Marcadores na Doença Inflamatória Crônica Intestinal Inespecífica na Criança e Adolescente

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Luciano Peralta Vilanova
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1 Marcadores na Doença Inflamatória Crônica Intestinal Inespecífica na Criança e Adolescente Dra Maraci Rodrigues Departamento de Gastroenterologia HC-FMUSP

2 Marcadores na DII na Criança e Adolescente Início da DII na criança e adolescente: incidioso, sintomas inespecíficos > 25% crianças o intervalo sintomas/diagnóstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001) Diagnóstico precoce/evitar complicações: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrição (Hyams e col; Dubinsky e col) > 15% crianças com CI > 4% crianças com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnóstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col) Diagnóstico inicial RCUI DC devido extensão da doença (Hoffenberg e col)

3 Implicação Potencial dos Marcadores na DII na Criança e Adolescente Marcadores diagnóstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos? Deliamento de fenótipos clínicos? Marcadores do comportamento da doença? Marcadores da susceptibilidade genética? Identificação dos subgrupos genéticos homogêneos Ponte entre a ciência básica e clínica? (Törok & Folwaczny,2005)

4 I Inquérito Nacional da DII na Criança e Adolescente no Brasil (Rodrigues M e col da SPGPN, II CMGPN 2004) PA n=1 (0,5% ) CE n=10(5%) DF n=4(2% ) RO n=1 (0,5%) MTS n=1 (0.5%) RGS n=14 (7%) GO n=1(0,5% ) MG n=8(4%) RJ n=3(1,5% ) SP n=102(54%) PR n=43(23,5%) SC n=4(2%)

5 I Inquérito Nacional da DII na Criança e Adolescente no Brasil (Rodrigues M e col da SPGPN, II CMGPN 2004) 10% 0% 7% 2% 1% 9% <6m 6m-1a 1a-2a 2a-4a 4a-6a 6a-8a 8a-10a 9% 49% >10a 13% não sabe Intervalo de t= início sintomas e diagnóstico

6 Marcadores na DII na Criança e adolescente Ac Ag significado *ASCA Ac anti- S.cerevisiae disfunção imune *ANCA H histona, Ag bacteriano reação cruzada com Anti-OmpC E. coli fator ambiental e Anti-I2 Pseudomonas fluorescens microflora intestinal PAbs proteínas do citosol pancreas exócrinos Sem importância patogênica direta, porém seu nível de especificidade para DC e RCUI não podem ser considerados resposta secundária não específica a inflamação da mucosa intestinal (Shanahan F, Gastroenterology, 2001;120: )

7 Marcadores na DICII na Criança e Adolescente ANCA São autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmáticos dos neutrófilos Produzido pelas céls B na LP da mucosa colônica ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de pão ou de cervejaria (Ac anti-saccharomyces cerevisiae) Resposta sorológica reconhece a seqüência da mannose da parede celular da linhagem S. cereviasiae Sul

8 Marcadores para o diagnóstico de DII na Criança e adolescente (Dubinky & Seidman,2000)

9 Modificação dos títulos do ASCA IgA e IgG durante o seguimento de crianças com Doença de Crohn (Canani, 2004)

10 Valor preditivo do ASCA e panca para a diagnóstico da Colite Indeterminada (Joossens e col, 2002) 97 pt CI 55/97 pancolite 8/97 retite Média acompanhamento: 2,4 anos 47/97 ASCA-/pANCA- 26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI 20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI 4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI) X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001) PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80% PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%

11 Considerações cirúrgica para DC Altos títulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996) 3 marcadores positivos/negativo:asca+antii2+antiompc+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004) RCUI panca+ pós cirurgia permanece p-anca+ DC ASCA+ pós cirurgia diminui seu título à valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004)) fenótipo clínico distinto, terapia médica agressiva para impedir cirurgia

12 p-anca em crianças e adolescentes com anastomose anal e bolsa ileal para RCUI (Kaditis,1998) RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001) p-anca+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%) c-anca bolsite aguda (0%) x ausência bolsite (8%) e bolsite crônica (20%) e bolsite crônica e quadro de DC (50%) Resistentes a medicação, bolsa ileal com ulceração profunda e fístula ou granuloma ou ambos

13 Marcador na DC e risco cirúrgico na Criança e Adolescente Autor n observação Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt ressecção 2004 > pt atividade x remissão s/ alteração droga / localização 5/47 RCUI 3/38 CI 5/142 C Bousvaros e col. 36/83 DC ASCA IgA, IgG ou ambos % DC ASCA+ ressecção intestinal 11% DC ASCA- ressecção intestinal (p<0.01) preditivo risco cirúrgico/imunossupressor 0/54 RCUI ASCA+ 1/63 C ASCA+

14 DC RCUI Idade Sexo ASCA e panca em Criança e Adolescente portadoras de DII Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP Idade início sintomas Material: Intervalo início sintomas e diagnóstico 16 pt 5 pt 2a-18a 9 masculino 7m-16a 1m-2a AF positivo DII: 13% Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF-α 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%

15 ASCA e panca em Criança e Adolescente portadoras de DII Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP Métodos: ANCA: Imunofluorescência ASCA: Elisa (INOVA) 0-20U: negativo U: duvidoso >25U: positivo

16 ASCA e panca em Criança e Adolescente portadoras de DII Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP Conclusão: ASCA Sensibilidade: 75% Especificidade:100% panca Sensibilidade 80% Especificidade 100%

17 Papel dos testes sorológicos na DII na Criança e Adolescente Distingüir DII x SCI regular-bom Distingüir DC x RCUI bom Predizer o comportamento da doença regular-bom Predizer a resposta terapêutica possível Predizer a evolução cirúrgica bom (Beaven SW & Abreu MT, Curr Opin Gastroenterol 2004,20: )

18 Marcadores na DII na Criança e Adolescente CONCLUSÃO: ANCA + ASCA identifica a maioria das crianças com DII Identifica pacientes ASCA/anti-OmpC/anti-I2 positivos que são de alto risco para múltiplas cirurgias sensibilidade não permite usá-los como teste screening populacional Especificidade ASCA+pANCA- para Crohn e panca+asca- para RCUI Altos títulos de ASCA foram relacionados a formas graves, estenosantes, fístulas e resistentes ao tratamento

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