LINFOMAS. SBP Set.2011
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1 LINFOMAS SBP Set.2011
2 SÁBADO - 3 de setembro 08:30-09:20 09:30-10:20 Linfoma difuso de pequenas células B Grandes células com fundo de pequenas células
3 Grandes células com fundo de células pequenas Monica Blaya de Azevedo Anatpat Medicina Diagnóstica
4 Grandes células com fundo de células pequenas Linfomas de Hodgkin Clássico (LH-c) Nodular, predomínio linfocitário (LH-nod PL) Linfomas não-hodgkinianos B de grandes células, rico em cels T/ Histiócitos Granulomatose linfomatóide Linfoma periférico T LLC/LLinf. Com células tipo RS
5 Grandes células com fundo de células pequenas Linfomas de Hodgkin Clássico (LH-c) Nodular, predomínio linfocitário (LH-nod PL) Linfomas não-hodgkinianos B de grandes células, rico em cels T/ Histiócitos Granulomatose linfomatóide Linfoma periférico T raramente LLC/LLinf. Com células tipo RS
6 Granulomatose Linfomatóide
7 Granulomatose Linfomatóide Linfoproliferação de células B atípicas Angioinvasiva e angiodestrutiva Fundo reacional de célula T EBVirus + 4a. A 6a. Década; H >M; imunocompetentes (pode ocorrer em imunossuprimidos) Graduação: significado prognóstico I : necrose focal; < 5 cél.ebv+/cma II: necrose; 5 a 20 cél.ebv+/cma III:necrose extensa;numerosas células EBV+; atipia celular com pleomorfismo e células tipo Hodgkin
8
9 LH-c Definição Proliferação clonal maligna originada na célula B do centro germinativo (Σ s genes) Ao contrário da maioria dos linfomas, a célula maligna representa entre 0,1 a 2% da celularidade total Célula de Reed Sternberg (RS) em fundo inflamatório adequado
10 LH-c: critérios diagnósticos CD15 CD30 Morfologicos: Célula RS e variantes Fundo reacional adequado Imunofenótipo: Célula RS e variantes: CD15 e CD30: positivos CD45:negativo Marcadores de linhagem linfóide inconsistente
11 LH-c: conceitos atuais Processo neoplásico (e não infeccioso) Clonalidade da célula RS e variantes, com evidência molecular de origem B, com mutação somática dos genes Ig LH vs LNH: diferentes e reconhecimento de formas limítrofes (OMS 2008) A definição e compreensão de LH-Nodular Predominio Linfocitario Inclusão da categoria: LH-c, rico em linfocitos
12 LH clássico Classificação dos LH Esclerose nodular Rico em linfócitos Celularidade mista Depleção linfocitária LH- nodular com predomínio linfocitário Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid tissues. Lyon, France: IARC, 2008
13 Epidemiologia 15 a 30% de todos os linfomas 90-95% dos LH são do tipo clássico Distribuição etária bimodal: Adultos jovens: 15-35a; H<M; esclerose nodular Idosos :>55a; H>M; celularidade mista Rara em crianças: H>M; países em desenvolvimento; 100% com EBV H:M = 1,5:1 Imunodeficiencia: risco 6-20 vezes; Histologia desfavorável;estadio avançado e 100% com EBV
14 EBV EBV Mononucleose ~ (3x risco LH-c) Métodos de detecção IMHQ: LMP-1 Hib.in situ : RNA viral PCR Epidemiologia do EBV nos LH 75% dos LH-c celularidade mista 25% dos LH-c esclerose nodular ~ 100% dos LH-c depleção linfocitária???lhc EBV negativo: hit and run???
15 LH-c características clinicas Esclerose nodular Cervical inferior, s-clavicular e mediastino Acima do diafragma e cont. Baço em 10% MO em 3% Sintomas B Celularidade mista Estadio III-IV Abaixo ou em ambos lados do diafragma Baço em 30% MO em 10% Sintomas B + fqtes. Ο LH-c rico em linfócitos:70% estadio I-II Ο LH-c - depleção linfocitária: idosos, estadio alto, MO e orgãos abdominais envolvidos
16 Morfologia EN CM DL
17 LH-c: esclerose nodular Nódulos, fibras concêntricas de colágeno, necrose Células RS classicas são raras Células lacunares
18 Esclerose Nodular
19 LH-c: celularidade mista Padrão difuso Raros foliculos residuais Granulomas epitelióides Células RS clássicas (biou polilobadas) Células de Hodgkin (mononucleares) Celulas lacunares ausentes
20 IMHQ LHC- depleção linfocitária Áreas difusas de células neoplásicas ou de fibrose (reticulina) Infiltrado inflamatório de fundo reduzido Células RS número variável Células anaplásicas e bizarras
21 IMHQ LH-c: rico em linfócitos Nodular (fqte) Difusa (rara) CG atróficos excêntricos TPCG não é encontrada Fundo de pequenos linfócitos Céls. RS classicas presentes, mas raras Cels. PL (popcorn) podem ocorrer : CD30 e CD15 crucial
22 Imunofenótipo da célula maligna Positiva CD30 (>90%) CD15 (75-85%) PAX5(BSAP gene product) MUM1 Vimentina CD20 +/- LMP-1 (20-50%) Negativo CD45 CD43 ALK1 EMA Citoqueratinas BOB1 Oct-2
23 Diagnóstico Diferencial LH-c:rico em linfócitos Nodular com expansão da área do manto e CG residuais atróficos célula LP CD30+/CD15+ EBV +/- = = = = LH-N:pred. linfocitário Nódulos parecem com TPCG célula LP CD20+/CD79a+ CD45+/EMA+ Celulas CD30+ são imunoblastos perifoliculares
24 LH-Nodular: predomínio linfocitário
25 Histórico Jackson e Parker Lukes & Butler Classificação de Rye Poppema 1979 (TPCG e LHNodPL) REAL como entidade biológica distinta-80 s OMS Gera a criação da nova categoria de LHC: predominio linfocitário
26 Definição Neoplasia maligna e indolente do CG Proliferação nodular, fundo reacional com linfócitos e histiócitos, e minoria de células grandes e neoplásicas. Célula com núcleo multilobado, antes chamada de célula L&H ou célula PL
27 LH-N PL: Epidemiologia 3-8% dos LHodgkin (?LHC-PL) 4a. década H:M = 2,4:1 Não há aumento com imunodeficiência Genoma EBV negativo Relação com outros virus (Herpes tipo 6)
28 Clínica Aumento de linfonodo isolado MO: 2% - indicador de mau prognóstico 20%- estadio alto ao diagn. (baço e fígado) Recorrencia (21%) Múltiplas recorrencias (27%) Não ocorre transformação em outros LH
29 Obliteração total ( tecido normal residual, exiguo e comprimido) Nódulos: Morfologia Linfócitos Céls. LP dentro e fora nod. c LP + histióc.: moth eaten FDC agregados frouxos Células LP comuns, podem formar agregados Célula RS clássica: não são necessárias
30 LH-N: predomínio linfocitário CD30 CD20 OCT1
31 Célula LP: imunofenótipo Expressão CD45 CD20(100%) CD79 (> CD20) CD40,CD70,CD80,CD86 J chain 60% Ig G,M,A,e D variáveis Κ e λ variáveis Ki67 (em ciclo) Fatores transcricionais OCT1 e 2 BOB1 PAX5 Bcl6 Não expressão CD45RO CD19 CD30 CD15 CD10 Jaffe E, Harris NL, Vardiman JW, Campo E, Arber D HEMATOPATHOLOGY Elsevier INC
32 Fundo celular Linfócitos B derivados do manto CD20,21,22,23 Linfócitos T variáveis colar e roseta CD2,3,4 e CD57+
33 Relacionado a estadio Prognóstico Comportamento indolente e recorrente com recorrências tardias SG 40 a 99% Estadio I ~ a população em geral Estadio IIIs e IV: evolução desfavorável 3-10% transformação a LNH Difuso de Grandes Células B
34 Linfoma B DGC Rico em células T / histiócitos É o subtipo mais comum de LNH subsequente a LH- Nod predomínio linfocitário Similar a LH-Nod.PL- variante difuso: talvez espectros de uma mesma patologia Embora similares, pacientes com LB/rico em celulas T/histiocitos: doença avançada Ausência de colar de células T, típico de LH-Nod PL (mesmo na variante difusa)
35 LNH Grandes células B rico em célula T e Histiocitos CD 20 CD68
36 LDGC B- rico em linf.t/h Célula neoplasica Marcadores pan B CD30 e CD15: negativos CD5 e CD10: negativos EMA: expressão em 3 a 100% (media 30%) Célula T (CD3+) Maioria CD8+ CD 57 negativo Sem rosetas
37 Transformação Progressiva de Centros Germinativos - TPCG
38 Transformação progressiva do centro germinativo (TPCG) Hiperplasia folicular com TPCG: processo benigno, patogênese desconhecida 2a. década de vida, H> M, assintomático Linfadenopatia cervical Precede,concomitante ou sucede: LH-Nod PL TPCG não é um processo clonal Diferenças principais: Ausencia de célula LP Células T dispersas - sem agregados em anel
39 LH-N PL: Relação com TPCG? Concomitante, antes ou depois TPCG precursora de LH-N PL (?) Manifestações de reação anormal do CG
40 ANTES DEPOIS
41 Obrigada!!!!!
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