INTRODUÇÃO A.L. A.L. ANESTESIA EM ANIMAIS DE EXPERIMENTAÇÃO ACLIMATAÇÃO A.L. A.L. rio. Laboratório. Animais. Objetivos CONDIÇÕES GERAIS

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1 ANESTESIA EM ANIMAIS DE EXPERIMENTAÇÃO Denise Aya Otsuki Laboratório de Anestesiologia LIM08 FMUSP INTRODUÇÃO Animais A.Laboratório: rio: rato, camundongo, cobaia, coelho, hamster Cão Ruminantes (ovelha) Porco INTRODUÇÃO Objetivos ACLIMATAÇÃO período de 2 sem. Promover Contenção Humanitária Grau Adequado de Relaxamento Muscular Grau Adequado de Analgesia Transporte, mudança a de local = estresse Sujeitos a várias v doenças / d. subclínicas nicas,, T.R acompanhamento do animal peso consumo de alimentos, água estado geral GUTMMAN, 1990 CONDIÇÕES GERAIS Laboratório rio. Familiarização com as sp.. de laboratório rio. Gaiolas adequadas; limpeza diária. Ideal = controle de T C, T luz pósoperatóriorio TEMPO DE HIPNOSE DO PENTOBARBITAL E DIFERENTES TEMPERATURAS AMBIENTES Temperatura do ambiente ( 0 C) ,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Lovell,, Tempo de Hipnose (min.) 1

2 JEJUM Hídrico 2 a 3 h cães, porcos e primatas 6 h ovelhas Alimentar 8 a 12 h cães, porcos, primatas 24 h ovelhas / MASSONE (1988) desnecessário pequenos roedores / coelhos SINAIS VITAIS Parâmetro Espécie F. Card F.Resp. Peso Vivo Coelho a 6 kg Hamster a 150 g Camundongo g Rato g Cobaia g CONTENÇÃO / MPA Pessoal capacitado contenção / FLECKNELL (1988) administração de fármacosf animais agitados câmaras de indução PRÉANEST ANESTÉICA Contenção química Analgesia Potencialização do Anestésico sico Indução e recuperação suaves Reflexos autonômicos PRÉANEST ANESTÉICA Tranquilizantes: acepromazina, clorpromazina PRÉANEST ANESTÉICA Tranquilizantes acepromazina Benzodiazepínicos nicos: diazepam, midazolam Agonistas Alfa 2 clonidina, romifidina, medetomidina Opióides ides meperidina,, morfina, fentanil»tranquilização»indução e recuperação suaves»hipotensão / taquicardia reflexa»hipotermia 2

3 PRÉANEST ANESTÉICA Benzodiazepínicos diazepam; midazolam»sedação»relaxamento muscular»hipnose»midazolam hipotensão»excitação»depressão respiratória PRÉANEST ANESTÉICA Agonistas Alfa2 adrenérgicos xilazina, medetomidina»sedação»analgesia de grau leve a moderado»hipotensão, bradicardia, BAV / BSA»depressão respiratória»diurese, antidiurético PRÉANEST ANESTÉICA Analgésicos Opióides»sedação moderada» analgesia intensa»depressão respiratória»bradicardia»vômito, náuseas, constipação PRÉANEST ANESTÉICA Analgésicos Opióides»Morfina/meperidina m.p.a e pósoperatório»fentanil: transoperatório em bolus ou infusão contínua»nalbufina MPA EFEITOS Tranquilizantes: leve tranquilização ão,, hipotensão Benzodiazepínicos nicos: hipnose, relax. musc. Agonistas Alfa2 analgesia, sedação, bradicardia,, hipotensão Opióides ides hipnose, analgesia ESCOLHA DA TÉCNICAT Espécie resposta aos agentes variável vel Tipo e duração do procedimento a ser realizado * Experiência prévia com anestésicos sicos Temperamento e estado do animal Relação custo X benefício * grau de analgesia, alterações SCV, eutanásia McDonell (1975) 3

4 ESCOLHA DA TÉCNICAT MUSHIN (1964) Métodos de Anestesia nos A.L é surpreendentemente cruel; Investigador não está preocupado com a anestesia e bem estar do animal. ANESTÉSICOS SICOS INJETÁVEIS Efeito variável vel via empregada IP = absorção lenta, efeito residual, peritonite Diferenças individuais exacerbadas nos Diferenças sexo, idade, peso corporal PÁDUA (1994) cobaia 20 a 40% p.c = ingesta Linhagem e Sexo X Hipnose do Pentobarbital DBA/1 DBA/2 C57BL AKR n n CE Hipnose (minutos) ANESTÉSICOS SICOS / EFEITOS Lovell,, 1986 Pento, Tiopental: depressão respiratória, ria, hiperalgesia Quetamina, Tiletamina hipertonia muscular, PIO, PIC Propofol = ao tio., ausência efeitos cumulativos Etomidato mioclonias,, supressão adrenocortical ANESTÉSICOS SICOS INJETÁVEIS Barbitúricos»Tiopental ultracurta duração de ação (10 a 15min)»Pentobarbital curta duração de ação (60 min)»depressão respiratória, Relaxamento muscular»taquicardia, vasoconstrição, inotropismo negativo»hiperalgesia» PIO e PIC» Consumo de O 2 cerebral Injeção AÇÃO CUMULATIVA DO TIOPENTAL 1 a 2 a 3 a 4 a 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Wyngaarden et al., Tempo (min.) 4

5 ANESTÉSICOS SICOS INJETÁVEIS Dissociativos»Quetamina»Tiletamina/Zolazepam»Depressão respiratória, Hipertonia muscular»taquicardia, vasoconstrição, inotropismo +»Analgesia somática» PIO e PIC»Manutenção de reflexos protetores EFEITO DA QUETAMINA NA PAM PAM ( (mmhg mmhg) quetamina queta/xilaz queta/acp alfax/alfad Tempo (min) Dyson et al., 1987 ANESTÉSICOS SICOS INJETÁVEIS Propofol»agente de curta duração de ação (6 a 10min)»Depressão respiratória, relaxamento muscular»taquicardia, inotropismo»dor à injeção, não promove analgesia»ausência de efeito cumulativo infusão contínua Eter»Inflamável e explosivo» Simpatomimético taquicardia»irritante para as vias aéreas pulmão»indução e recuperação lentas A.L edema agudo de ASSOCIAÇÕES Anestésicos sicos Halogenados Quetamina + Xilazina Pentobarbital plano satisfatório analgesia adequada IP / IV duração adequada recuperação longa IP / IV Acepromazina,, morfina, diazepam, midazolam, fentanildroperidol + tio, pento, queta, propofol»halotano»isofluorano»sevofluorano»enfluorano 5

6 Anestésicos inalatórios» Indução na máscara sevofluorano» N 2 O: ½ da potência analgésica quando comparado ao homem Escolha da concentração:» Tipo de estímulo nociceptivo» Analisador de gases: calibração atualizada Valores da CAM Espécie Halotano Isofluorano Sevofluorano Desfluorano» Rato 1,10 1,38» Camund 0,95 1,41» Coelho 1,39 2,05» Cão 0,86 1,4 2,4 7,2» Gato 0,99 1,63 2,58 9,8» Cavalo 0,88 1,31 2,31» Papagaio 1,8 3,4» Ovelha 1,55» Porco 0,91 1,75 2,66 10,0» Homem 0,77 1,15 1,71 6,0 Variações entre espécies, entre estudos Farmacodinâmica A.Inalatórios Diferentes valores de CAM Porco : isofluorano PAM (mmhg) halotano isoflurano enflurano sevoflurano Débito cardíaco % do controle halotano isoflurano enflurano sevoflurano 40 60»1.45 Lundeen et al Anesth Analg 62: , 1983»2.04 Eger EI et al Anesth Analg 67: , 1988»1.75 Tranquilli WJ et al Am J Vet Res 46: 5860, 1985»2.7 Holmstron & Akeson J Neuros Anesth 15: 9097, CAM Steffey E.P., CAM Eger, EFEITO DO HALOTANO NA PAM PAM ( (mmhg mmhg) quetamina queta/acp halotano Tempo (min) Allen et al., 1986 ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Rato»acepromazina 2 a 5mg/kg IM / IP»xilazina 1 a 5mg/kg IM / IP A.E. } m.p.a sedação»xilazina (10mg/kg) + Quetamina (75mg/kg) IP»Diazepam (5mg/kg) + Quetamina (75mg/kg) IP»Pentobarbital 40 a 50 mg/kg IP»Alfacloralose (60mg/kg) IP / Uretane 1000mg/kg IP 6

7 Tempo de Anestesia e Hipnose com Diferentes Anestésicos sicos Injetáveis no Rato Fent/med Pentob Flecknell,, 1996 ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Camundongo Etor/acp fen/flua/mid Fent/drop Ket/diaz Ket/med Ket/Xyl Anestesia Hipnose Anestesia e Hipnose (minutos)»contenção geralmente não requer m.p.a»depressão respiratória é freqüente nesta espécie»diversidade de linhagens Variação na resposta aos fármacosf ex. pentob.. 50 a 250 min ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Camundongo»acepromazina 2 a 5mg/kg IM / IP»xilazina 1 a 5mg/kg IM / IP }m.p.a sedação (pouca analgesia nesta sp)»xilazina (10mg/kg) + Quetamina (100mg/kg) IP»Diazepam (5mg/kg) + Quetamina (75mg/kg) IP»Pentobarbital 40 a 60 mg/kg IP (solução a 0,6%)»Fentanil/fluanisone 0,1 a 0,3 ml/kg ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Cobaia entre todos os roedores é a sp mais difícil de se promover anestesia efetiva e segura»cálculo da dose sujeita a erros (ingesta)»resposta a agentes é muito variável»complicações pósoperatórias freqüentes ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Cobaia»acepromazina 2 a 5mg/kg IM / IP»diazepam/midazolam 5mg/kg IM } m.p.a sedação»xilazina (5mg/kg) + Quetamina (40mg/kg) IP»Diazepam (5mg/kg) + Quetamina (75mg/kg) IP»Pentobarbital 37 mg/kg IP (solução a 0,6%)»Fentanil/fluanisone 1ml/kg IP ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Coelho»acepromazina 1mg/kg IM»xilazina 1 a 5mg/kg IM»acp + morfina 0,1mg/kg IM A.E. } m.p.a sedação»xilazina (5mg/kg) + Quetamina (25mg/kg) IM»Diazepam (5mg/kg) + Quetamina (25mg/kg) IM»Propofol 10 mg/kg IV infusão 0,1mg/kg/min 7

8 ASSOCIAÇÕES ANESTÉ Cão» acepromazina 0,1 a 0,2 mg/kg IM» acp + meperidina (2mg/kg) IM» acp + morfina (0,1mg/kg) IM» Midazolam (0,5mg/kg) + Quetamina (5mg/kg) IV» Xilazina (1mg/kg) + Quetamina (10mg/kg) IM» Tiopental (12,5 a 25 mg/kg) IV» Pentobarbital (15 a 30 mg/kg IV)» Propofol (5 a 6 mg/kg IV)» Fentanil 5mcg/kg / sufentanil 1mcg/kg Anestesias de Longa Duração Acesso venoso procedimento cirúrgico rgico Traqueostomia Utilização de agentes como alfacloralose / uretane (toxicidade) Anestesias de Longa Duração Cuidados Manutenção da T C T C corporal Monitorização SCV e respiratório rio Evitar perda sanguínea nea Hipotermia»Morte» período de recuperação» Cuidados : transdutores, sensores, cateteres, manguitos» ETCO 2,PAM, PVC, DC, PAP, DU, SpO 2, PaCO 2, ph, TOF Monitoração»Temperatura ambiente de 22 C» Camundongo: 30 C após 10 min (35,5 39 C)» Rato: 32 C após 20 min (36,0 39,5 C) 8

9 Sinais de Dor Camundongo» Alt. Padrão de sono» Perda de peso» Piloereção e postura alterada (encurvada)» Isolamento» Vocalização ao ser manipulado Rato» Alt. Padrão de sono» Piloereção e postura alterada (encurvada)» Hipotermia» Cromodacriorréia» Ato de lamberse» Vocalização ao ser manipulado Analgésicos Opióides em AL Doses (mg/kg) e Vias de administração Antiinflamatórios nãoesteroidais em AL Doses (mg/kg) e Vias de administração Morfina 4h Butorfanol 4h Meperidina 2h Nalbufina 12 h Buprenorfina 812h Camund 2,5 SC 15 SC 1020 SC 0,050,1 IM 0,050,1 SC Rato 2,5 SC 2,0 SC 1020 SC 0,03 0,010,5 SC Cobaia 25 SC 1020 SC 0,05 IM 0,05 SC Coelho 25 SC 0,10,5 IV 10 SC/IM 0,03 IV 0,010,05 SC AAS Diclofenaco Ibuprofeno Flunixin Piroxicam Cetoprofeno Carprofeno Camund 120 VO 8 VO 30 VO 2,5 IM 3 Rato 100 VO 10 VO 15 VO 2,5 IM 3 VO 5 Cobaia 87 VO 2,1 VO 10 VO 6 VO Coelho 100 VO 10 VO 1,1 VO 3 IM/IV 1,5 VO/12h 9

10 Aspirina Flunixin Fenilbutazona Acetaminofen Analgésicos em Cães e Gatos Doses (mg( mg/kg) e Vias de Administração Cão 10 VO/12h 1 IV/24h 10 VO/12h 10 VO/6h Gato 10 VO/24h 1 IV/24h Efeitos Colaterais Tóxico TGI Tóxico TGI Tóxico medula Morte gatos Medicação PréAnest Anestésica sica nos Doses (mg/kg) e Vias de administração Camund Rato Hamster Cobaia Coelho Acepromazina 2,5 SC 2,5 SC 5 SC 2,5 SC 1 SC Atropina 0,05 SC 0,05 SC 0,05 SC 0,05 SC 1 SC Midazolam 5 IP 2,5 IP 5 IP 5 IP 2 IV Xilazina 10 IP 10 IP 10 IP 5 IP 5 IM Cetamina 150 IM 100 IM 100 IM 100 IM 25 IM Ác. Meclofenâmico 2,2 VO/24h Aumenta diarréia FLECKNELL, 1994 Anestésicos Injetáveis nos Doses (mg/kg) e Vias de Administração Antagonistas Pentobarbital Camund 45 IP Rato 45 IP Hamster 70 IP Cobaia 37 IP Coelho 45 IV»Benzodiazepínicos: Flumazenil Tiopental Cet/Diaz 40 IP 150 IP 30 IP 75 IP 70 IP 25 IP 30 IV 25 IV»α2agonistas: Ioimbina (0,1 mg/kg cão), Atipamezol Cet/ Xilazina Cetamina 150 IP 200 IM 90 IP 100 IM 200 IP 40 IP 25 IM 200 FLECKNELL, IM 100 IM IM»Opióides: Naloxona (0,002 a 0,03mg/kg cão), Nalbufina (0,4mg/kg cão) 10