Nova Opção Eficaz para Manejo do Diabetes Tipo 2 em Pacientes Obesos

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1 Nova Opção Eficaz para Manejo do Diabetes Tipo 2 em Pacientes Obesos Em Baixas Doses Melhora o Controle Glicêmico, a Função de Células Beta e do Status Inflamatório Em Dose Usual Melhora Parâmetros

2 Pioglitazona Potente Agonista de PPARγ que Reduz a Resistência à Insulina Pioglitazona Potente Agonista de PPARγ A pioglitazona pertence a uma nova classe de fármacos denominada tiazolidinedionas (TZDs), que são agonistas exógenos sintéticos seletivos e potentes de PPARγ (receptores gama ativados pelo proliferador de peroxissomo) (Zou e Hu, 2013). Efeitos da Pioglitazona Os efeitos das TZDs se baseiam no aumento da sensibilidade à insulina, redução da glicose sanguínea e da hemoglobina glicada (HbA1c), inibição da lipólise no tecido adiposo, redução da microalbuminúria, inibição da inflamação e também redução da pressão arterial (Zou e Hu, 2013). PPARγ e Sensibilidade à Insulina PPARγ é necessário e suficiente para diferenciar adipócitos, pois regula a expressão de numerosos genes envolvidos no metabolismo de lipídeos, incluindo o ap2, a acetil-coa sintetase e a lipase lipoproteica (LPL). Também controla a expressão da proteína transportadora de ácidos graxos, envolvida na captação de lipídeos pelos adipócitos. Dado que PPARγ é predominantemente expresso no tecido adiposo, a hipótese prevalente a respeito dos agonistas envolvidos na ação direta em adipócitos é que possuam, também, efeitos secundários em tecidos insulino-responsivos, tais como músculo esquelético e fígado. Agonistas do PPARγ acentuam a captação, mediada pela insulina, no tecido adiposo, estoque e catabolismo de ácidos graxos livres, induzem a produção de fatores derivados dos adipócitos com potencial ação sensibilizadora da insulina e suprimem os níveis circulantes e/ou ações de fatores derivados do tecido adiposo que causam insulino-resistência, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) ou resistina. s Zou C, Hu H. Use of pioglitazone in the treatment of diabetes: effect on cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag. 2013;9: doi: /VHRM.S Epub 2013 Jul 25. Tavares, V; Hirata, M.H; Hirata, R, D, C. Receptor Ativado por Proliferadores de Peroxissoma Gama (PPARγ): Estudo Molecular na Homeostase da Glicose, Metabolismo de Lipídeos e Abordagem Terapêutica. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/4 2

3 Baixas Doses de Pioglitazona Melhora do Controle Glicêmico, da Função de Células Beta e do Status Inflamatório em Pacientes Obesos com DM Tipo 2 O objetivo de um estudo conzido por Tripathy et al. (2013) foi avaliar os efeitos de baixas doses de pioglitazona (15 mg/dia) no metabolismo da glicose e no estado inflamatório de pacientes obesos com diabetes tipo 2. Esse estudo foi randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, no qual 29 pacientes com diabetes tipo 2 tratatados com metformina e/ou sulfonilureia foram divididos em 2 grupos: Grupo 1 Pioglitazona 15 mg/dia Grupo 2 Placebo Parâmetros Avaliados Tolerância à glicose, expressão de TNF-alfa, níveis de MMP-3, atividade e expressão de TACE, PCR de alta sensibilidade, inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1), IL-6, proteína quimiotática de monócitos (MCP-1), adiponectina e fractalquina (quimiocina recrutamento de leucócitos no endotélio). Resultados e Conclusão Os níveis de glicose de jejum e o índice de hemoglobina glicada (HbA1c) foram reduzidos modestamente (p<0,05) após o tratamento com pioglitazona, enquanto não foram observadas alterações no grupo tratado com placebo; O índice de resistência à insulina nos tecidos, a relação entre a secreção de insulina/resistência à insulina e também o índice insulinogênico (índice que estima as funções das células beta) melhoraram significativamente após o tratamento com pioglitazona, o que não foi observado no grupo placebo; Os níveis de IL-6, MCP-1, PAI-1, proteína C reativa (PCR) de alta sensibilidade e fractalquina sofreram redução no grupo pioglitazona quando comparados com o grupo placebo; A atividade e a expressão da enzima conversora de TNF-alfa (TACE) no músculo foram reduzidas de maneira significativa no grupo pioglitazona, mas não no grupo placebo; Os níveis de adiponectina aumentaram após tratamento com a pioglitazona. Baixas doses de pioglitazona (15 mg/dia) melhoram o controle glicêmico, a função das células beta e reduzem o estado inflamatório em pacientes obesos com diabetes tipo 2. Tripathy D, Daniele G, Fiorentino TV, Perez-Cadena Z, Chavez-Velasquez A, Kamath S, Fanti P, Jenkinson C, Andreozzi F, Federici M, Gastaldelli A, Defronzo RA, Folli F. Pioglitazone improves glucose metabolism and modulates skeletal muscle TIMP-3-TACE dyad in type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind, placebocontrolled, mechanistic study. Diabetologia Jun 30. 3

4 Efeitos da Pioglitazona em Pacientes com DM Tipo 2 Melhora Parâmetros Relacionados à Síndrome Metabólica O objetivo de um estudo clínico conduzido por Genovese et al. (2013) foi avaliar os efeitos da pioglitazona ou placebo associados à metformina sobre os níveis séricos de HDL-colesterol (HDL-c) em pacientes com diabetes com tipo 2. O segundo objetivo foi avaliar as alterações nos parâmetros específicos da síndrome metabólica. O estudo foi multicêntrico, duplo-cego e randomizado, e foi realizado em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com metformina e que apresentavam níveis de HbA1c entre 6% e 8%, obesidade central e níveis reduzidos de HDL-c. Duzentos e treze pacientes participaram desse estudo e foram randomizados para receber a seguinte posologia: Grupo 1 (n=110) Pioglitazona Grupo (n=103) Placebo Resultados e Conclusão O grupo tratado com pioglitazona mostrou um significativo aumento nos níveis de HDL-c quando comparado com o placebo (p<0,01); Os pacientes tratados com pioglitazona apresentaram redução significativa dos parâmetros da síndrome metabólica conforme apresentado pelo gráfico ao lado (p<0,01); Os pacientes do grupo 1 apresentaram os seguintes resultados bioquímicos: HbA1c (6,41 +/- 0,65 vs. 6,96 +/- 0,74%; p<0,001) e HOMA-IR (2,88 +/- 19,95 vs. 4,68 +/- 3,63; p=0,013), além de redução da subfração aterogênica do LDLcolesterol de 5,7%. Os resultados demonstram que pacientes tratados com pioglitazona apresentam redução dos parâmetros associados à síndrome metabólica (aumento do HDL-c, redução da resistência à insulina e redução da subfração aterogênica do LDL-c), comprovando os efeitos pleiotrópicos da pioglitazona na redução do risco de eventos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 e síndrome metabólica. Além disso, a pioglitazona mostrou boa tolerabilidade (Genovese et al., 2013) Genovese S, Passaro A, Brunetti P, Comaschi M, Cucinotta D; PRISMA study group, Egan CG, Chinea B, Bravi F, Di Pietro C. Pioglitazone Randomised Italian Study on Metabolic Syndrome (PRISMA): effect of pioglitazone with metformin on HDL-C levels in type 2 diabetic patients. J Endocrinol Invest Mar 19. 4

5 1. Pioglitazona em Baixa Dose Como Prescrever? Pioglitazona para Tratamento do Diabetes Tipo 2 Pioglitazona 15mg Mande 30 cápsulas. Administrar uma cápsula ao dia ou conforme orientação médica. 2. Pioglitazona Dose Usual Pioglitazona 30mg Mande 30 cápsulas. Administrar uma cápsula ao dia ou conforme orientação médica. Por que Prescrever Pioglitazona? De acordo com Zou e Hu (2013), os efeitos da pioglitazona se baseiam na melhora de inúmeros fatores: Aumento da sensibilidade à insulina; Redução da glicose sanguínea e da hemoglobina glicada (HbA1c); Inibição da lipólise no tecido adiposo; Redução da microalbuminúria; Inibição da inflamação; Redução da pressão arterial. Mesmo em baixas doses, a pioglitazona foi capaz de melhorar o controle glicêmico e a função das células beta e reduzir o estado inflamatório em pacientes obesos com diabetes tipo 2 (Tripathy et al., 2013); Além de ser eficaz na redução do índice glicêmico, a pioglitazona também melhora parâmetros relacionados à síndrome metabólica, elevando os níveis de HDL-c (Genovese et al., 2013). s Tripathy D, Daniele G, Fiorentino TV, Perez-Cadena Z, Chavez-Velasquez A, Kamath S, Fanti P, Jenkinson C, Andreozzi F, Federici M, Gastaldelli A, Defronzo RA, Folli F. Pioglitazone improves glucose metabolism and modulates skeletal muscle TIMP-3-TACE dyad in type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind, placebocontrolled, mechanistic study. Diabetologia Jun 30. Zou C, Hu H. Use of pioglitazone in the treatment of diabetes: effect on cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag. 2013;9: doi: /VHRM.S Epub 2013 Jul 25. Genovese S, Passaro A, Brunetti P, Comaschi M, Cucinotta D; PRISMA study group, Egan CG, Chinea B, Bravi F, Di Pietro C. Pioglitazone Randomised Italian Study on Metabolic Syndrome (PRISMA): effect of pioglitazone with metformin on HDL-C levels in type 2 diabetic patients. J Endocrinol Invest Mar 19. 5

6 Associação Terapêutica Tratamento do Diabetes Tipo 2 em Pacientes Sobrepesados 1. Cápsulas de Acarbose Acarbose 50mg Mande 90 cápsulas. Administrar 1 cápsula 3 vezes ao dia. As cápsulas devem ser ingeridas com um pouco de líquido, imediatamente antes das refeições ou conforme orientação médica. Comentários: Um estudo conduzido por Wang et al. (2011) avaliou os efeitos da acarbose vs. glibenclamida na variação dos níveis glicêmicos e no estresse oxidativo em pacientes com DM tipo 2 insuficientemente controlado pela metformina. Após finalização do estudo, foi possível concluir que a adição de acarbose ao tratamento reduziu a variação dos níveis de glicose, peso corpóreo e os níveis séricos de triglicerídeos e aumentou os níveis séricos de adiponectina sem apresentar efeitos significativos no estresse oxidativo. O'Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, Raether B, Anderson CM, Shanahan WR. Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: the BLOOM-DM study. Obesity (Silver Spring) Jul;20(7): doi: /oby Epub 2012 Mar 16. Hoy SM. Lorcaserin: A Review of its Use in Chronic Weight Management. Drugs Mar 26. Wang JS, Lin SD, Lee WJ, Su SL, Lee IT, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Effects of acarbose versus glibenclamide on glycemic excursion and oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin: a 24-week, randomized, open-label, parallel-group comparison. Clin Ther Dec;33(12): doi: /j.clinthera Epub 2011 Nov 10. 6

7 Tratamentos Complementares Formulações para Redução da Resistência Periférica e Melhora da Secreção Pancreática Insulínica 1. Cápsulas de Picolinato de Cromo + Biotina Redução da Resistência Periférica e Melhora da Secreção de Insulina Picolinato de Cromo 300mcg Biotina 1mg Mande 60 cápsulas. Administrar 1 cápsula 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica. Comentários: O tratamento combinado com picolinato de cromo (600 mcg/dia) e biotina (2 mg/dia), administrado como tratamento coadjuvante à terapia antidiabética pode melhorar o controle glicêmico em pacientes sobrepesados e obsesos com diabetes tipo 2, especialmente aqueles com índice glicêmico não controlado com a terapia oral (Albarracin et al., 2008). Fuangchan A, Sonthisombat P, Seubnukarn T, Chanouan R, Chotchaisuwat P, Sirigulsatien V, Ingkaninan K, Plianbangchang P, Haines ST. Hypoglycemic effect of bitter melon compared with metformin in newly diagnosed type 2 diabetes patients. J Ethnopharmacol Mar 24;134(2): doi: /j.jep Epub 2011 Jan 4. Albarracin CA, Fuqua BC, Evans JL, Goldfine ID. Chromium picolinate and biotin combination improves glucose metabolism in treated, uncontrolled overweight to obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev Jan-Feb;24(1):