Sumário ANEXO I COMUNICADO HERMES PARDINI

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1 Sumário ANEXO I COMUNICADO HERMES PARDINI Conteúdo SÍNDROME DE BARTER TIPO 3 (CLCNKB) NOVO EXAME... 2 ESTUDO GENÉTICO DAS TROMBOFILIAS PLUS ALTERAÇÃO DE LAYOUT... 4 HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (HSD3B2) NOVO EXAME.. 10 DEFICIÊNCIA CONGÊNITA DE PROTEÍNAS S (PROS1) NOVO EXAME.. 13 HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (CYP17A) NOVO EXAME SÍNDROME DE BARTTER TIPO 4B (CLCNKA) NOVO EXAME

2 ASSUNTO: SÍNDROME DE BARTER TIPO 3 (CLCNKB) NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro o exame: SÍNDROME DE BARTER TIPO 3 (CLCNKB) [S CLCNKB], desde o dia 28/11/2014. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. Marcação: Diariamente até às 10:00 h, prazo: 65 dias úteis após às 15:00 h Valor: R$ 6.400,00 Comentários: A síndrome de Bartter (SB) é uma doença hereditária de transmissão autossômica recessiva (Bartter tipo 1 a 4) ou dominante (Bartter tipo 5). É caracterizada pela associada de alcalose hipopotassêmica, aumento dos níveis de renina plasmática e da aldosterona, baixa pressão sanguínea e resistência vascular de angiotensina II. Foram descritas cinco variantes genéticas, somente duas formas da doença podem 2

3 ser distinguidas de acordo com critérios clínicos: uma síndrome de Bartter pré-natal ou infantil (a maioria dos pacientes de tipos I, II e IV), que se caracteriza porpolidrâmnios, parto prematuro, poliúria, desidratação, hipercalciuria e nefrocalcinose e a síndrome de Bartter clássica (a maioria dos pacientes com tipo III, mas também alguns pacientes com IV) se manifesta como poliúria-polidipsia na infância até a idade adulta, desidratação e um retardo variável na curva de crescimento em altura-peso. Um sinal específico é a perda auditiva na síndrome de Bartter tipo IV. A síndrome de Bartter tipo IV-A é transmitida com um padrão de herança autossômica recessiva do gene BSND(1p31). A SB tipo 5 está associada a mutações provocadas no gene CASR (3q13.3-q21). Os pacientes com SB são sintomáticos a idades precoces (algum paciente ocasional com SB tipo 3 pode chegar à idade adulta com alguma ou nenhuma manifestação), o crescimento normalmente é inferior ao padrão de sua idade e a estatura final pode ficar comprometida. GEN: CLCNKB Localização cromossômica: 11q21-25 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 3

4 ASSUNTO: ESTUDO GENÉTICO DAS TROMBOFILIAS PLUS ALTERAÇÃO DE LAYOUT Prezados clientes, Comunicamos a alteração, ocorrida em 28/11/2014, do layout (método, valor de referência, interpretação e nota) do exame: ESTUDO GENÉTICO DAS TROMBOFILIAS PLUS [S TROMPL]. INFORMAÇÃO LAYOUT Formato de resultado FATOR V LEIDEN ANTERIOR MÉTODO: PCR Real Time End Point para mutação pontual R506Q (G1691A) do gene do Fator V de coagulação - (Metodologia In House) RESULTADO: Interpretação: Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. Heterozigoto : Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. ESTUDO DAS MUTAÇÕES NO GENE DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE (MTHFR) MÉTODO: PCR Tempo Real End Point para as mutações pontuais C677T e A1298C no gene MTHFR (Metodologia In House) RESULTADO C677T : RESULTADO A1298C: Interpretação referente as mutações C677T e A1298C: Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. 4

5 Heterozigoto : Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. ESTUDO DE MUTAÇÃO NO GENE DA PROTROMBINA MÉTODO: PCR Real Time End Point para mutação G20210A do gene da Protrombina (Metodologia In House) RESULTADO: Interpretação: Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. Heterozigoto : Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. ESTUDO DO GENE DA CISTATIONA BETA SINTETASE MÉTODO: PCR para polimorfismo 844ins68 do gene da CBS (Metodologia In House) RESULTADO: Interpretação: Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. Heterozigoto : Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. O polimorfismo 844ins68 da CBS, em heterozigose ou homozigose, está associado com o aumento dos níveis de homocisteina e com aumento do risco para doença arterial coronariana, o tromboembolismo venoso e acidente vascular cerebral. ESTUDO DO POLIMORFISMO 4G/5G DO GENE DO PAI-1 MÉTODO: PCR Fluorescente e Genotipagem em Sequenciador Automático (Metodologia In House) RESULTADO: Interpretação: Homozigoto 5G/5G : Inserção de uma guanosina nos dois cromossomos. Heterozigoto 4G/5G: Inserção de uma guanosina em um dos cromossomos. Homozigoto 4G/4G : Deleção de uma guanosina nos dois cromossomos. 5

6 INFORMAÇÃO LAYOUT Homozigotos 4G/4G podem ter concentrações 25% maiores de PAI-1 que indivíduos homozigotos 5G/5G. A presença do alelo 4G esta associada com o risco aumentado para ocorrência de doenças vasculares e infarto do miocárdio, uma vez que inibe a fibrinolise e pode exacerbar lesões teciduais. Nota: Mutações em outros genes ou outras mutações nos genes relacionada acima que causem alterações hemostáticas não estão excluídas por este exame. A presença isolada ou em conjunto destes polimorfismos deve ser vista como um fator predisponente a trombofilia e deve direcionar o individuo portador a medidas de prevenção. OBSERVAÇÃO: 1.O Departamento de Genética Molecular do IHP também oferece o exame de DETERMINAÇÃO MOLECULAR DA SENSIBILIDADE A VARFARINA para a segurança do médico e do paciente que iniciara o tratamento anticoagulante com varfarina, por motivos de ocorrência de eventos tromboembólicos ou por predisposição a estes. ATUAL Formato de resultado FATOR V LEIDEN MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE) EM TEMPO REAL - Método in house RESULTADO: VALOR DE REFERÊNCIA: NEGATIVO - HOMOZIGOTO SELVAGEM INTERPRETAÇÃO: - Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. - Heterozigoto: Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. - Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. NOTA: - O alvo do estudo e analise da mutação pontual R506Q (G1691A) do gene Fator V da coagulação. ESTUDO DAS MUTAÇÕES NO GENE DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE (MTHFR) 6

7 MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE) EM TEMPO REAL - Método in house RESULTADO C677T : RESULTADO A1298C: VALOR DE REFERÊNCIA: NEGATIVO - HOMOZIGOTO SELVAGEM INTERPRETAÇÃO: - Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. - Heterozigoto: Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. - Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. NOTA: - O alvo do estudo e analise da mutação pontual C677T e A1298C do gene MTHFR. ESTUDO DE MUTAÇÃO NO GENE DA PROTROMBINA MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE) EM TEMPO REAL - Método in house RESULTADO: VALOR DE REFERÊNCIA: NEGATIVO - HOMOZIGOTO SELVAGEM INTERPRETAÇÃO: - Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. - Heterozigoto: Possui a mutação em um dos cromossomos. Está associada com aumento dos níveis de protrombina e risco aumentado para eventos tromboembólicos. - Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Está associada com aumento dos níveis de protrombina e risco aumentado para eventos tromboembólicos. NOTA: - O alvo do estudo e análise da mutação pontual G20210A do gene da protrombina. ESTUDO DO GENE DA CISTATIONA BETA SINTETASE MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE)- Método in house RESULTADO: VALOR DE REFERÊNCIA: NEGATIVO - HOMOZIGOTO SELVAGEM INTERPRETAÇÃO: 7

8 - Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. - Heterozigoto: Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. - Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. NOTA: - O polimorfismo 844ins68 da CBS, em heterozigose ou homozigose mutante, está associado com o aumento dos níveis de homocisteina e com aumento do risco para doença arterial coronariana, tromboembolismo venoso e acidente vascular cerebral. ESTUDO DO POLIMORFISMO 4G/5G DO GENE DO PAI-1 MÉTODO: PCR (REACAO EM CADEIA DE POLIMERASE) FLUORECENTE E GENOTIPAGEM POR ELETROFORESE CAPILAR EM SEQUENCIADOR AUTOMÁTICO - Método in house RESULTADO: VALOR DE REFERÊNCIA: HOMOZIGOTO 5G/5G INTERPRETAÇÃO: - Homozigoto 5G/5G : Inserção de uma guanosina nos dois cromossomos. - Heterozigoto 4G/5G: Inserção de uma guanosina em um dos cromossomos. - Homozigoto 4G/4G : Deleção de uma guanosina nos dois cromossomos. Indivíduos homozigotos 4G/4G podem ter concentrações 25% maiores de PAI-1 que indivíduos homozigotos 5G/5G. NOTA: - A presença do alelo 4G esta associada com o risco aumentado de infarto do miocárdio, uma vez que inibe a fibrinolise e pode exacerbar lesões teciduais. Altas concentrações de PAI-1 foram encontradas em mulheres com aborto precoce de causa desconhecida, visto que a fibrinolise prejudicada promove a deposição de fibrina na circulação placentária. - O tromboembolismo venoso e aceito como uma doença multigenica em que múltiplos fatores genético concordam na formação do trombo, a ocorrência do evento trombótico e resultado de diversos fatores de risco e de fatores circunstanciais. Indivíduos portadores dos genótipos 4G/5G e 4G/4G, principalmente quando associados a outros fatores de risco tem chance aumentada de apresentar eventos tromboembólicos. 8

9 - Mutações em outros genes ou outras mutações nos genes relacionados acima que causem alterações hemostáticas não estão excluídas por este exame. A presença isolada ou em conjunto destes polimorfismos é um fator predisponente a trombofilia e deve direcionar o individuo portador a medidas de prevenção. MOTIVO: Adequação do laudo conforme as normas PALC. O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 9

10 ASSUNTO: HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (HSD3B2) NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro o exame: HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (HSD3B2) [S HSD3B2]. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. Marcação: Diariamente até às 10:00 h, prazo: 35 dias úteis após às 15:00 h Valor: R$ 3.430,00 Comentários: A hiperplasia suprarrenal congênita (CAH) é um transtorno endócrino hereditário causado por um déficit de enzima esteroidogênica que se caracteriza por uma insuficiência suprarrenal e graus variáveis de manifestações hiper ou 10

11 hipoandrogênicas, dependendo do tipo e da gravidade da doença. A prevalência estimada é de 1/ e a incidência anual varia de 1/5.000 a 1/ A forma mais frequente de CAH é a CAH clássica por déficit de 21-hidroxilase, que pode também ser dividida na forma virilizante simples e na forma associada à perda de sais. As meninas apresentam genitais ambíguos e níveis variáveis de virilização ao nascer. Têm um útero normal, mas com um desenvolvimento anômalo da vagina. Os genitais externos nos meninos são normais. As formas de CAH com perda de sal levam a sintomas de desidratação e hipotensão nas primeiras semanas de vida e podem ser potencialmente mortais. A CAH não clássica (NCAH) geralmente não se diagnostica até a adolescência quando aparecem os primeiros sintomas. As manifestações em mulheres são hirsutismo, acne, anovulação e irregularidades menstruais. Os homens (e algumas mulheres) são assintomáticos. Em % dos casos, a CAH é causada por uma mutação no gene CYP21A2 localizado no cromossomo 6p21.3 que codifica uma enzima que controla a síntese de cortisol e aldosterona. Outros genes estão envolvidos com menor frequência e causam as seguintes variantes de CAH: - CAH por déficit de 17-alfa-hidroxilase (gene CYP17A1), - CAH por déficit de 3-beta-hidroxiesteroide desidrogenase (gene HSD3B2), - CAH por déficit de 11-beta-hidroxilase (gene CYP11B), - CAH por déficit de citocromo P450 oxidoreductase (gene POR), - CLAH ou hiperplasia suprarrenal lipoide congênita (gene STAR). A CAH é um transtorno autossômico recessivo e deve-se oferecer aconselhamento genético. Pode ser administrada dexametasona a mulheres grávidas com risco de terem filhos com a mutação (quando o feto é feminino) para prevenir a virilização. GEN: HSD3B2 Localização cromossômica: 1p

12 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 12

13 ASSUNTO: DEFICIÊNCIA CONGÊNITA DE PROTEÍNAS S (PROS1) NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro novo exame: DEFICIÊNCIA CONGÊNITA DE PROTEÍNAS S (PROS1) [S PROS1]. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2º e 8ºC. Marcação: Diariamente até às 10:00 h, prazo: 35 dias úteis após às 15:00 h Valor: R$ 5.450,00 Comentários: O déficit congênito de proteína S é um transtorno hereditário da coagulação, devido a uma redução nos níveis da síntese e/ou atividade da proteína S e caracterizado pelo desenvolvimento de trombose venosa recorrente. Afeta igualmente a homens e mulheres. O déficit grave da proteína S se manifesta várias horas ou dias após o 13

14 nascimento, associado à púrpura fulminante e trombose venosa massiva. A púrpura é uma manifestação muito grave, que provoca coagulação disseminada e necrose tissular. Também pode ocorrer uma retinopatia grave do prematuro. Em geral, os pacientes heterozigotos permanecem assintomáticos até a idade adulta. O déficit de proteína S é causado por mutações no gene PROS1 (3q11-q11.2) e sua transmissão é autossômica recessiva. GEN: PROS1 Localização cromossômica: 3q11.1 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 14

15 ASSUNTO: HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (CYP17A) NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro o novo exame: HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA (CYP17A1) [S CYP17A]. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. Marcação: Diariamente até às 10:00 h, prazo: 35 dias úteis após às 15:00 h Valor: R$ 2.900,00 Comentários: A hiperplasia suprarrenal congênita (CAH) é um transtorno endócrino hereditário causado por um déficit de enzima esteroidogênica que se caracteriza por uma insuficiência suprarrenal e graus variáveis de manifestações hiper ou 15

16 hipoandrogênicas, dependendo do tipo e da gravidade da doença. A prevalência estimada é de 1/ e a incidência anual varia de 1/5.000 a 1/ A forma mais frequente de CAH é a CAH clássica por déficit de 21-hidroxilase, que pode também ser dividida na forma virilizante simples e na forma associada à perda de sais. As meninas apresentam genitais ambíguos e níveis variáveis de virilização ao nascer. Têm um útero normal, mas com um desenvolvimento anômalo da vagina. Os genitais externos nos meninos são normais. As formas de CAH com perda de sal levam a sintomas de desidratação e hipotensão nas primeiras semanas de vida e podem ser potencialmente mortais. A CAH não clássica (NCAH) geralmente não se diagnostica até a adolescência quando aparecem os primeiros sintomas. As manifestações em mulheres são hirsutismo, acne, anovulação e irregularidades menstruais. Os homens (e algumas mulheres) são assintomáticos. Em % dos casos, a CAH é causada por uma mutação no gene CYP21A2 localizado no cromossomo 6p21.3 que codifica uma enzima que controla a síntese de cortisol e aldosterona. Outros genes estão envolvidos com menor frequência e causam as seguintes variantes de CAH: - CAH por déficit de 17-alfa-hidroxilase (gene CYP17A1), - CAH por déficit de 3-beta-hidroxiesteroide desidrogenase (gene HSD3B2), - CAH por déficit de 11-beta-hidroxilase (gene CYP11B), - CAH por déficit de citocromo P450 oxidoreductase (gene POR), - CLAH ou hiperplasia suprarrenal lipoide congênita (gene STAR). A CAH é um transtorno autossômico recessivo e deve-se oferecer aconselhamento genético. Pode ser administrada dexametasona a mulheres grávidas com risco de terem filhos com a mutação (quando o feto é feminino) para prevenir a virilização. GEN: CYP17A1 Localização cromossômica: 10q

17 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 17

18 ASSUNTO: SÍNDROME DE BARTTER TIPO 4B (CLCNKA) NOVO EXAME Prezados clientes, Encontra-se disponível para cadastro novo exame SÍNDROME DE BARTTER TIPO 4B (CLCNKA) [S CLCNKA]. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. Marcação: Diariamente até às 10:00 h, prazo: 50 dias úteis após às 15:00 h Valor: R$ ,00 Comentários: A síndrome de Bartter (SB) é uma doença hereditária de transmissão autossômica recessiva (Bartter tipo 1 a 4) ou dominante (Bartter tipo 5). É caracterizada pela associada de alcalose hipopotassêmica, aumento dos níveis de renina plasmática e da aldosterona, baixa pressão sanguínea e resistência vascular de angiotensina II. Foram descritas cinco variantes genéticas, somente duas formas da doença podem 18

19 ser distinguidas de acordo com critérios clínicos: uma síndrome de Bartter pré-natal ou infantil (a maioria dos pacientes de tipos I, II e IV), que se caracteriza por polidrâmnios, parto prematuro, poliúria, desidratação, hipercalciuria e nefrocalcinose e a síndrome de Bartter clássica (a maioria dos pacientes com tipo III, mas também alguns pacientes com tipo IV) se manifesta como poliúria-polidipsia na infância até a idade adulta, desidratação e um retardo variável na curva de crescimento em alturapeso. Um sinal específico é a perda auditiva na síndrome de Bartter tipo IV. A síndrome de Bartter tipo IV-A é transmitida com um padrão de herança autossômica recessiva do gene BSND(1p31). A SB tipo 5 está associada a mutações provocadas no gene CASR (3q13.3-q21). Os pacientes com SB são sintomáticos a idades precoces (algum paciente ocasional com SB tipo 3 pode chegar à idade adulta com alguma ou nenhuma manifestação), o crescimento normalmente é inferior ao padrão de sua idade e a estatura final pode ficar comprometida. GEN: CLCNKA Localização cromossômica: 1p36 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 19