Nut. Ms. Ana Carolina C. Andretti Nutricionista CRN Mestre em Medicina pela UFRGS Coordenadora DNA MultiPrevent Diretora NutriAlliance

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1 Nut. Ms. Ana Carolina C. Andretti Nutricionista CRN Mestre em Medicina pela UFRGS Coordenadora DNA MultiPrevent Diretora NutriAlliance 1

2 62 anos 91 anos 2

3 Epigenética: Você não é apenas o que você come, mas também o que seus pais e até mesmo o que seus avós comeram. 3

4 DOGMA da Biologia Molecular 4

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6 GENE unidade básica da hereditariedade região do DNA que influencia 1 característica particular Genes humanos 30 mil 2 pares de 23 com vários genes Gene para cor dos olhos, cor do cabelo... 6

7 Definição de GENE: Gen ou gene é uma sequência de letras (A,T,C ou G) com a receita de uma proteína específica. A= Adenina; T= Timina; C= Citosina; G= Guanina. 7

8 O que representam as letras A,C,T e G? São as bases nitrogenadas. São as unidades do código genético. Cada grupo de três (códon) codifica um determinado aminoácido, ingrediente básico das proteínas. 8

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10 Alelos são as formas alternativas do mesmo gene EX: polimorfismo Ser19Trp (19= posição do nucleotídeo no gene ou do AA na PTN) 2 alelos 19Ser logo: 3 genótipos SerSer na 19Trp SerTrp população: TrpTrp 10

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12 Proteínas formam a cromatina; matriz que o DNA se enrola 12

13 Qdo citosinas metiladas =DNA silenciado Principal doador: acido fólico A= Adenina; T= Timina; C= Citosina; G= Guanina. Adição de grupamento metil CH3 em citosinas temos Ilhas CPG metiladas em regiões promotoras (região que não codifica para AA- irá interferir na Ligação dos FATORES DE TRANSCRIÇÃO, facilita ou bloqueia a afinidade aos FT) 13 Slide Maria Aderuza Horst

14 Metilação do DNA essencial para função celular normal Betaína Colina Fibras Folato Genisteína Metionina Polifenóis Selênio Vitaminas A B2 B6 B12 Zinco Chá verde Álcool 14

15 Nutrigenômica e Nutrigenética: os dois lados da moeda Nutrição personalizada: Efeitos da dieta no metabolismo corporal Influência do genótipo nas doenças relacionadas à nutrição 15 Mutch, FASEB 2005

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17 Genômica Nutricional - Prescrição Nutricional Baseada em Testes Genéticos 17

18 Resumindo: Aplicação da Genômica Nutricional Testes ainda não fazem parte da prática clínica. Profissionais necessitam estar capacitados para atuação. 18

19 Testes de Nutrigenética no Brasil 19

20 Possíveis genótipos: 35 páginas Homozigoto favorável Heterozigoto Homozigoto desfavorável 109 SNP avaliados 20

21 Consumo Carboidrato Obesidade X câncer + resistência a Perda de peso Com dieta restritiva 21

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23 rs A>T onde A é o alelo de risco 178 participantes obesos 8 semanas 4 saches 5g (70% FS) redução de marcadores de DCV e obesidade Crescenti, et al., Genes and Nutrition (2013) 8: participantes obesos 2 anos 4 dietas 2 Hipolipídicas (20%); 2 Hiperlipídicas (40%) 2 Normoproteicas (15%); 2 Hiperproteicas (25%) Alelo A podem obter mais benefícios na redução do apetite e nos desejos por comida, em dietas com 25% de proteínas Huang, et al., Am J Clin Nutr (2014) 99: Slide Maria Aderuza Horst 23

24 1,088 < 10 anos Acompanhamento 4,6 anos Insuficiência vit D sofreram mais efeitos do Alelo de risco (rs ) Slide Maria Aderuza Horst 24

25 Exemplo de GWAS 704 indivíduos 92 SNPs 26 associados c/ IMC FTO rs e rs Associados com IMC em pacientes com baixos níveis de AF Nenhum efeito em indivíduos com níveis de AF acima da média risco de obesidade pela predisposição genética pode ser por meio de AF Rampersaud E, et al. Arch Intern Med. 168(16):1791-7, 2008 Slide Maria Aderuza Horst 25

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27 Meta-análise PPAR Pro 49,092 indivíduos PPAR Ala 9,286 carreadores do alelo Ala > IMC mais impacto em caucasianos Perdem peso mais lentamente Galbete et al. (2013)Obesity 21(7): Abranches MV, et al. (2011) Nutr Hosp. 26(2):271-9 Slide Maria Aderuza Horst 27

28 Glicose, CT, LDL, TAG, HOMA, insulina Glicose, CT, LDL, TAG, HOMA, insulina * Não teve efeito no peso 3 meses 3 meses X 212 Obesos ADRB3 Trp64Arg X AGMI hipocalórica AGPI AGMI hipocalórica AGPI 64 Trp/Trp 64 Trp/Arg 64Arg/Arg De Luis DA, et al. Ann Nutr Metab, 62:303 9, 2013 Slide Maria Aderuza Horst 28

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30 [ ] colesterol HDL [ ] colesterol HDL < 4% VET > 8 % VET consumo de AGPI consumo de AGPI Mulheres APOA1-75GG -75G/A ou A/A * estudo de Framingham Ordovas JM et al. Am J Clin Nutr, 75:38-46, 2002 Slide Maria Aderuza Horst 30

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32 Obesidade e [TAG] Obesidade e [TAG] Ingestão de gordura Ingestão de gordura 1465 SP e obesos APOA T>C Presença do alelo C pode ser protetor contra obesidade e altas concentrações de triacilgliceróis TT TC CC Sánchez-Moreno C, et al., J Nutr Mar;141(3): Slide Maria Aderuza Horst 32

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34 % de alteração na LDL-c Polimorfismos do Gene da ApoE Impacto do genótipo da ApoE na resposta a 3 g de EPA + DHA/dia Carreadores do alelo ε4 = de 40-50% do risco de DCV quando comparados à carreadores do alelo ε3 (selvagem) da LDL: - da afinidade da ApoE por seu receptor Lovegrove JA, Gitau R. Proc Nutr Soc, 67, , Slide Maria Aderuza Horst

35 Polimorfismos do Gene da ApoE - Responsividade ao conteúdo de lipídios totais da dieta: Pacientes com genótipo ApoE4: - Não se beneficiam de SUPLEMENTAÇÃO com ômega 3 - Beneficiam-se de redução de gordura total Lovegrove JA, Gitau R. Proc Nutr Soc, 67, , 2008 Slide Maria Aderuza Horst 35

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37 ABCG5 = ATP-binding cassette sub-family G member CC Homens e Mulheres ABCG5 C1950G 1950C/G ou G/G Herron KL et al. J Nutr, 136(5): , 2006 Slide Maria Aderuza Horst 37

38 Slide Centro de Genomas Teste de Nutrigenética Sensibilidade a insulina com consumo de AGS Zn e Insulina 38

39 Teste de Nutrigenética Slide Centro de Genomas 39

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46 Enzima superóxido Dismutase 2 - mitocondrial Função Normal: Enzima antioxidante superóxido Dismutase 2 - presente na matriz mitocondrial Rs4880 T>C Val16Ala 33% mais atividade CT e TT - Ala resulta em maior atividade da enzima pela importação mais eficiente da SOD2 para mitocôndria 46

47 Slide Centro de Genomas Teste de Nutrigenética 47

48 rs [vit. C] 2500 mg/day O alelo é associado a [ ] diminuídas de vitamina C circulante. Portanto, se o genótipo é A/A ou A/G, "Aumente o consumo". Indivíduos com o genótipo G/G devem "Manter balanceado" e seguir uma dieta saudável. Lindblad Nutrients, 2013, 5(8),

49 A genética não é destino 49

50 Obs.: Todas as informações desta apresentação são de responsabilidade do palestrante. 50