticular foram atingidas pela proliferação de vasos anômalos típicos dessa doença. A células mais encontradas na analise histopatológica, foram as células fusiformes e células endoteliais atípicas. E as alterações mais encontradas foram depósitos de hemossiderina, inclusões hialinas e desmoplasia PUBLICAÇÕES: Esta pesquisa foi apresenta sob formato de resumo no III Congresso em Saúde da Amazônia (COESA) 2014, com o título SARCOMA DE KAPOSI EM PESSOAS VIVENDO COM HIV/AIDS: SÉRIE DE CASOS NA ERA PÓS TERAPIA ANTIRRETROVIRAL.

16 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: CARBONE, P.H. Pesquisa de anticorpos dirigidos a antígenos de fase latente e lítica do herpesvírus humano tipo 8 (HHV-8): prevalência em populações sob risco 27 epidemiológico e em população sadia de São Paulo. Dissertação de Mestrado. Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo, São Paulo apud MAGRI, Mariana Cavalheiro. Pesquisa da prevalência de anticorpos anti- HHV-8 em pacientes em diálise e em fila de transplante renal. São Paulo, f. Trabalho realizado na Seção de Imunologia do Serviço de Microbiologia e Imunologia da Divisão de Biologia Médica do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, SP, CEBALLOS, Enrique; CARAZO, Abelardo; CABALLERO, Luis; RODRIGUES. José. Dermatopatología: correlación Clínico-patológica. 1 Edicion. España: Grupo Menarine, 641p. disponível em: FREITAS, Ronaldo; LINHARES, Alexandre. Prevalence of human herpesvirus 8 antibodies in the population of Belém, Pará, Brazil. Rev Inst. Med Trop. v.44, p , SP, apud MAGRI, Mariana Cavalheiro. Pesquisa da prevalência de anticorpos anti- HHV-8 em pacientes em diálise e em fila de transplante renal. São Paulo, f. Trabalho realizado na Seção de Imunologia do Serviço de Microbiologia e Imunologia da Divisão de Biologia Médica do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, SP, HENGEE, et al. Update on Kaposi s sarcoma and other HHV8 associated diseases. Part 1: epidemiology, environmental predispositions, clinical manifestations, and therapy. LANCET Infectious Diseases, v. 2, p , FERNANDES, S. et al. Sarcomas cutâneos- do diagnóstico ao tratamento. Revista SPDV, v. 70, n3, p. 321, ago HONG, Angela; LEE, Soon. Kaposi's Sarcoma: Clinico-pathological Analysis of Human Immunodeficiency Virus (HIV) and Non-HIV Associated Cases. Pathology oncology Research. Vol 8, No 1, Pag, MCKEE, Phillip; CALONJE, Eduardo; GRANTER, Scoth. Pathology of the Skin: With Clinical Correlations. Third edition. St Louis: Elsevier Mosby, p.

17 MAGRI, Mariana Cavalheiro. Pesquisa da prevalência de anticorpos anti- HHV-8 em pacientes em diálise e em fila de transplante renal. São Paulo, f. Trabalho realizado na Seção de Imunologia do Serviço de Microbiologia e Imunologia da Divisão de Biologia Médica do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, SP, MAHRLE, et al. Initial lesions of HIV-related Kaposi's sarcoma--a histological, immunohistochemical, and ultrastructural study. Archives of Dermatological Research. V. 279, n.8, p , PEREIRA PF, CUZZI T, GALHARDO MCG. Immunohistochemical detection of the latent nuclear antigen-1 of the human herpesvirus type 8 to differentiate cutaneous epidemic Kaposi sarcoma and its histological simulators. An Bras Dermatol. v.88, n.2, p , RADU, Oana,; PANTANOWITZ, Liron. Kaposi Sarcoma. Arch Pathol Lab Med. v. 137, Fev 2013 SANTOS, M et al LymphangiectaticKaposi's sarcoma in a patientwith AIDS Sarcoma de Kaposi linfangiectásico em paciente com Aids. Anais brasileiros de Dermatologia, v.88, n 2, p. 272, AM, Marc, TIUSSI, R.M; CAUS, A.L.O; DINIZ, L.M; LUCAS, E.A. Sarcoma de Kaposi: clinical and pathological aspects in patients seen at the Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes. An Bras Dermatol, v 87, n 2, p , ES, ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases patológicas das doenças. 8ª Edição. Rio de Janeiro: Elsevier, p. SZAJERKA, T. Kaposi's sarcoma revisited. AIDS Rev. v.9, n.4, p , Espain, 2007.

18 APÊNDICE A PROTOCOLO PARA COLETA DE DADOS HOSPITAL UNIVERSITÁRIO JOÃO DE BARROS BARRETO LABORATÓRIO DE VIROLOGIA-ICB-UFPA Projeto de Pesquisa SARCOMA DE KAPOSI EM PESSOAS VIVENDO COM HIV/AIDS: abordagem clínica, histopatológica e terapêutica. DATA DA INVESTIGAÇÃO / / NÚMERO DO PRONTUÁRIO NOME IDADE SEXO : F/M DNAS / / HISTOPATOLOGIA EPIDERME- ASPECTOSMICROSCÓPICOS ACANTOSE REGULAR HIPERPLASIA IRREGULAR HIPERPLASIA REGULAR HIPERPLASIA PSEUDOEPITELIOMATOSA SEM ALTERAÇÕES PAPILOMATOSE ESPONGIOSE EXOCITOSE PARACERATOSE DERME DISTRIBUIÇÃO DA NEOPLASIA ( ) LOCALIZADA ( ) DIFUSA ( ) NODULAR NÍVEL DA NEOPLASIA ( ) DERME PAPILAR ( ) DERME RETICULAR ( ) AMBAS CÉLULAS/ALTERAÇÕES CONSTITUINTES DA NEOPLASIA CÉLULAS ENDOTELIAIS ATÍPICAS HEMÁCIAS DENTRO DOS VASOS HISTIÓCITOS HEMÁCIAS EXTRAVASADAS CÉLULAS EPITELIÓIDES LINFÓCITO CÉLULAS FUSIFORMES NEUTRÓFILO FIGURAS DE MITOSE EOSINÓFILO DEPÓSITO DE HEMOSSIDERINA PLASMÓCITO SINAL DO PROMONTÓRIO VASOS ENOVELADOS INCLUSOES HIALINAS OUTROS: (ESPECIFICAR) PROLIFERAÇÃO DE CAPILARES ANÔMALOS NA DERME ( ) AUSENTE ( ) LEVE ( ) MODERADO ( ) ACENTUADA DESMOPLASIA ( ) PRESENTE ( ) AUSENTE

19 PARECER DO ORIENTADOR: Manifestação do orientador sobre o desenvolvimento das atividades do aluno e justificativa do pedido de renovação, se for o caso. - A aluna desenvolveu suas atividades com responsabilidade e empenho. DATA : 10 / 08 / 2015 ASSINATURA DO ORIENTADOR ASSINATURA DO ALUNO

20 FICHA DE AVALIAÇÃO DE RELATÓRIO DE BOLSA DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA O AVALIADOR DEVE COMENTAR, DE FORMA RESUMIDA, OS SEGUINTES ASPECTOS DO RELATÓRIO: 1. O projeto vem se desenvolvendo segundo a proposta aprovada? Se ocorreram mudanças significativas, elas foram justificadas? 2. A metodologia está de acordo com o Plano de Trabalho? 3. Os resultados obtidos até o presente são relevantes e estão de acordo com os objetivos propostos? 4. O plano de atividades originou publicações com a participação do bolsista? Comentar sobre a qualidade e a quantidade da publicação. Caso não tenha sido gerada nenhuma, os resultados obtidos são recomendados para publicação? Em que tipo de veículo? 5. Comente outros aspectos que considera relevantes no relatório 6. Parecer Final: Aprovado ( ) Aprovado com restrições ( ) (especificar se são mandatórias ou recomendações) Reprovado ( ) 7. Qualidade do relatório apresentado: (nota 0 a 5) Atribuir conceito ao relatório do bolsista considerando a proposta de plano, o desenvolvimento das atividades, os resultados obtidos e a apresentação do relatório.

21 Data : / /. Assinatura do(a) Avaliador(a)