Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1A

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1 Jorge Kalil Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1A Endereço para acessar este CV: Última atualização do currículo em 27/04/2012 Possui graduação em Medicina pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (1977), mestrado em Imunogenética e Imunopatologia e doutorado em Biologia Humana, ambos pela Universidade de Paris VII. Atualmente é Professor Titular de Imunologia Clinica e Alergia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Diretor do Laboratorio de Imunologia do Instituto do Coração e Diretor do Instituto Butantan. Foi eleito vice-presidente da IUIS (International Union of Immunology Societies) para o mandato e posteriormente a presidência da entidade Tem experiência na área de Imunologia, com ênfase em imunogenética, atuando principalmente nos seguintes temas: HLA, autoimunidade, transplante de órgãos, imunidade auto-infecciosa e alergias. (Texto informado pelo autor) Identificação Nome Jorge Kalil Nome em citações bibliográficas KALIL, J.;KALIL, J;Kalil, Jorge;Kalil-Filho, Jorge Sexo Masculino Endereço Endereço Profissional Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Incor, Laboratório de Imunologia. Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 Bloco II 9º Cerqueira Cesar Sao Paulo, SP - Brasil Telefone: (11) Fax: (11) Formação acadêmica/titulação /280

2 Livre-docência. Instituto de Ciências Biomédicas Usp. Título: HISTOCOMPATIBILIDADE E TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS, Ano de obtenção: Doutorado em Biologia Humana. Université Paris Diderot - Paris 7, PARIS/Diderot, França. Título: Études sur i'expression, la génétique et les fonctions des molecules de classe I et de classe II du complexe majeur d'histocompatibilité de i'homme, Ano de obtenção: Orientador: JEAN DAUSSET. Palavras-chave: D'Histocompatibilite de 1'Homme; Genetica-Expressao e Funcao; HLA. Grande área: Ciências Biológicas / Área: Imunologia / Subárea: Imunogenética Mestrado em Imunogenética e Imunopatologia. Université Paris Diderot - Paris 7, PARIS/Diderot, França. Título: ANALYSE DES PRODUITS DE LA REGION HLA-DR A'AIDE DES ANTICORPOS MONOCLONAUX,Ano de Obtenção: Orientador: MARC FELLOUS. Palavras-chave: Anticorpo Monoclonal; Anticorpos Monoclonais; HLA; Hla-Dr. Grande área: Ciências Biológicas / Área: Imunologia / Subárea: Imunogenética Especialização em Imunologia. Université Paris Diderot - Paris 7, PARIS/Diderot, França Graduação em Medicina. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Brasil. Formação Complementar Especialista Em Histocompatibilidade. Associação Brasileira de Histocompatibilidade. Atuação Profissional Instituto Butantan. Vínculo institucional Atual Vínculo: Diretor, Enquadramento Funcional: Diretor, Carga horária: 40 2/280

3 Vínculo: Diretor, Enquadramento Funcional: Diretor, Carga horária: 40 Outras informações Diretor International Union of Immunological Societes. Vínculo institucional Atual Vínculo: Vice Presidente, Enquadramento Funcional: Vice Presidente Outras informações Presidente a partir de 2013 Universidade de São Paulo, USP, Brasil. Vínculo institucional Atual Vínculo: Celetista, Enquadramento Funcional: DIRETOR DO LABORATORIO DE IMUNOLOGIA, Carga horária: 40 Atividades 1/ Atual Outras atividades técnico-científicas, Cardiologia, Laboratorio de Imunologia. Atividade realizada ORIENTADOR Atividades de Participação em Projeto, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa NAP - Núcleo de Apoio à Pesquisa (iii) 3/280

4 Hospital Sírio-Libanês. Vínculo institucional Vínculo: prestador de serviço, Enquadramento Funcional: Diretor, Carga horária: 0 Atividades 5/1996-4/2006 Direção e administração,. Cargo ou função Diretor do Laboratório de Patologia Clínica. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Brasil. Vínculo institucional Vínculo: Professor Visitante, Enquadramento Funcional: PROFESSOS ASSISTENTE Vínculo institucional Vínculo: Professor Visitante, Enquadramento Funcional: PROFESSOR ASSOCIADO Atividades 01/ /1985 Ensino, Biologia Celular e Molecular, Nível: Pós-Graduação Disciplinas ministradas PROFESSOR ASSOCIADO - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA 4/280

5 PROFESSOR ASSOCIADO - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA 01/ /1977 Ensino, Genética e Biologia Molecular, Nível: Pós-Graduação Disciplinas ministradas DISCIPLINA DE GENETICA Stanford University. Vínculo institucional Vínculo: Outro, Enquadramento Funcional: DIRETOR Vínculo institucional Vínculo: Professor Visitante, Enquadramento Funcional: PROFESSOR VISITANTE Atividades 03/ /1992 Direção e administração,. Cargo ou função DIRETOR OF TISSUE TYPING LABORATORY - STANFOD UNIVERSITY BLOOD BANK // DE 1991 A / /1992 Direção e administração,. Cargo ou função Outro Extensão universitária. 5/280

6 Extensão universitária. Atividade de extensão realizada. Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil. Vínculo institucional Atual Vínculo: Colaborador, Enquadramento Funcional: Conselho de Integração da Pesquisa do Sistema Vínculo institucional Atual Vínculo: Colaborador, Enquadramento Funcional: Presidente da Comissão de Relações Internacio Vínculo institucional Atual Vínculo: Outro, Enquadramento Funcional: TITULAR DISCIPLINA IMUNOLOGIA CLINICA E ALERG, Carga horária: 40 Vínculo institucional Vínculo: Colaborador, Enquadramento Funcional: Membro da Comissão de Relações Internacionais Atividades 9/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Comissão de Reestruturação Departamental e Criação de Novas Áreas de Conhec. 6/280

7 Cargo ou função Vice-Presidente. 2/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Departamento de Clínica Médica,. Cargo ou função Chefe. 2/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Comissão Especial de Apoio à Implantação do Centro de Bioterismo. Cargo ou função Presidente. 2/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Comissão de Planejamento e Controle. Cargo ou função Membro de comissão. 2/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Comissão de Pesquisa Clínica e Farmacológica. Cargo ou função Presidente. 1/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Conselho Deliberativo. Cargo ou função Membro. 1/ Atual 7/280

8 Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Diretoria Clínica. Cargo ou função Diretor. 1/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Conselho Editorial da Revista Hospital das Clínicas. Cargo ou função Membro. 1/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Conselho Editorial da Revista Médicos. Cargo ou função Membro Suplente. 4/ Atual Direção e administração, Departamento de Clínica Médica, Disciplina de Imunologia Clínica e Alergia. Cargo ou função PROF. TITULAR. 1/ Atual Conselhos, Comissões e Consultoria, Incor, Comissão de Avaliação e Acreditação do Corpo Clínico. Cargo ou função membro. 1/ Atual Ensino, Imunologia Clinica E Alergia, Nível: Pós-Graduação Disciplinas ministradas Reumatologia 8/280

9 Nefrologia Fisiopatologia Experimental Patologia Cardiologia Imunologia Clínica e Alergia Atividades de Participação em Projeto, Laboratório de Imunologia, Projetos de pesquisa 2011/ Estudo de associação de fatores genéticos em indivíduos com reações de hipersensibilidade tardia induzida por anticonvulsivantes aromáticos Atividades de Participação em Projeto, Incor, Projetos de pesquisa 2008/ Instituto de Investigação em Imunologia Atividades de Participação em Projeto, Laboratório de Imunologia, Projetos de pesquisa 2009/ Estudo da resposta imune celular e humoral na terapia celular com células mononucleares autologas da medula óssea para tratamento de pacientes com doença isquêmica crítica coração Atividades de Participação em Projeto, Laboratório de Imunologia, Projetos de pesquisa / INCT de Investigação em Imunologia / Ensaio clínico fase I/II vacina para cancer ovário, constituída pelo antígeno tumoral NY-ESO-1 em combinação com o adjuvante MPLA Bordetella pertussis. Avaliação de toxicidade Atividades de Participação em Projeto, Laboratório de Imunologia, Projetos de pesquisa Estudo da cinética de fatores protetores da injuria tecidual durante a preservação e reperfusão 9/280

10 do enxerto renal 1/ /2002 Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Comissão de Ética Para Análise de Projeto de Pesquisa Cappesq. Cargo ou função Presidente. 1/ /2002 Conselhos, Comissões e Consultoria, Hospital das Clínicas, Comissão de Transplante de Órgãos e Tecidos Ctot. Cargo ou função MEMBRO. 1/ /2000 Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Comissão de Avaliação de Alunos Estrangeiros. Cargo ou função Membro. 1/ /1999 Conselhos, Comissões e Consultoria, Faculdade de Medicina, Conselho de Departamento de Cirurgia. Cargo ou função Membro. 1/ /1998 Conselhos, Comissões e Consultoria, Incor, Comitê Incor de Qualidade. Cargo ou função membro. 1/ /1998 Conselhos, Comissões e Consultoria, Incor, Comitê de Segurança Biológica. 10/280

11 Cargo ou função Presidente. 1/ /1996 Conselhos, Comissões e Consultoria, Incor, Comissão de Avaliação de Desenpenho. Cargo ou função membro. Instituto do Coração. Vínculo institucional Atual Vínculo: Celetista, Enquadramento Funcional: Diretor Laboraório, Carga horária: 44 Vínculo institucional Vínculo: Colaborador, Enquadramento Funcional: Presidente do Conselho Diretor Atividades 07/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Projetos de pesquisa Identificação de Marcadores Moleculares para Células T Reguladoras com perfil CD4+25+ por Phage Display 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Caracterização de subpopulações de Linfócitos T pró-inflamatórias e reguladoras reativas a 11/280

12 Caracterização de subpopulações de Linfócitos T pró-inflamatórias e reguladoras reativas a proteínas de choque térmico ao alotransplante humano e murino: bases para indução de tolerância imunológica ao enxerto 12/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Identificação de novos fatores moleculares na patogênese da aterosclerose 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Análise do polimorfismo genético de citocinas e fatores de crescimento na aterosclerose do enxerto renal e cardíaco 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Instituto de Investigação em Imunologia 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Desenvolvimento de vacina contra o estreptococo b-hemolítico do grupo A Papel do polimorfismo genético da resposta imune em humanos: Abordagem por genotipagem e análise de expressão genica Terapêutica Experimental para Cardiomiopatia Chagásica Crônica em Hamster Sírio cronicamente infectado por Trypanosoma Cruzi Frequência aumentada de células T1 em portadores de cardiopatia chagásica crônica e resposta a ligante de Toll-Receptor (LPS de E. coli) 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Caracterização de populações linfocitárias reguladoras e pró-inflamatórias reativas à Hsp60 humana em indivíduos normais e pacientes transplantados renais 12/280

13 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Controle da Expressão de citocinas inflamatórias na cardimiopatia chagásica crônica 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Utilização do Anticorpo Monoclonal Anti-CD20 Rituximab em Pacientes Hipersensibilizados em Lista de Espera para Transplante Renal 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Identificação de Epitopos imunodominantes de antigenos protetores do paracoccidioides brasilienses e schistosoma mansoni e estudo do reconhecimento molecular destes peptideos por celulas T humanas. 1/ Atual Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Abordagem Molecular do Reconhecimento de Antigenos por Linfócitos T 3/ Atual Direção e administração, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia. Cargo ou função Diretor de Unidade. 1/ Atual Pesquisa e desenvolvimento, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia. 13/280

14 Linhas de pesquisa Imunologia dos Transplantes de órgãos Autoimunidade e Imunoterapia Genética e Imunogenética Imunobiologia da Transplantação Imunologia da Doença de Chagas Experimental e Humana Imunopatologia das Doenças do Coração 02/ /2005 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Projetos de pesquisa Camundongos TAP1 mutantes como modelo para o estudo da auto-imunidade fisiológica, patológica e para indução de tolerância ao transplante. 1/ Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Estudo Prospectivo da Via Indireta de Alo-Reconhecimento em Pacientes Transplantados Renais 1/ /2002 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Camundongos Modificados Geneticamente no Estudo de Mecanismos Imunológicos de Rejeição e Tolerância ao Transplante: Mecanismos de Rejeição de Enxertos sem Disparidade H-2, em Camundongos Mutantes para TAP 1 e B2 1/ /2002 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Mecanismos Imunológicos Celulares e Moleculares da Lesão Vascular do Enxerto 1/ /2001 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Estudo da autoimunidade contra melanocitos na síndrome de Vogt Koyanagi Harada Estudo do Receptor da Célula T (RCT) em Clones de Linfócitos T Infiltrantes da Lesão Cardíaca 14/280

15 em Pacientes com Doença Reumática Crônica 1/ /2001 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Immunopathogenesis of Human Post-infectious Autoimmune Disease 1/ /2000 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Imunopatogênese da Cardiopatia Chagásica Crônica Humana: Estudo Multidisciplinar da Relevância Biológica do Mimetismo Antigênico Miosina Cardíaca B-13 12/ /1997 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa HLA e Febre Reumática: Análise Molecular Imunopatologia da Febre Reumática, Discriminação de Sequências da Proteina M do Streptococcus pyogenes, Protetoras ou Indutoras da Doença com Vistas a Imunoproteção 8/1994-7/1996 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Epitopo de Reação Cruzada Miosina Cardíaca Proteína Recombinante B13 de Trypanosoma Cruzi: Caracterização Imunoquímica e Imunogenética 6/1994-6/1996 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa RHAE Biotecnologia 10/ /1994 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia 15/280

16 Projetos de pesquisa Imunopatologia e Imunogenética da Febre Reumática. Perspectivas para Imunoproteção 1/ /1992 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Plano Piloto para Produção de Anticorpos Monoclonais para Identificação de Grupos e ou Fatores Sangüíneos 1/ /1992 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Imunogenética e Transplantes de Órgãos, Sistemas Secundários na Resposta Alogênica 9/1985-9/1986 Atividades de Participação em Projeto, Laboratorio de Imunologia, Laboratório de Imunologia Projetos de pesquisa Desenvolvimento de Método de Dosagem da B-2 Microglobulina para Determinação dos Níveis Séricos em Pacientes Transplantados e Pacientes Reumáticos Linhas de pesquisa 1. Imunologia dos Transplantes de órgãos 2. Autoimunidade e Imunoterapia 3. Genética e Imunogenética 4. Imunobiologia da Transplantação 5. 16/280

17 5. Imunologia da Doença de Chagas Experimental e Humana 6. Imunopatologia das Doenças do Coração Projetos de pesquisa / Estudo de associação de fatores genéticos em indivíduos com reações de hipersensibilidade tardia induzida por anticonvulsivantes aromáticos. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro NAP - Núcleo de Apoio à Pesquisa (iii) Descrição: Programa de Incentivo à Pesquisa da Universidade de São Paulo. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Universidade de São Paulo - Auxílio financeiro / Estudo da resposta imune celular e humoral na terapia celular com células mononucleares autologas da medula óssea para tratamento de pacientes com doença isquêmica crítica coração Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / Instituto de Investigação em Imunologia Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro /280

18 / INCT de Investigação em Imunologia Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Ensaio clínico fase I/II vacina para cancer ovário, constituída pelo antígeno tumoral NY-ESO-1 em combinação com o adjuvante MPLA Bordetella pertussis. Avaliação de toxicidade. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro Estudo da cinética de fatores protetores da injuria tecidual durante a preservação e reperfusão do enxerto renal Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro Identificação de Marcadores Moleculares para Células T Reguladoras com perfil CD4+25+ por Phage Display Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (1). Integrantes: V Coelho - Integrante / G PORTO - Integrante / Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro Camundongos TAP1 mutantes como modelo para o estudo da auto-imunidade fisiológica, patológica e para indução de tolerância ao transplante. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1). Integrantes: V Coelho - Coordenador / I Marrero - Integrante / Jorge Kalil - Integrante. 18/280

19 Integrantes: V Coelho - Coordenador / I Marrero - Integrante / Jorge Kalil - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.número de orientações: Atual Caracterização de subpopulações de Linfócitos T pró-inflamatórias e reguladoras reativas a proteínas de choque térmico ao alotransplante humano e murino: bases para indução de tolerância imunológica ao enxerto Descrição: Nos últimos anos, a auto-imunidade tem sido estudada não apenas como um mecanismo de agressão ao próprio, mas também como um importante mecanismo de regulação da resposta imune. Dentro desta nossa linha de pesquisa em Imunologia de Transplantes, temos estudado o auto-imunidade no contexto do transplante, em particular, o papel da resposta imune às proteínas de choque térmico (Hsp). A resposta a essas proteínas tem sido associada à patogênese de algumas doenças auto-imunes, tanto em humanos como em modelos experimentais. Por outro lado, alguns peptídeos derivados da Hsp60/Hsp65 são capazes de induzir tolerância em alguns modelos de doenças auto-imunes. Ademais, existem evidências de que indivíduos normais também apresentam anticorpos e linfócitos T reativos às Hsp autólogas. Esses dados, indicam a existência de subpopulações de linfócitos T anti-hsp com funções próinflamatória e reguladora. Nossos resultados anteriores mostraram uma associação entre a detecção de resposta proliferativa contra as Hsp60 e 70 humanas no período pré-transplante (Tx) e rejeição nos primeiros meses pós-tx, em pacientes transplantados renais. Por outro lado, a produção de IL-4 induzida por Hsp60 esteve associada à ausência de rejeição, sugerindo a coexistência de populações de linfócitos T auto-reativos anti-hsp com atividades funcionais distintas: pró-inflamatória e reguladora. Assim, propomos dentro deste contexto, um modelo para o papel dos linfócitos T reativos às Hsp na resposta ao transplante, amplificando a inflamação principalmente na fase inicial do transplante e regulando a resposta inflamatória na fase mais tardia. No presente projeto daremos continuidade a esta linha de pesquisa. No transplante humano, pretendemos melhor caracterizar as populações de linfócitos T autoreativos à Hsp60, em relação ao reconhecimento de fragmentos e ou peptídeos derivados das regiões N- e C- terminal da proteína, tanto na resposta proliferativa como na produção de citocinas, nos momentos pós. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (0). Integrantes: V Coelho - Coordenador / Jorge Kalil - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro Desenvolvimento de vacina contra o estreptococo b-hemolítico do grupo A Descrição: Ainda não existe uma vacina contra o estreptococo beta hemolítico do grupo A, a despeito da importância das doenças por ele desencadeadas. Em parte isso se dá, pelo receio de desencadear doenças semelhantes, principalmente as de caráter auto-imune, nos indivíduos a serem imunizados. Os diversos ensaios de produção de vacinas que vêm sendo realizados, baseiam-se em dados obtidos a partir de ensaios em animais. A abordagem para a produção de uma vacina segura e eficaz contra o Streptococcus pyogenes, que nos propomos a desenvolver, usando as novas metodologias para produção de vacinas, baseia-se primeiramente na escolha de epitopos protetores da região C- terminal da proteína M e portanto não desencadeadores de reações cruzadas com tecido cardíaco em seres humanos. A partir de resultados já obtidos, nos propomos a ampliar o número de amostras de sangue de indivíduos normais e de pacientes com febre reumática para defirmos com maior segurança os epitopos protetores e sem reação cruzada, a serem usados na confecção da vacina. Uma vez selecionados estes epitopos, três modelos de vacinas serão produzidos e testados em modelos animais (camundongos e coelhos). Um fator de extrema importância e que será contemplado neste estudo é o uso de camundongos transgênicos, portadores das moléculas HLA de classe II 19/280

20 neste estudo é o uso de camundongos transgênicos, portadores das moléculas HLA de classe II humanas, que estão diretamente envolvidas na apresentação do antígeno componente da vacina, para que possamos avaliar a capacidade da vacina de desencadear proteção de uma forma abrangente e eficaz. Desenvolveremos três modelos de vacina (de peptídeos, proteína recombinante e de DNA) que possibilitará a escolha do melhor modelo e também permitirá avaliar se o uso combinado induz proteção de forma segura e com maior eficácia.. Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (0). Integrantes: L Guilherme - Coordenador / P Pomerantzeff - Integrante / A C Goldberg - Integrante / V Coelho - Integrante / A C TANAKA - Integrante / E Cunha Neto - Integrante / S E OSHIRO - Integrante / L A BENVENUTI - Integrante / M H KISS - Integrante / M GRINBERG - Integrante / G SPINA - Integrante / E S CERQUEIRA - Integrante / B L LIPHAUZ - Integrante / L M M A CAMPOS - Integrante / S OLIVEIRA - Integrante / R P A TORRES - Integrante / I P SILVA - Integrante / C F A BRITO - Integrante / Jorge Kalil - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / Laboratório Teuto do Brasil - Outra Terapêutica Experimental para Cardiomiopatia Chagásica Crônica em Hamster Sírio cronicamente infectado por Trypanosoma Cruzi Descrição: X. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (0). Integrantes: E Cunha Neto - Integrante / A M B BILATE - Coordenador / Jorge Kalil - Integrante Identificação de novos fatores moleculares na patogênese da aterosclerose Descrição: A aterosclerose é uma inflamação crônica das grandes artérias, que pode evoluir clinicamente para inflamação aguda com ruptura da placa de ateroma e trombose. A área lesionada geralmente ocorre nas bifurcações das artérias onde a pressão sangüínea é maior fragilizando a parede da artéria. Para entender a patogênese da aterosclerose, primeiro é necessário entender a estrutura e biologia de uma artéria normal e suas células. As paredes dos vasos sangüíneos são constituídas basicamente de células endoteliais, células do músculo liso, matriz extracelular, colágeno e proteoglicanos. O início do processo de formação da placa de ateroma é o acúmulo de lipoproteina de baixa densidade (LDL), que estimula as células endoteliais presentes na camada íntima da artéria a expressar moléculas de adesão a leucócitos como VCAM-1 e ICAM-1, secreção de quimiocinas como MCP-1, IP-10, MIG, e I-TAC que promove a migração de monócitos e linfócitos. Estes são estimulados a produzir IFN-g, TNF-a, promovendo inflamação, e TGF-b que promove remodelamento e fibrose A doença é caracterizada pelo recrutamento de monócitos e linfócitos, mas não de neutrófilos para a parede íntima da artéria. Os monócitos que foram recrutados tornam-se macrófagos englobando lipídeos graças aos seus receptores "scavenger" tornando-se células espumosas(do inglês: "foam cells"). Estas se rompem formando as placas de ateroma, o mesmo acontece com algumas células do músculo liso que penetram na íntima e também se transformam em células espumosas. Devido a natureza inflamatória da doença, vários grupos têm buscado associação entre infecções e desenvolvimento da aterosclerose. Herpesvírus, citomegalovírus assim como Chlamydia pneumoniae também têm sido detectados em placas ateromatosas humanas.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (1). Integrantes: L Guilherme - Integrante / R A Silva - Coordenador / A C Goldberg - Integrante / V Coelho - Integrante / E Cunha Neto - Integrante / S G FONSECA - Integrante / S A DRIGO - 20/280

21 Coelho - Integrante / E Cunha Neto - Integrante / S G FONSECA - Integrante / S A DRIGO - Integrante / A M B BILATE - Integrante / R J GIORDANO - Integrante / B CARAMELLI - Integrante / T BACCHELLA - Integrante / P P LEAO - Integrante / V Z ROCHA - Integrante / D IKEOKA - Integrante / Jorge Kalil - Integrante Papel do polimorfismo genético da resposta imune em humanos: Abordagem por genotipagem e análise de expressão genica Descrição: É parte integrante desta proposta não só estudar de forma sistemática a variabilidade do genoma humano, procurando identificar o risco genético individual para doenças multifatoriais, mas também avaliar seu impacto funcional. 1) Recentemente foi identificada uma nova família de genes denominada MIC (MHC Class I Chain-related). MICA e MICB estão localizados próximos ao locus HLA-B, são genes funcionais com características biológicas distintas. Até o momento já foram identificados 49 alelos de MIC-A e 11 alelos de MIC-B. A expressão dessas moléculas é induzida por "stress" celular, e sua expressão já foi demonstrada em células epiteliais normais e tumorais, em endotélio e em várias outras. Para avaliar o papel de MIC na resposta imune faremos uma comparação da distribuição dos alelos do gene MIC-A na população normal de São Paulo e em pacientes com a doença de Behçet, além da análise da expressão do gene MIC-A em tumores epiteliais com níveis diversos de estadiamento. 2. Em outra abordagem faremos uma análise circunstanciada do papel do polimorfismo genético de citocinas envolvidas na resposta imune a doenças, comparando dados funcionais e clínicos com a genotipagem de SNPs e avaliação da expressão gênica de genes candidatos por técnicas de RT-PCR e por "microarray" na cardiomiopatia crônica da Doença de Chagas, na Doença Reumática do Coração e na rejeição crônica a transplantes renais e cardíacos, linhas de pesquisa majoritárias no laboratório. Devido a natureza dos trabalhos propostos e do acúmulo de informações já existentes, será necessária a obtenção e normatização dos dados genéticos referentes às amostras de indivíduos normais, integrando dados do banco de DNA do laboratório.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (0). Integrantes: A C Goldberg - Coordenador / Jorge Kalil - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro Frequência aumentada de células T1 em portadores de cardiopatia chagásica crônica e resposta a ligante de Toll-Receptor (LPS de E. coli) Descrição: X. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Gradução: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissionalizante: (0) / Doutorado: (0). Integrantes: E Cunha Neto - Integrante / Jorge Kalil - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro Análise do polimorfismo genético de citocinas e fatores de crescimento na aterosclerose do enxerto renal e cardíaco Descrição: X. 21/280