O ESTRESSE OXIDATIVO E SEU ENVOLVIMENTO EM PATOLOGIAS HUMANAS

Transcrição

1 UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA PROGRAMA DE PÓS P S GRADUÇÃO EM BIOQUÍMICA TOXICOLÓGICA O ESTRESSE OXIDATIVO E SEU ENVOLVIMENTO EM PATOLOGIAS HUMANAS Maria Rosa Chitolina Schetinger

2 RADICAIS LIVRES

3 ESPÉCIES REATIVAS 1 O 2 oxigênio singleto O 2 - radical superóxido OH radical hidroxila NO óxido nítrico ONOO - peroxinitrito Q radical semiquinona

4 SISTEMA ANTIOXIDANTE Enzimáticos Não-enzimáticos Superóxido dismutase Catalase Glutationa peroxidase Tióis não-protéicos Vitamina C Vitamina E

5 ESTRESSE OXIDATIVO

6 EVENTOS CELULARES

7 PROTEÍNAS Dano às proteínas = Oxidação protéica Altera sua atividade biológica. Ex.: enzimas Conteúdo de proteína carbonil = principal indicador

8 LIPÍDIOS Dano aos lipídios = Lipoperoxidação Perda da seletividade na troca iônica Liberação do conteúdo de organelas Formação de produtos citotóxicos MDA

9 PATOLOGIAS DIABETES TIPO 2 E HIPERTENSÃO INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA HIPERCOLESTEROLEMIA ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL CÂNCER ESCLEROSE MÚLTIPLA

10 PROJETOS CEP HUSM

11 AMOSTRAS SÉRICASS Marcadores oxidativos Conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) Conteúdo de proteína carbonil Marcadores antioxidantes Nível de tióis não-protéicos Dosagem de vitaminas C e E

12 AMOSTRAS PLASMÁTICAS Marcadores oxidativos Conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) Conteúdo de proteína carbonil Marcadores antioxidantes Nível de tióis não-protéicos Dosagem de vitaminas C e E

13 AMOSTRAS DE SANGUE TOTAL Marcadores antioxidantes Catalase-CAT Superóxido Dismutase-SOD

14 OUTRAS AMOSTRAS Eritrócitos Plaquetas Linfócitos

15 DIABETES Diabetes mellitus é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia (aumento dos níveis de glicose no sangue), resultado de deficiências na secreção de insulina, ou em sua ação, ou ambos.

16 HIPERTENSÃO A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é uma das doenças com maior prevalência no mundo moderno e é caracterizada pelo aumento da pressão arterial.

17 DIABETES E HIPERTENSÃO 8 p moles / mg protein CONTROL DM 2 HYP DM 2/HYP CAT -Lunkes e cols. 2007

18 DIABETES E HIPERTENSÃO 8 U SOD / mg protein CONTROL DM 2 HYP DM 2/HYP SOD -Lunkes e cols. 2007

19 MECANISMO

20 INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO Infarto agudo do miocárdio (IAM), popularmente conhecido como ataque cardíaco, é o processo de morte (necrose) de parte do músculo cardíaco por falta de aporte adequado de nutrientes e oxigênio.

21 INFARTO DO MIOCÁRDIO TBARS -Bagatini e cols. 2007

22 INFARTO DO MIOCÁRDIO Prot. Carbonil- Bagatini cols. 2007

23 INFARTO DO MIOCÁRDIO SOD Bagatini e cols. 2007

24 INFARTO DO MIOCÁRDIO CAT Bagatini e cols. 2007

25 HIPERCOLESTEROLEMIA Hipercolesterolemia é a presença de quantidades de colesterol acima do normal no sangue.

26 HIPERCOLESTEROLEMIA nmol MDA/mL cholesterol (mg/dl) TBARS-Duarte e cols. 2007

27 ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL O acidente vascular cerebral (AVC), ou Acidente vascular encefálico (AVE), é caracterizado pela interrupção da irrigação sanguínea. Isquêmico ou hemorrágico

28 ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL TBARS -Corrêa e cols. 2007

29 ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL Prot. Carbonil Corrêa cols. 2007

30 ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL CAT-Corrêa e cols. 2007

31 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA Insuficiência renal crônica é a síndrome metabólica decorrente da perda progressiva, irreversível e geralmente lenta da função dos rins (glomerular, tubular e endócrina).

32 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA,5 *,4,3 nmol MDA/Hb,2,1 0,0 Control HD Groups ND Silva e cols Eritrócito

33 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA * * nmol MDA/mL Control HD ND Groups TBARS SORO Silva e cols. 2007

34 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA * * E/protein/min Control HD ND Groups CAT Silva e cols. 2007

35 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA 15.0 C e llu lo se a c e ta te m e m b ra n e ug ascorbic acid/ml plasma st Use 6 th Reuse 12 th Reuse Vit. C -Bertoncello e cols. 2007

36 INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA Polysulfone membrane Before HD After HD st Use 6 th Reuse 12 th Reuse Vit. C -Bertoncello e cols. 2007

37 CÂNCER O câncer é definido por suas propriedades de proliferação descontrolada das células, com a invasão de estruturas adjacentes e pela disseminação à distância ou metástases através da corrente circulatória, dos vasos linfáticos ou em cavidades do organismo (Wyngarden,1990).

38 CÂNCER DE COLO DE ÚTERO Circulating pro-oxidants and antioxidant levels in cervical cancer patients and normal subjects Parameters Controls Conization treated group RTX treated group Non treated a (n= 20) (n=17) (n=12) (n =6) TBARS 8.52 ± ± ± ± 1.72 * (nmol MDA b /ml) Protein carbonylation 0.85 ± ± ± ± 0.15 * (nmol/ml) Catalase 3.78 ± ± ± ± 1.33 * (pmol /mg of protein) GSH c (µmol/ml of plasma) 0.80 ± ± ± ± 0.13 * Maldonado e cols. 2005

39 LEUCEMIA - LLA A leucemia linfocítica aguda (LLA) é uma doença maligna caracterizada por uma proliferação descontrolada de células linfóides imaturas (linfoblastos) na medula óssea, as quais podem se disseminar no sangue, sistema nervoso central, timo, linfonodos e outros tecidos.

40 LEUCEMIA - LLA Prot. Carbonil-Battisti e cols. 2007

41 LEUCEMIA - LLA TBARS- Battisti e cols. 2008

42 LEUCEMIA - LLA SOD-Battisti e cols. 2008

43 LEUCEMIA - LLA CAT-Battisti e cols. 2008

44 LEUCEMIA - LLA Vitamina E - soro

45 ESCLEROSE MÚLTIPLAM É a patologia desmielinizante mais comum do sistema nervoso central. Afeta pessoas na faixa etária de anos. Doença auto-imune (linfócitos atacam componentes da bainha de mielina).

46 ESCLEROSE MÚLTIPLAM n mo l MDA /ml TBARS * 5 0 Co ntrole s Pac ie ntes TBARS - Spanevello e cols.

47 ESCLEROSE MÚLTIPLAM n mo l /mg d e p ro te ín a CARBONIL * Co ntrole s Pa c ie ntes Carbonil - Spanevello e cols.

48 ESCLEROSE MÚLTIPLAM U S OD/mg d e p ro te ín a SOD * 0 Co ntroles Pa c ie ntes SOD - Spanevello e cols.

49 ESCLEROSE MÚLTIPLAM p mo l /mg d e p ro te ín a CATALASE * 0 Co ntrole s Pa c ie ntes CAT - Spanevello e cols.

50 EQUIPE Profa. Vera Maria Morsch Profa. Vânia Loro Cinthia Melazzo Mazzanti Gilberto Lunkes Marta Duarte Maria do Carmo Araújo Adriane Cismoski da Silva Paula Maldonado Vanessa Battisti Margarete Bagatini Maísa Corrêa Iara Bertoncello Rosélia Spanevello

51 UFSM