05/08/2016 SISTEMAS HETEROGÊNEOS - FORMA FARMACÊUTICA: EMULSÃO - Iônicas. Não iônicas. Óleo em água: O/A Água em óleo: A/O Múltiplas: A/O/A ou O/A/O

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1 SISTEMAS HETEROGÊNEOS - FORMA FARMACÊUTICA: EMULSÃO - EMULSÕES Definição: São dispersões de dois líquidos não miscíveis entre si, que com a ajuda de um agente emulsionante formam um sistema homogêneo. Fase dispersa Meio dispersante Fase interna Fase externa ou contínua Profa. Ms. Priscila Torres Obs. A fase na qual o agente emulsificante é mais solúvel tende a ser a fase contínua. FINALIDADES: -Tornar possível a administração numa única mistura, de substâncias hidro e lipossolúveis, a qual poderá ser para uso interno (via oral e via endovenosa) ou externo. Mascaramento do sabor Liberação prolongada Composição das emulsões apolar -Fase oleosa (ac graxos(esteáricos, palmíticos, oleico); ésteres graxos(meg), óleos vegetais, álcoois graxos(cetoestearílico), silicones, ceras, PA lipofílicos, BHT) polar Fase aquosa (componentes hidrossolúveis: umectantes (glicerina, propilenoglicol, sorbitol), H2O, PA hidrofílicos, conservantes, anti-oxidantes, corantes) apolar e polar - Tensoativo ou agente emulsionante (quebrar a tensão superficial e permitir a formação da emulsão ou seja uma mistura homogênea) CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES: - Quanto a carga Iônicas + - Quanto ao tamanho das partículas da fase dispersa Não iônicas - - MACROEMULSÕES: >400 nm; -MINIEMULSÕES: 100 a 400 nm; - MICROEMULSÕES: transparentes, < 100 nm; -MÚLTIPLAS : a partícula dispersa já é uma emulsão. - Quanto ao tipo Óleo em água: O/A Água em óleo: A/O Múltiplas: A/O/A ou O/A/O 1

2 Emulsões do tipo O/A e A/O EMULSÕES DO TIPO A/O/A E O/A/O QUANDO UMA EMULSÃO É CONSIDERADA FISICAMENTE INSTÁVEL? Potencial energia(pe) (por ex. agitação) estável farmacotecnicamente mais Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotículas; Grandes gotículas surgem na superfície ou se depositam no fundo; Todo o líquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica. Com repouso, rapidamente haverá separação de fases Formulação quer se estabilizar termodicamente. Todo sistema tende a se acomodar para apresentar < PE possível Farmacotecnicamente, o sistema deve ser homogêneo, portanto deve-se utilizar adjuvantes para que o sistema se mantenha estável como>pepossível. TENSOATIVOS TENSOATIVO Tem estrutura anfifílica Possui elevada afinidade com as interfaces (líq./líq., líq./sól.) abaixa a tensão superficial ou interfacial Formam micelas Em solução aquosa podem ou não apresentar dissociação Aplicação: emulsionantes, detergentes... MICELA 2

3 TENSOATIVOS -Primários: geralmente sintéticos; presentes em todas emulsões Não-iônicos, catiônicos, iônicos e anfóteros apolar polar EHL definido -Secundários: contribuem para estabilidade da emulsão; viscosidade da fase externa; podem ou não estar presentes nas emulsões; geralmente origem natural ou semi-sintéticos Catiônicos, aniônicos, não-iônicos EHL não definido Aniônicos - Sabões estearato de sódio: TEA, Mg e Zn - Alquil sulfato: *LSS - Alquil fosfato Cetil fosfato Alcool ceto + fosfatos dicetila - Catiônicos Sais de amônio quaternário - cloreto de cetil trimetil amônio - Cloreto de estearil dimetil benzilamônio - Não Iônicos. Ésteres de sorbitano - monolaurato de sorbitano (Span 20) Ésteres de sorbitano etoxilados - PEG 20 monolaurato de sorbitano (Twenn 20). Álcoois graxos etoxilados - álcool laurico 2 OE - Álcool oleico 20OE - Álcool cetoestearílico 20OE (Emulgin K688) Álcoois graxos etoxoxilatos e propoxilados - álcool cetílico propox. 50P e etox. 20OE Ácidos graxos etoxilados - ácido esteárico 8OE - ácido esteárico 40OE EHL - EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILO Escala de Griffin EHL > 6 Fase aquosa agentes antiespumante agentes emulsivos A/O agentes molhantes(umectantes) agentes emulsivos O/A detergentes agentes solubilizantes EHL < 6 Fase oleosa Quem determina o tipo da emulsão (O/A ou A/O) é o valor de EHL e não o percentual de água ou óleo. 3

4 Ex. A % (EHL 9,0) B % (EHL 3,0) 4,5 1,5 ESCOLHA DO TENSOATIVO: - Valor do EHL tensoativo deve ser próximo do valor do EHL da mistura da FASE OLEOSA da emulsão para garantir a qualidade e estabilidade do produto. EHL TENSOATIVO = EHL Σ COMPONENTES DA FASE OLEOSA EHL final de 6,0 Pode ser utilizado a mistura de 2 tensoativos para conseguir um valor de EHL desejado Na prática usa-se 5% do tensoativo sobre % total da emulsão. Processo de emulsificação convencional: Desenvolvido por Griffin: EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILO (EHL) PREPARAÇÃO DE UMA EMULSÃO SEM PRESENÇA DE TENSOATIVO AQUECIMENTO DE TODOS OS COMPONENTES FASE AQUOSA E OLEOSA (entre 75 e 85ºC) VERTE UMA FASE SOBRE A OUTRA, SOB AGITAÇÃO CONSTANTE, ATÉ RESFRIAMENTO PRÓXIMO DE 40ºC ALTO GASTO DE ENERGIA = EMULSÃO ESTÁVEL Se quisermos aumentar a superfície de um líquido qualquer temos que despender uma certa energia para vencer a atração que a massa do mesmo líquido exerce sobre suas moléculas situadas à periferia. Tais sistemas apresentam o mínimo de estabilidade, sendo necessária a adição de um terceiro componente, o AGENTE TENSOATIVO. O tensoativo interage com a água e o óleo e estabiliza a emulsão. 4

5 Exercícios de Cálculo de EHL em emulsões Conceito de EHL na preparação de uma emulsão: parafina líquida 35 lanolina 1 álcool cetílico 1 sistema emulsivo 5 água qsp 100 Percentual da fase oleosa: 37%. Proporção de cada componente é: parafina líquida 35/37 x 100 = 94,6 lanolina 1/37 x 100 = 2,7 álcool cetílico 1/37 x 100 = 2,7 O número de EHL total requerido é obtido da seguinte forma: parafina líquida (EHL= 12) 94,6/100 x 12 = 11,4 lanolina (EHL= 10) 2,7/100 x 10 = 0,3 álcool cetílico (EHL= 15) 2,7/100 x 15 = 0,4 EHL total requerido 12,1 Sugerindo estes tensoativspara combinação de agentes emulsivos: c)monoleato de sorbitan (EHL = 4,3) d)monoleato de sorbitan polioxietileno (EHL= 15) A = 100 (EHL requerido EHLB) Onde: A = % (a) B = % (b) (EHLA EHLB) B = A Outra maneira de calcular EHL: Ag. Emulsivo X = EHL (15) 7,8 12,1 Assim: A = 100 (12,1 4,3) = (15 4,3) A = 72,9% B = ,9 = B = 27,1% Sendo a % total de emulsionante na formulação de 5%: B= 5 x 27,1/100 = 1,36% 100% g A = 5 1,36 = 3,64% ou 72,9%----x x = 3,64g Y = EHL(4,3) 2,9 EHL requerido Agente emulsivo X + Y = 5,0g 10,7 Partes total, ou seja, 7,8 partes do Tens. X 2,9 partes do Tens. Y Se 10,7 partes g Se 10, g 7,8 partes X x = 3,64g 2, y y = 1,35g Exercício: Calcular a quantidade (g) de Agente Emulsivo na formulação abaixo. Dados os valores de EHL, e a possível mistura dos agentes emulsivo: -Span 65 (EHL = 2,1) -Tween 80 (EHL = 15) Valores de EHL MEG 10% 16,4 Vaselina Líq. 5% 4,5 Cera branca abelha 2% 2,0 Ácido esteárico 2% 5,7 Álcool estearílico 4% 1,8 Agente emulsivo? Água dest. qsp 100mL 5