EIXO HIPOTÁLAMO- HIPÓFISE

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1 Centro de Ciências da Vida Faculdade de Ciências Biológicas EIXO HIPOTÁLAMO- HIPÓFISE Prof. Dr. Alexandre Rezende

2 O Sistema Hormonal tem uma estreita relação com o sistema nervoso, através do hipotálamo. e o Sistema Nervoso interagem entre si através do: eixo hipotálamo-hipófise.

3 O hipotálamo é a região do cérebro capaz de transformar impulsos nervosos recebidos de várias regiões do S.N.C. em sinais hormonais, enviados para a hipófise.

4 Eixo hipotálamo - hipófise Condução de factores hipotalâmicos até à hipófise

5 Hipófise

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8 Eixo hipotálamo - hipófise

9 Hipófise ou Pituitária Formada por dois lobos Lobo anterior ou adenohipófise Lobo posterior ou neurohipófise

10 Pars Distalis

11 Secretam prolactina (Lactotrofo) e hormônio de crescimento (Somatotrofo) que são hormônios proteícos. Secretam os hormônios glicoproteícos: LH e FSH (Gonadotrofo), TSH (Tireotrofo) Sintetizam ACTH (Corticotrofo)

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14 Molécula sinalizadora Impulso neural Célula alvo Liberação do hormônio Vaso sanguíneo

15 ADENO-HIPÓFISE - LH (Luteinizante) e FSH (Folículo estimulante) Função: Atuam na produção de gametas e hormonios sexuais Disfunção: Esterilidade - HEC (Hormônio do Crescimento) Função: Crescimento Disfunção: Nanismo, Gigantismo e Acromegalia - PROLACTINA Função: Estimula a produção de leite Disfunção: Não produz leite

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17 Integração Hipotálamo-Hipófise Anterior Hipotálamo Haste Hipófise Anterior (Adenohipófise) Somatotróficos Gonadotróficos Tireotróficos Lactotróficos Corticotróficos = GH = FSH/LH = TSH = PRL = ACTH

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19 - ADH (Antidiurético) NEURO-HIPÓFISE Função: Reabsorção de água nos rins Disfunção: Diabetes insipido (sede excessiva e urina volumosa) - OCITOCINA Função: Contração do útero, liberação de leite Disfunção: Útero não contrai e leite não é liberado

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23 Os Eixos Hipotálamo-Hipófise-Órgão/Tecido Alvo: Mecanismo de Retroalimentação ( feedback ) - CRH - TRH ACTH - TSH + + CORTISOL T3, T4 Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide

24 Os Eixos Hipotálamo-Hipófise-Órgão/Tecido Alvo: Mecanismo de Retroalimentação ( feedback ) - SS - + GHRH - + GnRH - GH - FSH/LH + + IGF-1 TESTOSTERONA ESTRADIOL Eixo GH-IGF-1 (Somatotrófico) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas

25 Fisiologia da Glândula Tireóide

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29 Corte histológico da tireóide com aumento de 400x. A glândula é formada por dois tipos celulares: células foliculares (1), produtoras de T4 e T3, compõe folículos que tem em seu interior colóide (3); células parafoliculares ou tipo C (2), produtoras de calcitonina, que se localizam no espaço interfolicular.

30 Aspectos Comparativos Peixes e répteis T 3 DESENVOLVIMENTO Anfíbios T 3 METAMORFOSE Aves e mamíferos T 3 * CRESCIMENTO * DESENVOLVIMENTO * REGULAÇÃO DA TAXA METABÓLICA * DIFERENCIAÇÃO

31 FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS

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33 Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT) IODO TIREOGLOBULINA (TG) Principal elemento para a síntese de HT. O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado. Glicoproteína (660 KDa) que apresenta 2 subunidades. Expressa apenas na tireóide. Representa 70 a 80% do conteúdo protéico glandular.

34 Síntese de Hormônios Tireoideanos Biossíntese de iodotironinas Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I - ) Oxidação do iodeto Iodação da Tireoglobulina Diiodotirosina Formação de (DIT) Diiodotirosina e Monoiodotirosina (MIT). Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4 (peroxidase tireoideana)

35 Transporte de Iodo

36 Secreção de Hormônios Tireoideanos (HT) Secreção de iodotironinas Endocitose de colóide pelas microvilosidades Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT Difusão dos HT para a corrente sanguínea

37 Além dos hormônios T3 e T4 temos ainda: Calcitonina produzida pela células parafoliculares ou do Tipo C = promove a absorção do cálcio pelos ossos, reduzindo a calcemia e aumentando a calcificação óssea.

38 TSH receptor membrana plasmática camp Ca ++ Fosfoinositídeos Fatores de crescimento (+) (+) (+) (+) DNA RNA Proteínas Fosfolipídios Tamanho da célula Número de células Formação de folículos Captação de iodo Oxidação da glicose Iodação Geração de NADPH Acoplamento Endocitose do colóide Proteólise da tireoglobulina Crescimento Síntese de hormônio

39 Transporte Plasmático de HT H.T. : TBG 99,975% ligados a proteínas transportadoras 0,025% livres glicoproteína globular sintetizada no fígado maior afinidade ao T4 responsável por 80% do transporte de T4 e 38% de T3 Globulina de ligação da tiroxina.

40 Transporte Plasmático de HT TBPA Pré-albumina plasmática Albumina proteína tetramérica sintetizada no fígado maior afinidade ao T4 responsável por 15% do transp. de T4 e 27% do transp. de T3 ligante secundário flutuações nos níveis de albumina não têm grande influência nas proporções de H.T. livres responsável por 5% do transp. T4 e 35% de T3.

41 Regulação da Função Tireoideana 1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide Hormônio Liberador de Tirotropina Somatostatina H. Estimulador da Tireóide + síntese hormonal + secreção hormonal + crescimento da glândula (principalmente IGF)

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43 HIPOTÁLAMO T 4 T 3 HIPOTÁLAMO T4 T3 _ + TRH SOMATOSTATINA HIPÓFISE T 4 T 3 _ + TSH TIREÓIDE T 4 e T 3

44 Regulação da Função Tireoideana 2) IODO eixo hipotálamo-hipófise auto-regulação 3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana Gonadotrofina coriônica (GCH) Estrógeno - TBG e resposta ao TRH Glicocorticóides - resposta ao TRH desiodação periférica do T4

45 Ações dos HT Tireóide T 4 Mecanismo de Ação Efeitos Biológicos tecidos periféricos 5 desiodase T 3 Regulação da expressão gênica Enzima málica alfa Miosina Ca-ATPase GH TSH beta Miosina Crescimento Desenvolvimento Metabolismo

46 Ações dos HT Metabolismo Ativação de ciclos fúteis síntese e degradação de lipídeos; neoglicogênese e glicogenólise; síntese e degradação de proteínas; ciclo de Cori (glicose lactato) Efeito direto sobre: bomba de Na + /K + ; bomba de Ca ++ ATPase miofibrilar C A L O R I G Ê N E S E

47 Ciclo de Cori

48 Ações dos HT Efeitos Sistêmicos: a) Sistema Nervoso Período embrionário: (NGF, IGF) multiplicação celular sinaptogênese mielinização vascularização Fase adulta: manutenção dos processos cognitivos circulação

49 Efeitos Sistêmicos: Ações dos HT b) Sistema Cardiovascular Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a) expressão e atividade da SERCA (b) frequência cardíaca (a+b) débito cardíaco Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de catecolaminas) vasodilatação periférica

50 Ações dos HT Efeitos Sistêmicos: c) Sistema Respiratório Período Fetal: Fase Adulta: Surfactante manutenção da frequência respiratória volume corrente (efeito reflexo)

51 Ações dos HT Efeitos Sistêmicos: d) Sistema Muscular * estímulo do turnover protéico eutireoidismo: predomínio da síntese hipertireoidismo: predomínio do catabolismo * diferenciação da fibra muscular

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55 Fisiologia da Glândula Paratireóide

56 Paratireóide São pequenas massas arredondadas de tec. glandular parcialmente encaixadas na face posterior da glândula tireóide. Cada uma tem em média 6 mm de diâmetro. Geralmente estão dentro da cápsula da tireóide, porém podem ser encontradas na caixa torácica, próximas aos pulmões.

57 Paratireóide Produção do hormônio paratormônio ou paratirina O paratormônio exerce a função contraria da calcitonina, ou seja, retira o cálcio dos ossos, colocando-o no sangue

58 Paratireóide O PTH Aumenta o número e a atividade dos osteoclastos que destróem a matriz óssea e liberam cálcio e fosfato para o sangue aumentando a calcemia (concentração normal de cálcio no sangue). Tem efeito oposto a calcitonina da tireóide que promove a absorção do cálcio pelos ossos, reduzindo a calcemia e aumentando a calcificação óssea.

59 Paratireóide Produz três alterações nos rins: - retarda a velocidade de perda do cálcio e magnésio. - aumenta a perda de fosfato na urina. - estimula a formação do hormônio calcitrol (forma ativa da vitamina D). Age no trato gastrintestinal aumentando a velocidade de absorção de cálcio, fosfato e magnésio dos alimentos para o sangue.

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64 Doenças relacionadas com disfunção das paratireóides Hiperparatireoidismo osteoporose e cálculos renais Hipoparatireoidismo tetania: fortes contrações musculares

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