ANTÍDOTOS. XVIII Curso de Atualização em Toxicologia e Preparatório para Plantonistas do Toxcen. Vitória, setembro de 2011

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1 XVIII Curso de Atualização em Toxicologia e Preparatório para Plantonistas do Toxcen ANTÍDOTOS Joanina Bicalho Valli Farmacêutica/Toxcen Vitória, setembro de 2011

2 Pilares do tratamento da Intoxicação Tratar todas as manifestações clínicas, independente do tóxico suporte geral Interromper/diminuir absorção do tóxico se chegar a tempo Aumentar a eliminação do tóxico se for possível Neutralizar a ação tóxica se há fármaco adequado

3 TOXICOCINÉTICA

4 Antídoto - conceito Agente terapêutico que age biologicamente diminuindo ou neutralizando a ação de um agente tóxico, ou opondo-se aos seus efeitos, através de diferentes mecanismos Quando o antídoto age por competição com o agente tóxico pelo mesmo receptor no sítio de ação é chamado de antagonista

5 Mecanismos de Ação De ação física de adsorção/absorção; Bloqueadores da biotransformação; Que atuam sobre o receptor; Bloqueadores da ação farmacológica Que atuam por quelação;

6 Antídotos mais comuns Atropina N-acetilcisteína Biperideno Carvão ativado Desferroxamina Dimercaprol Etanol Flumazenil Tiossulfato sódio Nitrito de sódio Azul metileno Vitamina K Naloxona

7 DE AÇÃO FÍSICA DE ADSORÇÃO/ ABSORÇÃO

8 Carvão Ativado Indicação : maioria das intoxicaçõesmedicamentos, agrotóxicos, plantas Ação: adsorção do agente tóxico através de poros presentes nas partículas do CA; Características: Pó finamente dividido, da polpa da madeira e submetido a processos especiais de ativação;

9 Carvão Ativado normalmente é 100 vezes mais poroso que o carvão comum 1g apresenta mais de 1m² de área adsorvente

10 Apresentação: Pó em embalagens de 20, 50 ou 100g Administração: VO ou sonda de lavagem Evitar formação de grumos Suspensão aquosa

11 Substâncias com ciclo êntero-hepático; Fazer carvão em doses seriadas

12 Efeitos adversos: Constipação intestinal Nas doses seriadas: usar via SNG sulfato de magnésio 10% ou 50%, 15 a 20 min após carvão (efeito catártico). OBS.: O carvão ativado é inefetivo contra: álcalis cáusticos, lítio, álcoois e sais de ferro. Tem pouca efetividade contra: organoclorados e digoxina.

13 ANTAGONISTAS BLOQUEADORES DA BIOTRANSFORMAÇÃO

14 N- ACETILCISTEINA Composto Tiólico Estrutura química da NAC Indicação: intoxicação por paracetamol

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16 Ação: Evita a formação de metabólitos tóxicos n- acetil-p-benzoquinonimina (NABQI), pela doação de glutation. Paracetamol em grande quantidade NAC Metabolismo Paracetamol Paracetamol Paracetamol Paracetamol Glutationa Glutationa Paracetamol Paracetamol Paracetamol Paracetamol Paracetamol Glutationa Glutationa Glutationa Glutationa Paracetamol TOXICIDADE Produto não tóxico

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18 Apresentações: granulado com 100, 200, 600mg e ampola de 3ml com 300mg 100mg 600mg ampola 200mg

19 Via administração: VO, EV VIA ORAL, diluído em 200ml de suco Farmacocinética: * Meia vida: 5,58 6,25h Precauções: CA adsorve NAC em vitro RECOMENDAÇÃO Usar somente após 3 horas de uso do Carvão Ativado

20 ETANOL Indicação: intoxicações por metanol Ação: O etanol compete com o metanol como substrato preferencial (5-10 vezes maior) da enzima álcool-desidrogenase, diminuindo o metabolismo do metanol e a formação de metabolitos tóxicos - ácido fórmico.

21 Álcool Metílico Etanol Álcool-desidrogenase Formaldeido Formaldeido-desidrogenase Ácido Fórmico

22 ETANOL Apresentação: ampola 10mL a 100% Produto manipulado Via Administração: EV

23 ANTAGONISTAS QUE ATUAM SOBRE O RECEPTOR

24 ATROPINA Indicação: Intoxicações por carbamatos e organofosforados com sintomas muscarínicos; Ação: bloqueia a ação da acetilcolina por competição nos receptores muscarínicos.

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26 Apresentação: Ampolas de 1ml com concentrações de 0,25mg/ml ou 0,5mg/ml Dose: Dose de Ataque: 10 ampolas de 0,5mg/ml ou 20 ampolas de 0,25mg/ml, repetidas a cada 5-10 minutos > Manutenção da atropina até sinais de ATROPINIZAÇÃO

27 Via Administração: EV em BOLUS Farmacocinética: * meia vida:3,5 +- 1,5 horas * Não atravessa barreira hematoencefálica

28 BIPERIDENO - AKINETON Indicação: Intoxicações por neurolépticos e metoclopramida, quando em presença de reações extrapiramidais;

29 Ação: O biperideno é um agente Anticolinérgico.Antagoniza por competição a ação da acetilcolina por nos receptores colinérgicos.

30 Apresentação: ampola 1 ml com 5mg Via Administração: IM ou EV Farmacocinética: * meia vida: 20 horas

31 Precauções: Evitar erro de administração - diluir o volume da ampola (1mL), antes de retirar a dose. ATENÇÃO Em caso de administração em crianças muito pequenas DILUIÇÃO DILUIÇÃO Ampola de 1ml + 4ml SF0,9% = 5ml Criança de 10kg 0,04mg kg X kg X= 0,4mg de biperideno A ampola possui: 5mg ml 0,4mg Y Y= 0,08ml 5mg ml 0,4mg Z Z=0,4ml

32 FLUMAZENIL (Lanexat ) Indicação: Intoxicação por BENZODIAZEPÍNICOS Diazepam Clonazepam Lorazepam INTOXICAÇÃO Alprazolam Bromazepam Midazolam Solução Injetável: 1mg em 10ml e 0,5mg em 5ml

33 Ação: antagonista específico competitivo dos receptores de BZD (GABA) MECANISMO INDICAÇÕES DO FLUMAZENIL Quando não se conhece o agente da Intoxicação Intoxicações graves por BZD FLUMAZENIL Intoxicação por outros agentes depressores em associação ao BZD

34 Via administração: EV Diluição: Soro Glicosado 5% Soro Ringer Lactato Soro Fisiológico 0,9% Administrado LENTAMENTE Farmacocinética: * Meia vida: minutos Precauções: associação com intoxicações por antidepressivos tricíclicos;

35 NALOXONA (Narcan ) Indicação: intoxicação por analgésicos opióides - morfina, codeina, nalbufina, fentanil Ação: antagonismo específico dos receptores de opióides no SNC; NALOXONA

36 Apresentação: ampola de 1ml com 0,4mg Via administração: EV Farmacocinética: * Meia-vida: 60 min

37 DANTROLENE Indicação: Hipertermia maligna induzida pelo uso de anestésicos; e síndrome neuroléptica maligna Ação: Atua no músculo esquelético bloqueando a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático em células musculares levando ao relaxamento muscular. Apresentação: Frasco ampola de 20mg Via Administração: EV Farmacocinética: Meia vida: 12h

38 ANTAGONISTAS BLOQUEADORES DA AÇÃO FARMACOLÓGICA

39 NITRITO Indicação: Intoxicações por cianetos Ação: O cianeto tem afinidade pelo Fe+++ da citocromo oxidase, formando um complexo reversível e interrompendo a respiração celular. Os nitritos produzem metemoglobina, convertendo o íon ferroso (Fe++) em íon férrico (Fe+++), capaz de competir pelo cianeto com as enzimas celulares.

40 HbFe 2+ MeHbFe 3+ SANGUE NO 2 - nitritos nitratos TECIDOS Citocromo oxidase - Fe 3+ CN - cianetos MeHbFe 3+ CN - HbFe 2+ CN - Na 2 S 2 O 3 tiossulfato de Na Tiocianato URINA

41 Apresentação: ampola 10 ml a 3% Via Administração: EV Produto manipulado Precaução: A hipotensão é comum e grave. Administrar o medicamento lentamente, durante 5 a 10 minutos. Se necessário diluir em 20 ml de água destilada

42 AZUL DE METILENO (Metiltionina) Indicação: Intoxicações por substâncias que causam metemoglobinemia (Fe+3) > 30% ou 20% com sintomas Ex.: Dapsona, nitritos, Naftalina

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45 Ação: O azul de metileno é reduzido em leucometileno na presença de NADPH e metemoglobinorredutase, que posteriormente vai reduzir a metemoglobina em hemoglobina. NADPH + Azul Metileno NADP + Azul leucometileno Redutase NADPH-dependente Azul leucometileno + 2HBFe+++ Azul metileno+2hbfe++ Redutase NADPH-dependente

46 Apresentação: ampola 5 ml a 1 ou 2% Produto manipulado Via Administração: EV OBS.: Cloreto de metiltionina confere uma cor azul a saliva, urina, fezes e pele, o que pode dificultar o diagnóstico de cianose

47 FITOMENADIONA (Vitamina K) Indicação: intoxicações por anticoagulantes derivados da cumarina (medicamentos e raticidas) Ação: É um precursor indispensável para a síntese dos fatores de coagulação II, VII, IV e X, inibidos pela ação dos cumarínicos Apresentação: ampola 1mL de 10mg Via Administração: EV ou IM

48 PRALIDOXIMA = CONTRATHION APRESENTAÇÃO Frasco ampola de 200mg ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA Usado apenas nos casos de Intoxicação por ORGANOFOSFORADOS. Em Carbamatos como Chumbinho, não se usa o Contrathion

49 TIOSSULFATO DE SÓDIO Indicação: Intoxicações por cianetos com exposição repetida e por Nitroprussiato sódio Apresentação: ampola 10 ml a 25% Via Administração: EV Produto manipulado Ação: Doa enxofre para a enzima Rodonase que catalisa a conversão de cianeto a tiocianato, que é excretado pela urina

50 HbFe 2+ MeHbFe 3+ SANGUE NO 2 - nitritos nitratos TECIDOS Citocromo oxidase - Fe 3+ CN - cianetos MeHbFe 3+ CN - HbFe 2+ CN - Na 2 S 2 O 3 tiossulfato de Na Rodonase Tiocianato URINA

51 HIDROXICOBALAMINA (Vitamina B12) Indicação: intoxicações por cianeto Ação: combina-se com cianeto formando cianocobalamina (atóxico,eliminado na urina); Apresentação: ampola 2mL de ou Ug Via Administração: EV

52 ANTÍDOTOS QUE ATUAM POR QUELAÇÃO

53 DIMERCAPROL (BAL) Indicação: Intoxicações agudas ou crônicas por arsênico, mercúrio, ouro, chumbo Ação: Agente quelante; os grupos sulfidrila do dimercaprol formam complexos com o tóxico, que são excretados pela urina

54 Apresentação: ampola 1 ml de 100mg Via Administração: IM profunda Farmacocinética: atinge concentração máxima no sangue em min. Após administração. Eliminação em 4 horas OBS: Administração deve ser imediatamente após exposição do metal

55 DESFERROXAMINA(Desferal ) Indicação: Intoxicações agudas por ferro Ação: Agente quelante; Liga-se ao ferro livre, originando o complexo ferrioxamina (estável, de cor vinhosa, eliminado pela urina).

56 Apresentação: frasco ampola de 500mg Via Administração: EV lenta Meia vida: 1 hora

57 Outros antídotos Octreotida : Intoxicação por sulfoniluréias Fomepizole : Intoxicação por metanol e etilenoglicol (importado) Fragmentos Fab antidigoxina: Intoxicação por digitálicos (importado)

58 Antídotos N-acetilcisteína Etanol Atropina Biperideno Flumazenil Naloxona Nitrito de sódio Dantrolene Azul metileno Tiossulfato sódio Hidroxicobalamina Vitamina K Dimercaprol Desferroxamina Intoxicação Paracetamol Metanol Carbamatos e organofosforados Neurolépticos Benzodiazepínicos Opióides Cianeto Hipertermia malígna Nitritos, Dapsona, naftalina Cianeto Cianeto Anticoagulantes cumarínicos Arsênico, chumbo, mercúrio, ouro Ferro

59 OBRIGADA!!! Joanina Bicalho Valli Farmacêutica/Toxcen

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